Un ensayo comparativo de TRx0237 y placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002866-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo comparativo de TRx0237 y placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo de 12 meses de duración de leuco metiltioninio bis (hidrometanosulfonato) en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

INDICACIÓN PÚBLICA enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico, conforme a los criterios del Instituto de Envejecimiento Estadounidense (NIA, National Institute on Aging) y de la Asociación de Alzheimer (AA), de:
? demencia de cualquier origen
y
? enfermedad de Alzheimer probable
2. Puntuación total de 1 (leve) a 2 (moderada) en la Clasificación de Demencia Clínica (CDR) y puntuación de 14-26 (ambos valores incluidos) en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) en la Selección.
3. Edad ?90 años en la Selección.
4. Puntuación en la Escala Isquémica de Hachinski Modificada ?4 en la Selección.
5. Las pacientes se sexo femenino deberán cumplir uno de los siguientes criterios:
? haberse sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) al menos 6 meses antes;
? haberse sometido a una ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes;
? encontrarse en estado posmenopáusico desde hace al menos 1 año;
? utilizar métodos anticonceptivos válidos (tales como preservativos, espumas, geles, diafragma, dispositivo intrauterino [DIU], o anticonceptivos orales o inyectables de larga acción durante, al menos, los 3 meses anteriores a la visita Basal); tener una pareja sexual que se haya sometido a vasectomía; o practicar la abstinencia total (cuando esto sea compatible con las preferencias y hábitos de la paciente; la abstinencia periódica [por ejemplo, los métodos de control del calendario/ovulación, sintotermales y de postovulación] y el coitus interruptus o "marcha atrás" no se consideran métodos anticonceptivos aceptables); las pacientes deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos válidos durante toda su participación en el estudio.
6. El paciente, o en caso de presentar una capacidad de decisión reducida, un representante con autorización legal de acuerdo con las leyes locales, es capaz de leer, comprender y firmar un consentimiento informado por escrito redactado en el idioma oficial del centro del estudio.
7. El paciente tiene un cuidador identificado que reúne los siguientes criterios:
? vive con el paciente o ve al paciente una media de ? 2 horas/día ? 3 días/semana, o, según el criterio del investigador, tiene suficiente contacto con el paciente para ofrecer una evaluación significativa de los cambios que experimentan el comportamiento y las funciones del paciente con el transcurso del tiempo, así como para ofrecer información sobre seguridad y tolerabilidad;
? está dispuesto a firmar un consentimiento informado para su propia participación;
? es capaz de leer, entender y hablar el idioma oficial del centro del estudio;
? acepta acompañar al paciente en cada una de las visitas del estudio;
? es capaz de asegurarse del cumplimiento diario de la administración del fármaco del estudio.
8. De estar tomando en la actualidad un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), es decir, donepezilo, galantamina o rivastigmina, y/o memantina:
? el paciente debe haber estado tomando dicha medicación durante ? 3 meses;
? el régimen y forma de dosis actual deben estar comprendidos en el rango de dosis aprobado localmente y haber sido estables durante ? 6 semanas antes de la visita Basal (Visita 2);
? debe estar previsto que el régimen de dosis permanezca estable durante la participación en el estudio.
Los pacientes que no estén en tratamiento con un AChEI o con memantina (durante ? 6 semanas antes de la visita Basal) también podrán ser incluidos siempre que no esté previsto que deban iniciar un tratamiento con un AChEI o con memantina durante el periodo de participación del paciente en el estudio.
9. Según el criterio del investigador, el paciente es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Trastorno significativo del SNC distinto de la enfermedad de Alzheimer
2.Patología vascular o focal intracraneal significativa confirmada mediante RM como máximo 28 días antes de la visita Basal que conduzca a un diagnóstico distinto del de enfermedad de Alzheimer probable o suponga para el paciente riesgo de anomalías de imagen relacionadas con el amiloide.
3.Evidencia clínica o antecedentes de:
?accidente cerebrovascular
?ataque isquémico transitorio
?lesión importante en la cabeza con pérdida de conocimiento, fractura craneal o insuficiencia cognitiva persistente
?otras pérdidas de conocimiento recurrentes o sin explicación aparente durante?15 minutos
4.Epilepsia
5.Cumplimiento de los siguientes criterios del DSM IV-TR durante el periodo especificado:
?trastorno depresivo mayor (depresión severa) (en curso)
?esquizofrenia (toda la vida)
?otros trastornos psicóticos, trastorno bipolar o trastornos relacionados con el consumo de sustancias (en los últimos 5años)
6.Implantes metálicos en la cabeza (salvo los dentales), marcapasos, implantes cocleares o cualquier otro dispositivo permanente que esté contraindicados para la adquisición de imágenes por resonancia magnética (RM); se permitirán las prótesis compatibles con la RM, grapas, stents (endoprótesis).
7.Residencia establecida en un hospital o en un centro de atención continuada para personas con alto grado de dependencia
8.Antecedentes de dificultad para tragar
9.Embarazo o lactancia
10.Antecedentes de anomalía hematológica significativa, o anomalía aguda o crónica clínicamente significativa y en curso, incluidos:
?antecedentes de metahemoglobinemia hereditaria o adquirida, o valor basal de MetHb>2,0%
?antecedentes de hemoglobinopatías, síndrome mielodisplásico, anemia hemolítica o esplenectomía
?deficiencia de G6PD
?valor basal por debajo del límite inferior del intervalo de normalidad según edad/sexo de hemoglobina, vitamina B12 o ácido fólico
11.Valor de laboratorio de química sérica anómalo en la Selección. Se deberá excluir asimismo a los pacientes que presenten las siguientes anomalías: aclaramiento de creatinina<30 ml/min en la Selección y valor de TSH por encima del intervalo de normalidad del laboratorio
12.Enfermedad cardiovascular o evaluaciones anómalas clínicamente significativas tales como:
?hospitalización por síndrome coronario agudo o síntomas característicos de angina de pecho en los 12 meses anteriores a la visita Basal
?signos o síntomas de insuficiencia cardiaca clínica en los 12 meses anteriores a la visita Basal
?evidencia de fibrilación auricular en ECG o antecedentes de fibrilación auricular actualmente no controlada
?QTcB en la Selección o en la visita Basal>450 ms en los hombres o>470 ms en las mujeres, u ondas T bajas o planas que afectasen a la fiabilidad de medición del intervalo QT
?antecedentes recientes de hipertensión escasamente controlada, presión arterial sistólica>160 mmHg, o presión arterial diastólica>100 mmHg, en la Selección o en la visita Basal.
?hipotensión:presión arterial sistólica<100 mmHg en la Selección o en la visita Basal
?ritmo cardiaco<48 ppm o>96 ppm por medición de constantes vitales o ECG en la Selección o en la visita Basal
13.Signos o síntomas preexistentes o actuales de insuficiencia respiratoria Asimismo, se deberá excluir a los pacientes que presenten apnea del sueño de moderada a grave previamente diagnosticada y no debidamente controlada.
14.Enfermedad inmunológica, hepática o endocrina, aguda o crónica, concurrente y clínicamente significativa y/u otras enfermedades o trastornos inestables o importantes distintos de la enfermedad de Alzheimer. Se deberá excluir a los pacientes con cirrosis biliar.
15.Diagnóstico de cáncer en los 2 años anteriores a la visita Basal, salvo si el tratamiento hubiese resultado en la remisión total de la enfermedad durante al menos 2 años.
16.Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a fármacos con MT, tintes orgánicos similares o cualquiera de los excipientes
17.Tratamiento actual, o en los 3 meses anteriores a la visita Basal, con cualquiera de los siguientes medicamentos:
?inhibidores del CYP1A2 de moderados a fuertes
?tacrina
?ansiolíticos y/o sedantes/hipnóticos antes de las pruebas cognitivas (excepciones: sedación para IRM o benzodiacepinas de corta acción, hidrato de cloral o zolpidem administrados regularmente a la hora de dormir)
?clozapina, olanzapina; se permitirán otros antipsicóticos, preferiblemente en dosis y régimen estables
?carbamazepina, primidona
?fármacos relacionados con la metahemoglobinemia
18.Participación anterior en un ensayo clínico con las siguientes características:
?ensayo clínico en Fase 3 de un producto para la función cognitiva en los 3 meses anteriores a la Selección (salvo en el grupo de placebo)
?ensayo clínico de un fármaco, producto biológico o dispositivo terapéutico cuya última dosis/administración se hubiese recibido en los 28 días anteriores a la visita Basal.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios principales de valoración del estudio: ADAS-cog11, ADCS-CGIC.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración del estudio: ADCS-ADL23, MMSE, FDG-PET/CT, CDR
Criterios secundarios de seguridad y de tolerabilidad: acontecimientos adversos (AA), mediciones de constantes vitales y de metahemoglobina, ECG de 12 derivaciones, hallazgos de laboratorio clínico, exámenes físicos y neurológicos, potencial de toxicidad de la serotonina, IRM cerebral y potencial de suicidio o autolesión (CSSR-S).

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Demostrar la eficacia clínica de al menos in nivel de dosis de leuco metiltioninio bis (hidrometanosulfonato) (también conocido como LMTM, TRx0237) en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada mediante evaluación de los cambios respecto de los valores basales de:
? Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer?Subescala Cognitiva (ADAS-cog11)
? Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer?Impresión Clínica Global de Cambio (ADCS-CGIC), con puntuaciones independientes
2. Determinar la seguridad y la tolerabilidad del LMTM en regímenes de 150 y 250 mg/día.

OBJETIVO SECUNDARIO 3. Evaluar el efecto del LMTM en las actividades funcionales de la vida diaria conforme al Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer?Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL23).
4. Evaluar los efectos del LMTM en otros aspectos de la enfermedad de Alzheimer, incluido el estado cognitivo (Mini Examen del Estado Mental, MMSE)
5. Evaluar el efecto del LMTM en cuanto a modificación de la enfermedad de Alzheimer en función de la reducción del índice de disminución de absorción de glucosa en el lóbulo temporal observada en imágenes adquiridas mediante tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)/tomografía computarizada (TC).
6. Determinar los efectos del LMTM en cuanto a modificación de la enfermedad de Alzheimer demostrando la ralentización del deterioro del volumen cerebral completo mediante evaluación de imágenes adquiridas por resonancia magnética (RM).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones se realizarán en la visita Basal (Visita 2, previa a la administración de la dosis), tras 13, 26, 39 y 52 semanas de tratamiento, y en la visita de seguimiento a las 4 semanas de la finalización del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ?ADCS-ADL23: en la visita Basal, tras 13, 26, 39 y 52 semanas de tratamiento y en la visita de seguimiento
?MMSE: en la Selección, tras 26 y 52 semanas de tratamiento y en la visita de seguimiento
?FDG-PET/CT: en la Selección/visita Basal y tras 26 y 52 semanas de tratamiento
?CDR: en la Selección
?AA: desde el momento de la firma del consentimiento informado y a lo largo de toda la duración del estudio
?Laboratorio clínico: en la Selección, en la visita Basal, visitas 3 a 8 durante el tratamiento
?IRM cerebral: en la Selección y a las semanas 13, 26, 39, 52
?CSSR-S: en la visita Basal (+previa a la dosis y posterior al alta clínica) y durante cada visita.
?En la Selección y durante cada visita: T° oral, frecuencia respiratoria, ECG, presión arterial y el pulso, MetHB.

JUSTIFICACION Comparar el beneficio clínico, medido por la duración de la SG, aportado por BMS-936558 frente a dacarbacina en sujetos con melanoma irresecable o metastásico, no tratado previamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 833.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/03/2013. FECHA DICTAMEN 24/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/12/2012. FECHA INICIO REAL 25/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR TauRx Therapeutics Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 3 Shenton Way, #21-04 Shenton House 068805 Singapore. PERSONA DE CONTACTO TauRx Therapeutics Ltd - Information Desk. TELÉFONO +44 1224 555191. FINANCIADOR TauRx Therapeutics Ltd. PAIS Singapur.

CENTROS

CENTRO 1: CLÍNICA MONTECANAL, SL

NOMBRE CENTRO CLÍNICA MONTECANAL, SL. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CEUTA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CEUTA. LOCALIDAD CENTRO CEUTA. PROVINCIA CEUTA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CEUTA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Centro de Especialidades.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate). CÓDIGO TRx0237. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet established. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.