Un ensayo clínico para determinar si ADS- 5102 es segura y eficaz en personas con movimientos anormales inducidos por drogas en la enfermedad de Parkinson.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003739-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para determinar si ADS- 5102 es segura y eficaz en personas con movimientos anormales inducidos por drogas en la enfermedad de Parkinson.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto sobre la seguridad de ADS-5102 (amantadina HCl) en cápsulas de liberación prolongada para el tratamiento de la discinesia inducida por la levodopa.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de movimientos anormales inducidos por drogas en la enfermedad de Parkinson.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson con discinesia inducida por la Levodopa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Grupo 1: sujetos incluidos actualmente en un estudio Adamas sobre la DIL
Seguidamente se describen los criterios de inclusión que deben cumplir los sujetos que se
incorporen directamente al estudio ADS-AMT-PD302 sin dejar un intervalo entre el estudio
Adamas de eficacia en la DIL y el ADS-AMT-PD302:
1. Firma del documento de consentimiento informado aprobado por el CEIC.
2. Realización de las visitas señaladas en el protocolo en un estudio Adamas de eficacia
anterior.
3. Pacientes ambulatorios o que utilicen alguna ayuda para caminar (p. ej., andador o
bastón) durante los periodos ON, de forma que puedan realizar las evaluaciones del
estudio.
4. Cuidador o pareja en el estudio de confianza y que conozca bien al sujeto, cuando
proceda, que acompañe al sujeto a las visitas y le ayude a cumplimentar las evaluaciones
del estudio cuando sea necesario y se lo permitan.
5. Antecedentes de discinesia de pico de dosis que pueda mejorar con un tratamiento
específico de la discinesia a criterio del sujeto y del investigador clínico.
6. En tratamiento estable con medicación antiparkinsoniana, incluido un preparado de
levodopa administrado no menos de tres veces al día.
Grupo 2: sujetos incluidos anteriormente en un estudio Adamas sobre la DIL
Seguidamente se describen los criterios de inclusión que deben cumplir los sujetos que
participaron en un estudio Adamas de eficacia anterior en el que se evaluase ADS-5102 en la
DIL y que vayan a incorporarse al ADS-AMT-PD302 tras un cierto intervalo:
1. Firma del documento de consentimiento informado aprobado por el CEIC.
2. Realización de las visitas señaladas en el protocolo en un estudio Adamas de eficacia
anterior.
3. Pacientes ambulatorios o que utilicen alguna ayuda para caminar (p. ej., andador o
bastón) durante los periodos ON, de forma que puedan realizar las evaluaciones del
estudio.
4. Cuidador o pareja en el estudio de confianza y que conozca bien al sujeto, cuando
proceda, que acompañe al sujeto a las visitas y le ayude a cumplimentar los instrumentos
del estudio cuando sea necesario y se lo permitan.
5. Discinesia de pico de dosis durante la selección que pueda mejorar con un tratamiento
específico de la discinesia a criterio del sujeto y del investigador clínico O antecedentes
de discinesia de pico de dosis que se esté tratando actualmente con amantadina.
6. En tratamiento estable con medicación antiparkinsoniana durante al menos 30 días antes
de la selección, incluido un preparado de levodopa administrado no menos de tres veces
al día.
7. Enfermedad de Parkinson, conforme a los criterios clínicos de diagnóstico del Banco de
Cerebros de la UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) (véase el Apéndice C)
Grupo 3: sujetos no incluidos en un estudio Adamas sobre la DIL sometidos a
ECP previa
Seguidamente se describen los criterios de participación que se aplican a los sujetos que no se
habrían considerado candidatos a participar en otros estudios Adamas de eficacia anteriores o
actuales por haberse sometido a estimulación cerebral profunda:
1. Firma del documento de consentimiento informado aprobado por el CEIC.
2.Participantes de ambos sexos con edades comprendidas entre 30 y 85 años, inclusive
3. Aplicación de un procedimiento de estimulación cerebral profunda antes del comienzo de
este estudio (14 de julio de 2014).
4. Pacientes ambulatorios o que utilicen alguna ayuda para caminar (p. ej., andador o
bastón) durante los periodos ON, de forma que puedan realizar las evaluaciones del
estudio.
5. Cuidador o pareja en el estudio de confianza y que conozca bien al sujeto, cuando
proceda, que acompañe al sujeto a las visitas y le ayude a cumplimentar los instrumentos
del estudio cuando sea necesario y se lo permitan.
6. Discinesia de pico de dosis durante la selección que pueda mejorar con un tratamiento
específico de la discinesia a criterio del sujeto y del investigador clínico O antecedentes
de discinesia de pico de dosis que se esté tratando actualmente con amantadina.
7. En tratamiento estable con medicación antiparkinsoniana durante al menos 30 días antes
de la selección, incluido un preparado de levodopa administrado no menos de tres veces
al día.
8. Enfermedad de Parkinson, conforme a los criterios clínicos de diagnóstico del Banco de
Cerebros de la UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) (véase el Apéndice C).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Grupo 1 sujetos incluidos actualmente en un estudio Adamas sobre la DIL Seguidamente se describen los criterios de exclusión que se aplican a los sujetos que se incorporen directamente al estudio ADS-AMT-PD302 sin dejar un intervalo entre el estudio Adamas de eficacia en la DIL y el ADS-AMT-PD302
Grupo 2 sujetos incluidos anteriormente en un estudio Adamas sobre la DIL Seguidamente se describen los criterios de exclusión que se aplican a los sujetos que participaron en un estudio Adamas de eficacia anterior en el que se evaluase ADS-5102 en la DIL y que vayan a incorporarse al ADS-AMT-PD302 tras un cierto intervalo
Grupo 3 sujetos no incluidos en un estudio Adamas sobre la DIL sometidos a
ECP previa Seguidamente se describen los criterios de participación que se aplican a los sujetos que no se habrían considerado candidatos a participar en otros estudios Adamas de eficacia anteriores o actuales por haberse sometido a estimulación cerebral profunda
2 Estadio 5 en la Escala de Hoehn and Yahr
3 Presencia de hipotensión ortostática en la selección: disminución de la presión arterial sistólica (de al menos 20 mm Hg) o diastólica (de al menos 10 mm Hg) en una determinación realizada menos de 3 minutos después de que el sujeto se ponga de pie, en comparación con los valores obtenidos en sedestación
4 FG estimada < 50 ml/min/1,73 m2 (calculada con la fórmula de MDRD)
5 Mujeres embarazadas o lactantes
6 En el caso de las mujeres sexualmente activas, la paciente no ha sido esterilizada quirúrgicamente o no lleva como mínimo 2 años de posmenopausia, o no está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo hormonal altamente eficaz (dispositivo intrauterino (DIU) o vasectomía de la pareja también son aceptables) combinado con un método de barrera desde la selección hasta al menos 4 semanas después del final del tratamiento del studio
2 Antecedentes de intervención neuroquirúrgica relacionada con la enfermedad de
Parkinson, a excepción de estimulación cerebral profunda
3 Antecedentes de otra enfermedad neurológica que, en opinión del investigador, pueda afectar a la función motora o a la función cognitiva, entre otras, demencia de tipo Alzheimer, enfermedad de Huntington, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, degeneración corticobasal, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, disfunción motora o sensitiva secundaria a un ictus o a un traumatismo
cerebral o demencia multiinfarto con lagunas
4 Presencia de deterioro sensorial (p. ej., auditivo, visual) que, en opinión del investigador, pueda mermar la capacidad del sujeto para realizar las evaluaciones del studio de la participación en el ensayo Adamas anterior, o presencia de glaucoma de ángulo cerrado no tratado
6 Antecedentes de crisis comiciales desde la conclusión de la participación en el ensayo Adamas anterior
8 Antecedentes de infarto de miocardio o de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la NYHA desde la conclusión de la participación en el ensayo Adamas anterior
9 Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG, por ejemplo, signos de anomalías de la conducción o el ritmo ventriculares, aparte de extrasístoles ventriculares aisladas o bloqueo AV de primer grado
10 Antecedentes de cáncer desde la conclusión de la participación en el ensayo Adamas anterior, con las excepciones siguientes: cáncer de piel no melanomatoso correctamente tratado, cáncer de vejiga localizado, cáncer de próstata no metastásico o cáncer de cuello uterino in situ
11 Presencia de deterioro cognitivo, demostrado por una puntuación inferior a 24 en el Miniexamen el estado mental (MMSE) durante la selección.
13. Presencia de un trastorno (p. ej., trastorno depresivo mayor) o síntoma (p. ej., alucinaciones, agitación, paranoia, ideación suicida) psiquiátrico mayor, agudo o crónico, que, en opinión del investigador, pueda influir en la capacidad del sujeto para realizar las evaluaciones del estudio
15 Alguno de los resultados siguientes en las pruebas analíticas realizadas durante la selección:
??Hemoglobina < 10 g/dl
??Leucocitos < 3,0 x 109/l
??Neutrófilos < 1,5 x 109/l
??Linfocitos < 0,5 x 109/l
??Plaquetas < 100 x 109/l
??ALT o AST > 2 veces el
límite superior de la normalidad.
20 Intolerancia documentada a la amantadina , o antecedentes de ideación suicida o intento de suicidio durante el uso previo de amantadine
23 Tratamiento actual con inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato sódico, acidificantes
de la orina, quinina, quinidina, triamtereno o trimetoprima
24. Tratamiento actual con medicamentos cuyo principal mecanismo de acción sea el bloqueo de los receptores dopaminérgicos además de tratamiento actual con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y tengan riesgo conocido de provocar Torsades de Pointes (véase el Apéndice E). Los sujetos que puedan dejar de tomar estos medicamentos sin riesgo como mínimo 60 días antes de la selección serán aptos para la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Se efectuarán las siguientes evaluaciones de la seguridad durante el estudio:
AA
Suspensiones de la medicación del estudio por motivos de seguridad
Constantes vitales
Pruebas analíticas de seguridad.

VARIABLES SECUNDARIAS Se efectuará la siguiente evaluación de la eficacia durante el estudio:
Escala unificada para la evaluación de la enfermedad de Parkinson (Unified
Parkinson?s Disease Rating Scale, MDS-UPDRS).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ADS-5102 cápsulas orales, una formulación de amantadina de liberación prolongada, administrada en una dosis de 340 mg todas las noches al acostarse, para el tratamiento de la discinesia inducida por la levodopa (DIL) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la duración del efecto de ADS-5102 en la discinesia mediante la Escala unificada para la evaluación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS), parte IV.
Evaluar la progresión clínica de la enfermedad de Parkinson mediante la puntuación combinada de la escala MDS-UPDRS, partes I, II y III.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la variación desde la visita basal hasta la semana 52, 64, 76, 88, 100, 103.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El criterio de valoración siguente es la variación desde la visita basal hasta la semana 52, 64, 76, 88, 100, 103.

JUSTIFICACION La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno crónico y progresivo que se caracteriza por signos motores prominentes, como temblores, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural. La levodopa es el tratamiento farmacológico más prescrito y eficaz para el alivio sintomático de la EP no obstante, el tratamiento crónico con levodopa suele provocar la aparición de efectos secundarios motores que limitan la dosis, como movimientos involuntarios anormales conocidos como discinesia inducida por la levodopa (DIL).
Con el tratamiento continuado con levodopa, y a medida que avanza la EP, la DIL puede llegar a ser muy discapacitante y se ha asociado a una disminución de la calidad de vida. La discinesia puede ser un efecto adverso de todos los tratamientos dopaminérgicos, pero se ha asociado primordialmente con la levodopa. Por el momento no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de la DIL, por lo que hay una gran necesidad médica no satisfecha de nuevos tratamientos para esta dolencia.
La DIL se puede diagnosticar a partir de las características de los movimientos y del tiempo hasta su aparición con respecto a la administración diaria de la levodopa. El tipo de DIL más habitual es la denominada discinesia de pico de dosis y consiste en movimientos coreicos o balísticos de la cabeza, el tronco o las extremidades.
La amantadina, en una formulación de liberación inmediata, está aprobada por la AEMPS para el tratamiento de la EP. Se han llevado a cabo estudios con este fármaco en el tratamiento de la DIL y los resultados son alentadores
En este estudio abierto participarán pacientes con EP que también padecen DIL y que habían participado antes en un estudio sobre la eficacia de ADS-5102 (amantadina HCl) cápsulas de liberación prolongada. Son candidatos los pacientes con EP y DIL a pesar de la aplicación de estimulación cerebral profunda (ECP). Este estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de 340 mg de ADS-5102 administrado una vez al día por la noche.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 08/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Adamas Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1900 Powell Street, Suite 750 CA 94608 Emeryville. PERSONA DE CONTACTO Adamas Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO 900834223. FAX . FINANCIADOR Adamas Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Amantadine HCl Extended Release Capsule. CÓDIGO ADS-5102. DETALLE 101 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Amantadine hydrochloride (HCl). FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.