Un ensayo para evaluar la eficacia del tratamiento con MGN1703 para retrasar aún más el tiempo de progresión del primer tumor en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que ya han experimentado reducción del tumor después de recibir tratamiento con quimioterapia estándar de primera línea.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000834-50.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo para evaluar la eficacia del tratamiento con MGN1703 para retrasar aún más el tiempo de progresión del primer tumor en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que ya han experimentado reducción del tumor después de recibir tratamiento con quimioterapia estándar de primera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo IMPALA:Evaluación de un tratamiento de mantenimiento inmunomodulador en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con reducción del tumor durante el tratamiento de inducción. Un ensayo en fase III.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de colon que se ha extendido a otra parte del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Paciente de sexo masculino o femenino de 18 años o más
3. Diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado histológicamente con enfermedad irresecable en estadio IV (UICC) (el tumor primario puede estar presente)
4. Remisión completa o parcial, evaluada por los investigadores locales según los criterios RECIST 1.1, después de 12-30 semanas de tratamiento de inducción con quimioterapia de primera línea convencional con o sin fármacos biológicos
5. EF ECOG 0-1
6. Resultados de análisis de hematología y bioquímica dentro de los límites previstos para la población de pacientes:
- Cifra absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 109/l
- Cifra de trombocitos >= 100 x 109/l
- Cifra de leucocitos >= 3,0 x 109/l
- Cifra de linfocitos >= 1,0 x 109/l
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl o 5,59 mmol/l
- Bilirrubina total <=2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- AST <=3 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o <=5,0 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
- ALT <=3 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o <=5,0 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
- Creatinina sérica <=1,5 x LSN
7. Pacientes de sexo masculino y femenino en edad fértil (es decir, en estado no menopáusico durante al menos 24 meses consecutivos y sin esterilización quirúrgica: histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral para mujeres; vasectomía para hombres) que utilizan un método anticonceptivo eficaz con una tasa de ineficacia inferior al 1 % anual, p. ej. uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, implantados o inyectados, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), uso de métodos de barrera, como preservativo o diafragma junto con un producto espermicida, abstinencia real (si coincide con el estilo de vida habitual del paciente). Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, salvo carcinoma basocelular o carcinoma de cuello uterino in situ extirpado de forma curativa
2. Metástasis cerebrales conocidas
3. Contraindicación para recibir MGN1703 según lo previsto en el manual del investigador actual
4. Presencia de infección bacteriana aguda o estado febril no diagnosticado
5. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes
6. Inmunoterapia sistémica prolongada o medicación inmunosupresora en las 6 últimas semanas; tratamiento continuo con esteroides en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
7. Uso de terapia con antibióticos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización
8. Actividad pulmonar inadecuada a criterio del investigador, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. ej. neumonía o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la TC torácica inicial
9. Seropositividad para el VIH o infección activa por el VHB/VHC
10. Enfermedad concomitante grave o una afección médica que, a criterio del investigador, ponga al paciente en grave riesgo de sufrir complicaciones a raíz del tratamiento
11. Paciente de sexo femenino en período de gestación o lactancia
12. Contraindicación para recibir el tratamiento de mantenimiento convencional según el RCP aplicable
13. Tratamiento con un fármaco en fase de investigación en los 12 meses anteriores a la aleatorización
14. Vacunación 1 mes antes de la aleatorización
15. Cualquier enfermedad física, mental, psicológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, no permita que el paciente termine el estudio o entienda la información para el paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global después de la aleatorización (SG), definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia global desde el inicio de la terapia de inducción (SGi)
2. Tasas de supervivencia global 3, 4 y 5 años después de la aleatorización
3. Supervivencia libre de progresión durante el tratamiento del estudio (SLP durante el estudio) después de la aleatorización hasta la segunda progresión tumoral (PT) con arreglo a los criterios RECIST 1.1 (incluye SLP1 y SLP2, véase más abajo).
4. Supervivencia libre de progresión después de la aleatorización hasta la primera PT que requiere la suspensión de la terapia de mantenimiento o la readministración de todos los fármacos quimioterapéuticos de primera línea (SLP1).
5. Supervivencia libre de progresión después de la reanudación de la terapia de inducción inicial hasta la PT (normalmente seguida de instauración de un tratamiento de segunda línea) (SLP2)
6. Supervivencia libre de progresión después del tratamiento de primera línea, incluida quimioterapia de inducción antes de la aleatorización, tratamiento de mantenimiento y reanudación hasta la PT posterior (normalmente seguido de instauración de un tratamiento de segunda línea) (SLP3)
7. Tasas de SLP 2, 3, 4 y 5 años después de la aleatorización
8. Los criterios de valoración principal y secundarios también se analizarán según los criterios de estratificación y la estrategia de mantenimiento
Tasa de respuesta global (TRG= RC+ RP) después de la aleatorización según RECIST v1.1. PFS se evaluarán según RECIST 1.1.

9. Tasa de respuesta global (TRG = RC + RP) después de la aleatorización con arreglo a los criterios RECIST v1.1
La SLP se evaluará de acuerdo a los criterios RECIST 1.1. Las respuestas y la PT serán confirmadas mediante revisión radiológica independiente con fines exclusivamente exploratorios (la evaluación principal será la que realizan los investigadores locales)
10. Acontecimientos adversos (toxicidad) con arreglo a los criterios NCI CTCAE v4.03
11. Evaluaciones de la calidad de vida (CV) (EORTC QLQ C30+CR29 e instrumentos adicionales utilizados a escala local) en centros de estudio seleccionados
12. Investigación traslacional
a) Todos los pacientes aleatorizados participarán en el plan de inmunomonitorización.
b) El Comité Directivo del estudio también podrá proponer proyectos de investigación adicionales para su aprobación por parte del promotor. Los proyectos seleccionados para recibir financiación independiente se detallarán en protocolos anexos presentados a los comités éticos de investigación clínica locales para su aprobación en las instituciones participantes y se llevarán a cabo únicamente en los pacientes que otorguen su consentimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo IMPALA es la evaluación de la eficacia de un tratamiento de mantenimiento novedoso con MGN1703 para mejorar la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con reducción del tumor después del tratamiento de inducción con quimioterapia de primera línea convencional, con o sin fármacos biológicos.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son los parámetros de eficacia, tales como Los criterios de valoración de supervivencia libre de progresión y supervivencia global, toxicidad y seguridad, tolerabilidad, calidad de vida y los resultados percibidos por el paciente (en los centros de estudio participantes) y la Investigación traslacional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia global después de la aleatorización (SG), definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Medida por imagen ((TC o RM) en selección y a lo largo del estudio con arreglo a la práctica local.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. desde inicio inducción

2. 3, 4 y 5 años tras random

3. durante tratamiento tras random hasta 2 PT

4. tras random. hasta 1 PT

5. reanudación de terapia de inducción inicial hasta PT

6. tras tratamiento primera línea. incl. quimioterapia de inducción antes de aleatorización, tto mantenimiento y reanudación hasta PT

7. Tasas de SLP 2, 3, 4 y 5 años tras random. Toda SLP por imagen desde Scr a fin tto según práctica local.

8. analisis subgrupo analyses: en varios momentos

9. Imagen desde Scr a fin tto segun practica local

10. a lo largo del estudio

11. Algunos centros: Scr, Fase tto/mantenimiento; fase tto/Re-inducción en varias vistas hasta fin Tto.

12. Sangre: Scr, Fase tto/mantenimiento; fase tto/Re-inducción en varias vistas hasta fin Tto.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio consiste en evaluar si MGN1703 puede aumentar la esperanza de vida de pacientes con cáncer colorrectal metastático, cuyo estado ha mejorado durante la quimioterapia estándar inicial, y si puede mejorar la calidad de vida y retrasar la propagación de la enfermedad. Además, el estudio evaluará la seguridad de MGN1703.

MGN1703 es un fármaco en fase de investigación clínica, es decir, no ha sido aprobado en ningún país por ninguna Autoridad para tratar el cáncer colorrectal ni ningún otro tipo de cáncer y no está comercializado actualmente (no está disponible con receta médica). Hasta el mes de Febrero de 2014, un pequeño número de pacientes, algo menos de 100, ha sido tratado con MGN1703 en dosis de entre 0,25 y 60 mg.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 05/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 18/08/2014. FECHA INICIO REAL 15/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 12/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MOLOGEN AG. DOMICILIO PROMOTOR Fabeckstr. 30 14195 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Director of Clinical Operations. TELÉFONO +49 30-84 17 88-56. FAX +49 3084 17 8850. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 15: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 19: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 20: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MGN1703. CÓDIGO MGN1703. DETALLE Occurs from point of receiving 1st IMP dose until time of 1st progressive disease during the re-induction treatment. It is at this point when 2nd-line regimen will be started, and MGN1703 will not be continued further alongside the 2nd-line regimen. PRINCIPIOS ACTIVOS dSLIM-30L1. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.