Un ensayo clinico para probar la eficacia y seguridad de una preparación de células de médula ósea para tratar la isquemia crítica de extremidades inferiores en sujetos con diabetes mellitus.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003980-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clinico para probar la eficacia y seguridad de una
preparación de células de médula ósea para tratar la isquemia crítica de
extremidades inferiores en sujetos con diabetes mellitus.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia y seguridad en la administración intraarterial de Rexmyelocel-T en el tratamiento de la isquemia crítica de extremidades inferiores en pacientes con diabetes mellitus: dos ensayos pivotales, adaptativos, controlados con placebo, doble ciego y con grupos paralelos.

INDICACIÓN PÚBLICA Obstrucción severa de las arterias en pacientes con Diabetes Mellitus.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Isquemia crítica de extremidades inferiores en pacientes con diabetes mellitus.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad comprendida entre 18 y 85 años, inclusive.
2. Diagnóstico de DM de tipo 1 o 2 establecido más de un año antes.
3. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <9%.
4. Pacientes con opciones bajas o nulas de revascularización (quirúrgica o endovascular), en general con ICE de categoría 5 según la clasificación de
Rutherford. Estos pacientes deben tener documentada uno de los siguientes criterios en la fase de selección:
¿ Presión sistólica en el tobillo < 70 mm Hg, o
¿ Presión sistólica en el dedo del pie < 50 mm Hg, o
¿ Presión del oxígeno transcutáneo (TcpO2) < 30 mm Hg
Los pacientes con vasos no comprimibles deben cumplir los requisitos de la presión en el dedo o TcpO2. La opción de baja o nula revascularización significa que, en opinión del investigador, la revascularización utilizando métodos quirúrgicos o endovasculares no es viable debido a, por ejemplo, la anatomía de los vasos existentes y/o la presencia de una enfermedad concomitante y/o un fracaso de revascularización endovascular o quirúrgica.
5. En opinión del investigador, el sujeto está controlado con la terapia médica indicada para ICE (a menos que haya una contraindicación o intolerancia documentada) y se optimice el manejo del dolor.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección de paciente. Se considera que una mujer es potencialmente fértil, después de la menarquia y hasta que se convierte en posmenopáusica, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como no menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Los hombres y las mujeres que son sexualmente activos deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración de su participación en este estudio si son el compañero del participante masculino o si la participante femenina es potencialmente fertil.
Los métodos anticonceptivos eficaces son, por ejemplo:
¿Contracepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica),
¿ La anticoncepción hormonal de progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable),
¿ Dispositivo intrauterino (DIU),
¿ Sistema de liberación de la hormona intrauterina (IUS)
¿ Oclusión tubárica bilateral,
¿ Pareja vasectomizada, o
¿ Abstinencia sexual.
El uso de este método anticonceptivo debe proseguirse durante al menos la duración de la participación en el estudio, y debe continuarse después de lo previsto por el médico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Isquemia crítica de extremidades inferiores avanzada, definida como una pérdida
de tejido importante o ulceración/gangrena importante proximal a las cabezas
metatarsianas (ICE de categoría 6 según la clasificación de Rutherford). Por
ulceración/gangrena importante se entiende toda ulceración que se extienda más
allá de la capa de tejido subcutáneo, o toda gangrena o necrosis tisular proximal a
las cabezas metatarsianas.
2. ICE de categoría 4 según la clasificación de
Rutherford.
3. Retinopatía proliferativa no tratada o no controlada.
4. Fracaso de revascularización quirúrgica o endovascular en la pierna afectada dentro del plazo
de 10 días después del procedimiento.
5. Pacientes en los que la insuficiencia
arterial de la extremidad inferior es consecuencia de una isquemia aguda de
extremidades inferiores o de un trastorno inmunológico, inflamatorio o no
aterosclerótico (p. ej., tromboangeítis obliterante [enfermedad de Buerger],
esclerosis sistémica [tanto en su forma limitada como difusa]).
6. Evidencia clínica
de infección invasiva en la pierna afectada, definida como una pérdida de tejido
importante en el medio pie o talón que incluya tendones y/o hueso y/o cuando,
según el investigador, sea necesario un antibiótico intravenoso para tratar la
infección.
7. En la fase de selección, la presencia de solo úlceras neuropáticas en
la pierna afectada.
8. Amputación a la altura del astrágalo de la pierna afectada o
por encima de él. 9. Amputación mayor planificada en el primer mes después de la
aleatorización. 10. En la pierna de referencia, el uso de tratamientos de heridas
concomitantes no aprobados actualmente para la cicatrización isquémica de las
heridas dentro de los 30 días previos a la evaluación o planes para iniciar nuevos
tratamientos no estándar de atención a la pierna de referencia durante el ensayo.
11. Trastorno de coagulación de la sangre no causado por medicación (por
ejemplo, trombofilia). 12. Hipertensión grave según el Comité Nacional Conjunto de
Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta. (34)
13. Un recuento de plaquetas <50.000 / ¿L. 14. Relación normalizada internacional
(INR)> 1.5. 15. Evidencia de disfunción hepatocelular moderada a grave de
acuerdo con el médico de cabecera. 16. Prueba positiva para el virus de la
inmunodeficiencia humana 1 (VIH 1), VIH 2, virus de la hepatitis B (VHB), virus de
la hepatitis C (VHC) o Treponema pallidum. 17. Pacientes no considerados
totalmente sanos para cumplir con éxito todos los requisitos del protocolo,
incluyendo la extracción de MO, que no se espera que sobrevivan más de 12
meses o en quienes los resultados pueden ser particularmente difíciles de evaluar,
a juicio del investigador.. Por ejemplo: a. Insuficiencia cardiaca congestiva severa
concurrente (Clases III y IV de la New York Heart Association). b. Arritmias
ventriculares potencialmente mortales, angina inestable (caracterizada por
episodios cada vez más frecuentes con esfuerzo moderado o en reposo,
empeoramiento de la gravedad y duración prolongada) y / o infarto de miocardio
dentro de las cuatro semanas anteriores la fase de selección. c. Cirugía de
revascularización coronaria o intervención coronaria percutánea dentro de un mes
antes del cribado. d. Procedimiento de revascularización renal y / o carotídea en el
plazo de un mes desde la fase de selección. e. Ataque isquémico transitorio dentro
de los tres meses previos a la fase de selección. f. Trombosis venosa profunda
dentro de los tres meses previos a la fase de selección. g. Sujetos con afecciones
inmunocomprometidas, receptores de trasplante de órganos y / o sujetos con
necesidad de terapia inmunosupresora. h. Demencia neurológica (es decir,
Enfermedad de Alzheimer). 18. Sujetos que participan en otro ensayo clínico
intervencional. 19. Sujetos que han sido tratados con medicación experimental
dentro de los 30 días anteriores a la fase de selección. 20. Sujetos que participaron
en otros ensayos de terapia celular para ICE.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración del studio 2

Cambio en la clasificación de Rutherford de la categoría 5 a la categoría 4 o inferior doce meses después de la administración Rexmyelocel-T o el placebo. El éxito se define como la curación completa de todas las úlceras isquémicas de la pierna afectada.

VARIABLES SECUNDARIAS Los siguientes criterios secundarios de valoración a los 12 meses después de la administración de Rexmyelocel-T o el placebo se definen como:
¿ Cambio en la puntuación de la ICE según la clasificación de Rutherford de la categoría 5 a la categoría 3 o inferior.
¿ Alivio parcial de las úlceras isquémicas (¿ 50 % de la reducción del tamaño en comparación con el tamaño de la úlcera en la visita inicial).
¿ SSA.
Diseño del.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo Estudio 2
El objetivo del estudio es confirmar la eficacia y la seguridad de una sola administración intraarterial de Rexmyelocel-T en el tratamiento de úlceras isquémicas en pacientes con isquemia crítica de extremidades inferiores de categoría 5 según la clasificación de Rutherford y diabetes mellitus.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses después de la administración de Rexmyelocel-T o el placebo se definen.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 meses después de la administración de Rexmyelocel-T o el placebo se definen.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 78.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/03/2017. FECHA DICTAMEN 08/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/02/2017. FECHA INICIO REAL 23/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Rexgenero Limited. DOMICILIO PROMOTOR 45 Pont Street SW1X 0BD London. PERSONA DE CONTACTO Rexgenero Limited - Chief Operating Officer. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Rexgenero Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Angiología y Cirugía Vascular.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad del pie diabético.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rexmyelocel-T. CÓDIGO N/A. DETALLE Single intra-arterial administration. PRINCIPIOS ACTIVOS Concentrate of Autologous adult non-expanded bone marrow mononuclear cells. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.