Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo y con un seguimiento abierto de 24 meses sobre la eficacia y la seguridad de Oleogel-S10 en pacientes con epidermólisis ampollosa hereditaria.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002066-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico que compara la seguridad y la eficacia de un gel para las lesiones, el tratamiento del estudio, o un vehículo que será un gel a base de aceite de girasol en pacientes con epidermólisis ampollosa (EA) hereditaria.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo y con un seguimiento abierto de 24 meses sobre la eficacia y la seguridad de Oleogel-S10 en pacientes con epidermólisis ampollosa hereditaria.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad denominada Epidermólisis ampollosa (EA) que produce ampollas en la piel y tiene llagas y lesiones abiertas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Epidermólisis ampollosa hereditaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un/a paciente podrá participar en este estudio si cumple todos los criterios siguientes:
1. Hombres y mujeres con cualquier subtipo de EA hereditaria, como EAS, EAU, EAD y síndrome de Kindler >=4 años [nótese que los niños y las niñas <4 años podrán incluirse únicamente con posterioridad a la confirmación por parte del Comité Independiente de Supervisión de los Datos (CISD), tras la revisión de los datos bioanalíticos y sobre la seguridad en la etapa de revisión intermedia de la seguridad];
2. Pacientes con una lesión ampollosa diana (es decir, una lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días);
3. El/la paciente (y/o su representante legal) ha sido informado, ha leído y comprendido la hoja de información para pacientes y el documento de consentimiento informado, y ha otorgado su consentimiento informado por escrito;
4. El/la paciente (y/o su representante legal) deberá ser capaz a seguir las instrucciones y los procedimientos del estudio y estar dispuesto a ello.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un/a paciente no podrá participar en este estudio si cumple alguno de los siguientes criterios:
1. la lesión ampollosa diana presenta indicios clínicos de infección local;
2. uso de antibióticos sistémicos para tratar las infecciones relacionadas con las lesiones dentro de los 7 días previos a la inclusión;
3. administración de corticoesteroides tópicos o sistémicos (excepto inhalados, oftálmicos o tópicos, como la suspensión de budesonida para la estenosis esofágica [p. ej., Pulmicort respules® 0,25 mg/2 ml o 0,5 mg/2 ml]) dentro de los 30 días previos a la inclusión;
4. tratamiento inmunodepresor o quimioterapia citotóxica dentro de los 60 días previos a la inclusión;
5. el/la paciente ha sido sometido/a a un trasplante de células madre o a genoterapia para tratar la EA hereditaria;
6. neoplasia maligna actual o anterior, incluidos los carcinomas basocelulares y espinocelulares;
7. inclusión en cualquier estudio de intervención o tratamiento con cualquier medicamento en fase de investigación para cualquier enfermedad dentro de las 4 semanas previas al comienzo de este estudio;
8. el/la paciente (y/o su representante legal) presenta factores que podrían interferir con el cumplimiento de sus obligaciones en el marco del estudio tales como la incapacidad para asistir a las visitas del estudio programadas o el cumplimiento de los cambios de apósito en el domicilio;
9. mujeres embarazadas o en estado de lactancia y mujeres fértiles, incluidas las adolescentes posmenárquicas, que no estén dispuestas a usar un anticonceptivo eficaz con tasas de fracaso <1 % al año (por ejemplo, anticonceptivos implantables, inyectables, orales combinados, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante su participación en el estudio (y al menos durante 3 meses después de su finalización);
10. el paciente es un familiar cercano o un miembro del equipo investigador;
11. el paciente cohabita con un participante del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana (definida como una lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días en cualquier subtipo de epidermólisis ampollosa hereditaria) en un plazo de 45±7 días de tratamiento con Oleogel-S10 en comparación con el vehículo, basada en la evaluación clínica por parte del investigador (la lesión se clasificará como «cerrada» cuando se observe por primera vez una completa reepitelización sin supuración confirmada por una segunda observación en el plazo de la semana siguiente).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia
¿ Tiempo transcurrido hasta el cierre completo de la lesión ampollosa diana, en función de la evaluación clínica hasta el D90+-7.
¿ Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D14+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación clínica realizada por el investigador.
¿ Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación del paciente.
¿ Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación de fotografías enmascaradas.
¿ Porcentaje de cambio respecto del valor basal (D0) en el tamaño de la lesión ampollosa diana, en función de la evaluación enmascarada de fotografías tomadas los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Cambio respecto del valor basal (D0) en la carga corporal total de lesiones, en función de la evaluación clínica empleando el apartado I (evaluación cutánea, excluyendo la región anogenital) del Índice de actividad y cicatrización de la epidermólisis ampollosa (EB Disease Activity and Scarring Index, EBDASI) los días D30+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Cambio respecto del valor basal (D0) en el porcentaje del área de superficie corporal (PASC) del ASCT afectada por lesiones ampollosas de espesor parcial, en función de la evaluación clínica basada en el gráfico de Lund y Browder los días D30+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Incidencia y gravedad máximas de la infección de la lesión entre el momento basal (D0) y el D90+-7, en función de los AA y/o del uso de antibióticos tópicos y/o sistémicos (relacionado con la infección de la lesión).
¿ Cambio respecto del valor basal (D0) en el dolor de fondo utilizando la escala FLACC (Face, Legs, Activity, Cry, Consolability) en pacientes <4 años de edad y la escala de valoración del dolor Wong Baker FACES® en pacientes >=4 años antes de los cambios de apósito los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Cambio respecto del valor basal (D0) en el dolor procedimental utilizando la escala FLACC en pacientes <4 años y la escala de valoración del dolor Wong-Baker FACES® en pacientes >=4 años después de los cambios de apósito los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Cambio respecto del valor basal (D0) en la picazón usando la Itch Man Scale en pacientes>=4 años y de hasta 13 años de edad y la Leuven Itch Scale en pacientes >=14 años de edad antes de los cambios de apósito los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ Cambio respecto del valor basal del efecto de las lesiones en el sueño (en pacientes >=14 años de edad), en función de las diferencias determinadas en las escalas de Likert de 11 puntos los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7.
¿ El número de días que no se ha asistido a la escuela o al trabajo debido a la epidermólisis ampollosa según lo comunicado por los pacientes los días D0, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7
¿ Evaluación de la respuesta al tratamiento (en pacientes >=14 años de edad) usando el cuestionario TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication), versión 9, los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7.
Criterios de valoración de la seguridad
¿ Incidencia, gravedad y grado de relación de los AA.
¿ Tolerabilidad local determinada por el investigador.
¿ Datos de laboratorio de seguridad.
¿ Exposición general a la betulina (si se ha otorgado el consentimiento).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de la fase con doble ciego es comparar la eficacia de Oleogel-S10 (grupo de tratamiento A) con la del vehículo (grupo de tratamiento B) en el estímulo de la cicatrización de lesiones ampollosas de espesor parcial. Esto se evaluará en función de la incidencia del primer cierre completo de la lesión ampollosa diana (definida como lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días en cualquier subtipo de epidermólisis ampollosa hereditaria) en el plazo de 45+-7 días de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO 1/ Comparar la eficacia del producto en investigación con placebo en función de varios criterios descritos en el protocolo.
2/ Comparar la seguridad del producto en investigación con placebo en función de la incidencia, la gravedad y el grado de relación de los acontecimientos adversos (AA), basándose en evaluaciones de laboratorio.
3/ Comparar la tolerabilidad del producto en investigación con placebo
4/Evaluar la exposición a la betulina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ver sección E.5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver sección E.5.2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 164.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2017. FECHA DICTAMEN 10/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amryt Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Fitzwilliam Hall, Fitzwilliam Place NA Dublin 2. PERSONA DE CONTACTO Amryt Research Limited - Tobias Zahn. TELÉFONO 0034 916307447. FAX . FINANCIADOR Amryt Research Limited. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología Pediátrica.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de cirugía plástica y quemados.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Episalvan gel. NOMBRE CIENTÍFICO Oleogel-S10. DETALLE 3 months in the double blind treatment phase
Afterwards, for 2 years in the follow up phase of this study. PRINCIPIOS ACTIVOS Birch bark extract. FORMA FARMACÉUTICA Gel. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.