Tratamiento preoperatorio con quimioterapia y un fármaco denominado panitumumab, sin radioterapia, para valorar la disminución o desaparición del tumor del recto diagnosticado.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002333-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento preoperatorio con quimioterapia y un fármaco denominado panitumumab, sin radioterapia, para valorar la disminución o desaparición del tumor del recto diagnosticado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento preoperatorio de inducción con 12 semanas de Panitumumab combinado con FOLFOX 6m en una población enriquecida (Quádruple Wild-Type) de pacientes con cáncer de recto de tercio medio mrT3 y fascia mesorrectal no invadida.

INDICACIÓN PÚBLICA Adenocarcinoma de recto de riesgo intermedio (definido mediante resonancia magnética) con ausencia de mutaciones en KRAS, BRAF, NRAS y Pi3KCA, que son candidatos a un tratamiento preoperatorio.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con un adenocarcinoma de recto de riesgo intermedio (definido mediante resonancia magnética [RNM]) con ausencia de mutaciones en KRAS, BRAF, NRAS y Pi3KCA, que son candidatos a un tratamiento preoperatorio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Consentimiento informado firmado y datado, y dispuestos a cumplir con las exigencias del protocolo y con capacidad de hacerlo;
2) Varones o mujeres con cáncer rectal, de edad ¿ 18 y < 75 años;
3) Adenocarcinoma de recto documentado histológicamente. Se excluyen todos los demás tipos histológicos; Se debe disponer de un mínimo de 4 biopsias del tumor primario rectal con una representación tumoral >50% en cada muestra. Estas se deberán mandar al VHIO para su determinación molecular. Se mandarán los 4 bloques de las 4 biopsias en parafina.
4) Cáncer rectal candidato a resección R0 con preservación del esfínter rectal.
5) Tumor que cumpla las siguientes características en la RNM de alta resolución con cortes finos (3 mm):
¿ mrT3
¿ Tumores de tercio medio, definido como tumor cuyo borde inferior esté ¿ 12 cm del margen anal y por encima del plano de los elevadores (origen de los elevadores).
¿ Ausencia de invasión de la FMR, definido como una distancia ¿ 1 mm entre el tumor y la fascia;
6) Ausencia de mutación en KRAS (Mutaciones in KRAS exon 2 (condones 12/13), exon 3 (codones 59/61) and exon 4 (codones 117/146), NRAS (NRAS exon 2 (codones 12/13), exon 3 (codones 59/61) and exon 4 (codones 117/146)), BRAF (exon 15 (codon 600) y PI3KCA en exon 9 y 20
7) Capacidad funcional según la clasificación ECOG de ¿ 2;
8) Estado hematológico:
- Neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/L;
- Plaquetas ¿ 100 x 109/L;
- Hemoglobina ¿ 9 g/dL;
9) Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN);
10) Función hepática adecuada:
- Niveles séricos de bilirrubina ¿ 1,5 x LSN,
- Fosfatasa alcalina < 5 x LSN,
- AST/ALT < 3 x LSN;
11) Seguimiento regular viable;
12) En las mujeres con potencial fértil, una prueba de embarazo negativa mediante análisis de suero en el plazo de 1 semana (7 días) antes del inicio del tratamiento en estudio;
13) Las mujeres deben comprometerse a utilizar métodos de anticoncepción fiables y apropiados hasta al menos tres meses después del final del tratamiento en estudio (cuando ello sea aplicable). Los varones con una pareja con potencial fértil deben aceptar utilizar un método de anticoncepción además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo durante la realización del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Adenocarcinoma mucinoso.
2. Afectación ganglionar N2, definido como: 4 o más ganglios en el mesorrecto mostrando signos morfológicos en la RM de afectación metastásica: Un ganglio es considerado maligno cuando:
a. Eje corto >9mm
b. Eje corto 5-9mm y ¿2 de los siguientes criterios
i. Apariencia redondeada
ii. Borde heterogéneo
iii. Intensidad de señal heterogénea
c. Eje <5mm Y apariencia redondeada Y borde heterogéneo E intensidad de señal heterogénea
3. Afectación ganglionar extramesorrectal: Un ganglio extramesorrectal afectado se define como un ganglio en las areas del obturador con un diámetro corto > 10 mms, forma redondeada y señal heterogénea.
4. Tratamiento previo con panitumumab o cetuximab;
5. Neuropatía permanente preexistente (grado ¿ 2 de los NCI);
6. Tratamiento antitumoral concomitante no planificado en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, tratamiento molecular dirigido a diana, inmunoterapia);
7. Tratamiento con cualquier otro producto farmacológico en investigación en un plazo de 28 días antes de la inclusión en el estudio;
8. Otra enfermedad maligna simultánea o previa, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado, ii/ carcinoma basocelular o espinocelular de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante un periodo > 5 años;
9. Evidencia de enfermedad metastásica en las exploraciones complementarias o en la exploración física;
10. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, intervención de cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días;
11. Mujeres embarazadas o en fase de lactancia natural;
12. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los fármacos en estudio;
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o arritmia cardiaca un año antes de la randomización en el estudio.
14. Oclusión intestinal: En el caso de oclusión intestinal, los pacientes serán incluibles en el estudio tras la realización de un estoma derivativo.
15. Enfermedad pulmonar intersticial.

VARIABLES PRINCIPALES Analizar el número de pacientes que alcanzan una RCp después del tratamiento de inducción con FOLFOX 6m + panitumumab. La RCp se definirá como la ausencia de células tumorales viables en el tumor primario y en los ganglios linfáticos (ypT0N0).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Determinar las tasas de resección R0 y la tasa de fascia mesorrectal libre (o margen circunferencial)
¿ Evaluación del GRT; el tumor residual después del tratamiento preoperatorio se evaluará de forma semicuantitativa según la escala de gradación de la regresión de 5 puntos establecida por Dvorak
¿ Evaluar la tasa de infraestadificación del T (mrT versus ypT)
¿ Evaluar la calidad de la cirugía (según informe AP)
¿ La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en estudio se evaluarán mediante los acontecimientos adversos (AA) y las modificaciones de datos de análisis de laboratorio. Los AA se codificarán mediante el Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA] versión 18.1 o posterior y se evaluarán con el empleo de los criterios de toxicidad Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versión 4.0.
¿ Se evaluarán las complicaciones quirúrgicas mediante los AA notificados a lo largo de 30 días después de la intervención quirúrgica.
¿ Determinar la tasa de recurrencias locales, tasa de metástasis a distancia, el intervalo libre de progresión, y supervivencia global a los 3 años.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento de inducción con mFOLFOX 6m y panitmumab en una población seleccionada de pacientes con adenocarcinoma de recto de riesgo intermedio, quádruple wild-type, en términos de respuesta completa patológica (RCp).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar los parámetros de eficacia anatomopatológicos: resección R0, grado de regresión del tumor (GRT), infraestadificacion (mrT vs. ypT)
¿ Tasa de resección R0, Tasa de margen circunferencial no afecto
¿ Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con FOLFOX 6m + panitumumab.
¿ Determinar la tasa de complicaciones quirúrgicas a 30 días.
¿ Evaluar la recurrencia local y la supervivencia libre de enfermedad (ILE) a 2 años.
¿ Evaluar la supervivencia global.
¿ Estudio de biomarcadores en plasma, con la realización de estudios en DNA, RNA y expresión de proteínas para la determinación de biomarcadores pronósticos y predictivos de respuesta.
¿ Estudio radiológico: Correlación entre respuesta completa clínica (evaluada con Resonancia magnética con difusión más endoscopia) y respuesta completa patológica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1ª Etapa - Se incluirán 18 pacientes:
- Si el número de respuestas es menor que o igual a 3, el ensayo se cerrará prematuramente y la conclusión será que el tratamiento no es suficientemente activo como para continuar el estudio.
- Si el número de respuestas es al menos de 4, se incluirán 24 pacientes evaluables más hasta un total de 42 pacientes evaluables.

2ª Etapa - El segundo análisis se llevará a cabo cuando haya 42 pacientes evaluables para respuesta:
- Si el número de respuestas es menor que o igual a 9, la conclusión del estudio será que el tratamiento no ha alcanzado el valor óptimo previsto.
- Si por el contrario el número de respuestas es de al menos 10, se asume que el tratamiento podría ser suficientemente activo como para continuar con estudios posteriores.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Dos años después de la inclusión del último paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 24/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/04/2017. FECHA INICIO REAL 25/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GEMCAD (Grupo Español Multidisciplinar en Cáncer Digestivo). DOMICILIO PROMOTOR C/ Profesor Beltrán Báguena, nº 8 46009 VALENCIA. PERSONA DE CONTACTO PIVOTAL, S.L. - Myriam García Iglesias. TELÉFONO 34 91 7081250. FAX 34 91 7081301. FINANCIADOR AMGEN, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 3: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 07/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 8: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2017.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 11: Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN VECTIBIX. DETALLE 12 weeks of Investigational product (mFOLFOX6 with panitumumab) every 14 days for six cycles. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.