Un ensayo fase III para evaluar la eficacia y seguridad de tralokinumab en adultos y adolescentes con asma sin controlar.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005614-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo fase III para evaluar la eficacia y seguridad de tralokinumab en adultos y adolescentes con asma sin controlar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo, de 52 semanas, para evaluar la eficacia y seguridad de tralokinumab en adultos y adolescentes con asma insuficientemente controlada con corticosteroides inhalados más agonistas de ?2 de acción prolongada (STRATOS 1).

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de 12 a 75 años
2. Asma diagnosticada por el médico
3. Tratamiento documentado con ICS a una dosis diaria total correspondiente al equivalente a 500 µg de la formulación en polvo seco de propionato de fluticasona y un LABA.
4. En la visita 2, el paciente debe tener un valor de FEV1 matinal pre-BD de ?40 y <80% (<90% en los pacientes de 12 a 17 años) de su VNP
5. Una reversibilidad post-BD de ?12% y un FEV1 ?200 ml en la visita 2.
6. Puntuación en el ACQ-6 ?1,5 en la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ntecedentes de anafilaxia a cualquier tratamiento biológico.
3. Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. Antecedentes de cualquier trastorno por inmunodeficiencia primaria, por ejemplo, positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Mujer embarazada, que esté actualmente amamantando o en periodo de lactancia.
5. Antecedentes de cáncer
6. Tabaquismo actual (debe haber dejado de fumar desde ?3 meses antes del reclutamiento) o antecedentes de tabaquismo de ?10 paquete-años (un paquete año equivale a fumar 20 cigarrillos al día durante 1 año).
7. Haber recibido tralokinumab con anterioridad (CAT-354).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa anual de exacerbaciones de asma.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio porcentual del FEV1 pre-dosis/pre-broncodilatador con respecto al basal
2. Cambio desde el momento basal en el registro diario de asma
3. Variación en la puntuación total del Cuestionario normalizado de calidad de vida para pacientes con asma de 12 años en adelante con respecto a la puntuación basal
4. Cambio desde el momento basal en ACQ-6
5. Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación del asma y porcentaje de pacientes con ?1 exacerbación del asma
6. Tasa de exacerbaciones del asma anualizada (TEAA) que se asocia a una visita al servicio de urgencias, a atención urgente o a una hospitalizació7. Cuestionario sobre alteración de la productividad y la actividad laboral y cuestionario sobre la disminución del rendimiento escolar y Cuestionario de actividades de la vida diaria de 5 niveles del cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones
8. Uso de medicación de rescate, Flujo espiratorio máximo (PEF) en casa (mañana y noche)
) 9. Despertares nocturnos debidos al asma10. Parámetros farmacocinéticos y anticuerpos contra el fármaco 11. Seguridad y Tolerabilidad de tralokinumab por el reporte de Acontecimientos dversos/Acontecimientos adversos graves y valoración de exploraciones físicas, electrocardiogramas, pruebas de laboratorio y constantes vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de 300 mg de tralokinumab administrado cada 2 semanas, comparado con placebo, sobre la tasa de exacerbaciones del asma anualizada en pacientes adultos y adolescentes con asma insuficientemente controlado con corticosteroides inhalados y ?2 agonistas de acción larga.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de dos pautas posológicas de tralokinumab en cuanto a:
- la función pulmonar
- los síntomas del asma
- la calidad de vida relacionada con la salud específica del asma
- al control del asma definido por el Cuestionario de control del asma-6
- visitas al servicio de urgencias y atención urgente y hospitalizaciones debidas al asma
- la utilización de recursos sanitarios y la pérdida de productividad debida al asma
- otras mediciones de los síntomas del asma y del control del asma
- otras mediciones de los síntomas del asma y del control del asma
- la farmacocinética y la inmunogenicidad de dos pautas posológicas de tralokinumab
- la seguridad y la tolerabilidad de dos pautas posológicas de tralokinumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la semana 0 hasta la semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-9: Semana 0 hasta la semana 52 / 10-11: Semana 0 hasta la semana 72.

JUSTIFICACION Aprox. Del 5% al 10% de los pacientes con asma padecen asma grave, muchos de los cuales pueden estar insuficientemente controlados con corticosteroides inhalados (ICS) y and#9462 agonistas de acción larga (LABA) en combinación con otros tratamientos. Estos pacientes están en riesgo de sufrir exacerbaciones del asma, tienen una gran necesidad médica y representan la mayor carga económica. Hay abundantes pruebas de que la interleucina-13 (IL-13)es mediador importante en la patogenia de la enfermedad asmática. Tralokinumab es un anticuerpo monoclonal recombinante del subtipo de inmunoglobulina G4 que se une específicamente a la IL-13 humana. Un ensayo fase 2a aportó pruebas de mejoría de la función pulmonar [volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)] tras la adición de tralokinumab a los medicamentos controladores del asma convencionales.Dado que un FEV1 bajo antes de administrar el broncodilatador (BD) se ha identificado como un factor independiente con poderoso valor pronóstico de posteriores exacerbaciones del asma, es verosímil que la adición de tralokinumab reducirá la tasa de exacerbaciones del asma en esta población. En un ensayo fase 2b se evaluó la eficacia y seg. de 2 pautas de tralokinumab. El endpoint principal de este ensayo era la tasa de exacerbaciones del asma anualizada (TEAA) durante 52 semanas. En la población global, se observó un aumento del FEV1 pre-BD hasta el final del tratamiento con respecto a su valor basal. Se observó una reducción adicional de la TEAA en un subgrupo de pac. reversibles con periostina sérica elevada. El perfil de seguridad de todas las dosis estudiadas hasta la fecha ha sido aceptable. El propósito de este ensayo fase 3 es proporcionar datos confirmatorios de la eficacia y seguridad de tralokinumab. El ensayo evaluará la TEAA y también la posible identificación de una población destinataria con una tasa de respuesta mayor basada en la presencia de periostina sérica elevada como indicador de asma impulsado por la IL-13.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1140.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2014. FECHA DICTAMEN 22/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2014. FECHA INICIO REAL 09/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 15/06/2017. FECHA FIN GLOBAL 18/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR 151 85 - Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmaceutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clinica. TELÉFONO 00 34 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tralokinumab. CÓDIGO CAT-354. DETALLE 52 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tralokinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.