Un ensayo aleatorizado que compara Placebo y AQX-1125 en el tratamiento de pacientes con cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa.

Fecha: 2017-03. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000906-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo aleatorizado que compara Placebo y AQX-1125 en el tratamiento de pacientes con cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo LEADERSHIP 301: ensayo en fase III, aleatorizado, multicéntrico, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, con tres grupos paralelos y de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de 2 dosis de AQX-1125 dirigidas a la vía SHIP1 en pacientes con cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa, seguido de un período de ampliación de 40 semanas.

INDICACIÓN PÚBLICA cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser incluidos en período selección, los pacientes deberán cumplir siguientes criterios:
1. Proporcionar su consentimiento informado por escrito, así como demostrar voluntad y capacidad para cumplir con todos aspectos de requisitos estudio
2. Pacientes ambos sexos, de >= 18 y <= 80 años en visita selección 1
3. Pacientes que hayan presentado síntomas dolor vesical de forma sistemática además de urgencia urinaria o aumento frecuencia urinaria durante más de 6 meses (para garantizar diagnóstico correcto)
4. Pacientes que recibieron diagnóstico, o que presenten antecedentes compatibles con diagnóstico, de CI/SVD durante > 3 meses pero <= 20 años (para garantizar diagnóstico correcto)
5. mínima puntuación según descrito en protocolo estudio para PS-DVCI
6. mínima puntuación según descrito en protocolo estudio para ICSI
7. máxima puntuación para dolor pélvico según descrito protocolo estudio en la escala NRS de 11 puntos para valoración del dolor tras someterse a un examen de dolor pélvico (para discriminar entre dolor de vejiga y dolor perineal/del suelo pélvico enmascarado como dolor de vejiga)
8. Los pacientes deben ser capaces de miccionar sin ayuda (a fin de que puedan completar el diario de micciones a lo largo de un período de 24h).
9. Pacientes deben cumplir al menos uno de siguientes criterios:
¿ Mujeres/hombres quirúrgicamente estériles durante mínimo 6 meses o
¿ Mujeres: posmenopáusicas durante mínimo 1 año o
o En el caso de mujeres en edad fértil, deberán obtener una prueba de embarazo negativa y acceder a evitar embarazo y a usar un método anticonceptivo altamente eficaz, así como un método anticonceptivo de barrera adicional desde visita selección 1 hasta visita seguimiento final del estudio (o al menos durante 28 días después de recibir última dosis fármaco del estudio)
o Los métodos anticonceptivos altamente eficaces aceptables son dispositivo intrauterino no hormonal, sistema intrauterino liberador hormonas o la anticoncepción hormonal (parche, inyectable o implante). Los métodos de barrera aceptables son condón masculino, diafragma, el capuchón o la esponja cervical, o vasectomía de pareja sexual exclusiva
o En caso de que use anticonceptivos hormonales, el método de barrera empleado deberá incluir un espermicida
o También se puede emplear la verdadera abstinencia como método anticonceptivo, siempre y cuando ello sea coherente con estilo vida preferido y habitual de la paciente. Abstinencia periódica (calendario, sintomatología termal, métodos posovulación), marcha atrás (coitus interruptus), uso exclusivo de espermicidas y método de amenorrea por lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables

o Varones: deberán emplear un condón durante el coito desde visita selección 1 hasta un mín. de 90 días tras recibir la última dosis del fármaco del estudio, a menos que hayan sido esterilizados quirúrgicamente (vasectomía)
10. Las mujeres en edad fértil deberán obtener una prueba de embarazo negativa durante visita selección 1, al inicio del estudio (visita 2) y a lo largo de todo el estudio
11. Las pacientes de sexo femenino no deben amamantar (visita selección 1, inicio del estudio [visita 2] y a lo largo de todo el estudio)

Para ser incluidos en el PT1, los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios al inicio estudio (visita 2):
12. Presentar una puntuación de dolor diario promedio mín. según protocolo estudio en la escala NRS de dolor de 11 puntos (media de la puntuación promedio de dolor diario durante cada uno de los 7 días previos al inicio del estudio [visita 2])
13. Miccionar un número mín. de veces según descrito en protocolo estudio en un período de 24h registrados durante los 3 días (72h) previos al inicio del estudio (visita 2)
14. Haberse sometido a una cistoscopia durante los 36 meses (inclusive) previos al inicio estudio (visita 2). En el caso de cistoscopias llevadas a cabo antes de visita selección 1, los resultados de la prueba deberán estar disponibles e incluir información sobre la presencia o ausencia de lesiones de Hunner o de cualquier patología adicional
¿ Si cistoscopia se llevó a cabo por motivos no terapéuticos, esta deberá haberse realizado al menos 14 días antes de visita selección 1
¿ Si cistoscopia implicó uso de hidrodistensión terapéutica, esta deberá haberse realizado al menos 3 meses antes inicio estudio (visita 2). Los resultados de dicha cistoscopia deberán estar disponibles y se recopilará la información específica sobre presencia o ausencia de lesiones de Hunner
¿ Si no se realizó ninguna cistoscopia antes de visita selección 1 o los resultados no están disponibles o no cumplen los requisitos protocolo, el paciente deberá someterse a una cistoscopia (sin hidrodistensión) durante visita selección 1a, en un plazo máx. de 14 días desde la visita selección 1 (la visita inicial estudio [visita 2] tendrá lugar en un plazo mín. de 14 días y máx. de 28 días tras la realización de la cistoscopia durante visita selección 1a).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios durante la visita de selección 1 no serán aptos para participar en el estudio. No obstante, los pacientes que cumplan el criterio 2 sí serán aptos para volver a entrar en la fase de selección:
1. Puntuación de catastrofismo ante el dolor por encima de la puntuación máxima permitida por el protocolo del estudio según la escala de catastrofismo ante el dolor (ECD)
2. Infección de las vías urinarias (IVU), incluida la cistitis bacteriana, durante los 30 días previos (inclusive) a la visita o presencia en el antibiograma realizado en el laboratorio durante la visita de selección 1. Los pacientes con una infección activa podrán recibir el tratamiento habitual y volver a entrar en la fase de selección transcurridos al menos 10 días desde la resolución de la infección (y someterse a un nuevo antibiograma, cuyo resultado debe ser negativo).
3. Hematuria microscópica que no haya sido evaluada debidamente mediante los procedimientos habituales locales.
4. Antecedentes de drogadicción crónica, dependencia o abuso de opiáceos u otros narcóticos durante los últimos 2 años.
5. Tratamiento activo con cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos prohibidos:
¿ Toma de antihistamínicos o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a menos que se tomasen a una dosis estable durante >= 30 días antes de la visita de selección 1.
¿ Toma de opiáceos de acción prolongada durante las 2 semanas previas al inicio del estudio (visita 2) y a lo largo del transcurso del estudio, o más de 10 opiáceos de acción corta al mes. En caso de tomar analgésicos opiáceos (de acción corta) durante el período de selección, estos deberán limitarse a un máximo de 2 días por semana y jamás deberán tomarse durante los 3 días previos al proceso de aleatorización.
¿ Toma de esteroideos orales o ciclosporina durante los 30 días previos a la visita de selección 1 y durante el transcurso del estudio.
¿ Tratamiento con terapia intravesical durante los 60 días previos a la visita de selección 1.
¿ Hidrodistensión de vejiga o fulguración durante los 3 meses previos a la visita de selección 1 y durante el transcurso del estudio.
¿ Toma de cualquier fármaco experimental durante los 90 días previos a la visita de selección 1 o exposición previa al AQX-1125.
6. Antecedentes de procedimientos previos (cistoplastia de aumento, cistectomía, cistólisis, toxina botulínica o cateterización vesical) que haya afectado de forma significativa a la función vesical.
7. Antecedentes de cistitis por ciclofosfamida o de cistitis química, tuberculosis urinaria o cistitis por radiación.
8. Mujeres: antecedentes de tumores vesicales o de cáncer uterino, cervical, vaginal o uretral.
9. Varones: Antecedentes de cirugía de próstata (RTUP, RTUT, ITUP, TUNA, etc.), de cáncer de próstata o tratamiento activo por una prostatitis bacteriana crónica.
10. Cualquier otra afección/enfermedad que, a juicio del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente o interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio. Ante cualquier duda, el investigador deberá consultar al monitor médico.
11. Cirugía mayor durante los 3 meses previos a la visita de selección 1.
12. Intolerancia conocida a la celulosa microcristalina (Avicel® PH-102), al manitol o a algún otro de los ingredientes incluidos en los comprimidos de AQX-1125.

VARIABLES PRINCIPALES El cambio en la puntuación del dolor de vejiga diario máximo desde el inicio del estudio (visita 2) hasta la semana 12 (visita 4) derivado del tratamiento con AQX-1125 100 mg o 200 mg en comparación con un placebo en la escala NRS de 11 puntos estandarizada registrada en un diario electrónico, medido a partir de la media de las puntuaciones máximas registradas una vez al día durante un mínimo de 5 de los 7 días previos a cada visita.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios fundamentales son:
¿ El cambio observado desde el inicio del estudio (visita 2) hasta la semana 12 (visita 4) derivado del tratamiento con AQX-1125 100 mg o 200 mg en comparación con un placebo en los siguientes factores:
o Frecuencia urinaria medida a lo largo de un período de 24 horas, durante un plazo de 3 días (72 horas) previo al inicio del estudio (visita 2) y nuevamente antes de la semana 12 (visita 4).
o ICSI.
o PS-DVCI.
¿ La respuesta global al tratamiento con AQX-1125 100 mg o 200 mg en comparación con un placebo, a partir de la VGR del paciente en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de 12 semanas de tratamiento con 2 dosis distintas de AQX-1125 por vía oral (100 mg o 200 mg) administradas una vez al día en comparación con un placebo sobre el cambio producido desde el inicio del estudio (visita 2) hasta la semana 12 (visita 4) en el dolor de vejiga máximo diario en pacientes con cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (CI/SVD) mediante el uso de una escala de clasificación numérica (NRS ¿numerical rating scale) estándar de 11 puntos para valorar el nivel de dolor registrado a diario en un diario electrónico (e-diary).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar:
¿ El efecto de 12 semanas de tratamiento con 2 dosis distintas de AQX-1125 por vía oral (100 mg o 200 mg) administradas una vez al día en comparación con un placebo sobre el cambio producido desde el inicio del estudio (visita 2) hasta la semana 12 (visita 4) para cada uno de los siguientes factores:
-Frecuencia miccional a lo largo de un período de 24 horas
-Índice de los síntomas de cistitis intersticial de O'Leary-Sant (ICSI)
-Puntuación de los síntomas de dolor de vejiga/cistitis intersticial (PS-DVCI)
¿ La respuesta global al tratamiento con AQX-1125 (100 mg o 200 mg) en comparación con el placebo, según la valoración global de la respuesta (VGR) del paciente en la semana 12.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una vez al día durante un mínimo de 5 de los 7 días previos a cada una de las siguientes visitas: inicio (visita 2), semana 6 (visita 3) y semana 12 (visita 4).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Frecuencia urinaria medida a lo largo de un período de 24 horas, durante un plazo de 3 días (72 horas) previo al inicio del estudio (visita 2) y nuevamente antes de la semana 12 (visita 4).
ICSI / PS-DVCI ¿ inicio del estudio (visita 2), semana 6 (visita 3) y semana 12 (visita 4)
VGR - semana 6 (visita 3) y semana 12 (visita 4).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2017. FECHA DICTAMEN 13/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/04/2017. FECHA INICIO REAL 08/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. DOMICILIO PROMOTOR 450¿887 Great Northern Way V5T 4T5 Vancouver, BC. PERSONA DE CONTACTO Aquinox Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Operations. TELÉFONO +34 93 8891111. FAX +1 650 634 0830. FINANCIADOR Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. PAIS Canadá.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari de Vic

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Vic. LOCALIDAD CENTRO Vic. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES. LOCALIDAD CENTRO Coslada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AQX-1125. DETALLE 12 consecutive weeks for the blinded portion and 40 weeks for the extension period of the study, for a total treatment duration of 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS AQX-1125. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.