Tratamiento de mantenimiento de la anemia antes de la diálisis en pacientes con nefropatía crónica, en tratamiento con darbepoetina comparado con BAY 85-3934.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001192-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de mantenimiento de la anemia antes de la diálisis en pacientes con nefropatía crónica, en tratamiento con darbepoetina comparado con BAY 85-3934.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto y de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de BAY 85-3934 por vía oral y un comparador activo (darbepoetina alfa) en el tratamiento de mantenimiento de la anemia antes de la diálisis en sujetos con nefropatía crónica en tratamiento con darbepoetina en Europa y el Pacífico asiático.

INDICACIÓN PÚBLICA Descenso en el número de glóbulos rojos, como resultado de Nefropatía crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia de Nefropatía crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Sujetos de ambos sexos de 18 años o más con anemia por NC en el momento de la selección

- Filtración glomerular calculada menor de 60 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Modification of Diet in Renal Disease [Modificación de la Dieta en la Nefropatía] o de Matsuo y cols.)

- No reciben diálisis y no se espera que comiencen la diálisis durante el período de tratamiento del estudio (al menos 16 semanas desde la aleatorización)

- Tratados con darbepoetina por vía i.v. o s.c. con una dosis semanal, quincenal o mensual, que no hayan experimentado más de un cambio de dosis en las 8 semanas anteriores a la aleatorización

- Al menos un riñón.

- Concentración media de Hb en el momento de la selección de 9,0 a 12,0 g/dl inclusive (media de todas las mediciones de Hb en el laboratorio local [al menos dos de las mediciones deben haberse obtenido con un intervalo de 2 días o mayor] durante el período de selección de 4 semanas Y ninguna de las mediciones puede ser < 9,0 g/dl Y todas las mediciones deben proceder del mismo laboratorio local para un sujeto dado Y la diferencia entre el valor más alto y el más bajo es de 1,2 g/dl o menor). Se permite repetir el proceso de selección en los sujetos que no cumplen el criterio de inclusión de Hb solo una vez, como mínimo 4 semanas después de la selección inicial.
NOTA: La intención es que las mediciones de Hb se obtengan con un intervalo de 5 a 7 días, pero un intervalo de 2 días es el mínimo aceptable.

- Concentraciones de ferritina sérica >=100 ug/l y < 1000 ug/l ó saturación de transferrina >= 20 % en la selección. Se permite repetir el proceso de selección solo una vez. Se permite la reposición de hierro. (V. la sección 6.9 para consultar los detalles sobre el tratamiento con hierro durante el estudio)

- Valores de folato y vitamina B12 mayores que el límite inferior de la normalidad. Se permite repetir el proceso de selección en los sujetos que no cumplen el criterio de inclusión de folato y vitamina B12 solo una vez, como mínimo 4 semanas después de la selección inicial

- Hombres que aceptan utilizar un método anticonceptivo adecuado si son sexualmente activos o mujeres que no pueden quedar embarazadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Sujetos con hemorragia aguda o crónica significativa, por ejemplo, una hemorragia digestiva franca
- Hemólisis activa o diagnóstico de síndrome hemolítico
- Antecedentes de síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, fibrosis medular o APR
- Antecedentes de hemosiderosis o hemocromatosis
- Hemoglobinopatías hereditarias (incluidas, entre otras, la anemia falciforme, la beta talasemia o la talasemia mayor) que pueden ser la causa primaria de la anemia
- Anemia aplásica
- Enfermedades linfoproliferativas crónicas
- Enfermedad proliferativa coroidea o retiniana, como la degeneración macular neovascular relacionada con la edad o la retinopatía diabética proliferativa, que probablemente requiera tratamiento invasivo (inyecciones intraoculares o fotocoagulación con láser) durante el estudio
- Enfermedad inflamatoria crónica que pueda afectar a la eritropoyesis (como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide o la enfermedad celíaca)
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados)
- Hiperparatiroidismo no controlado y sintomático
- Infección activa no controlada
- Cáncer anterior o concurrente excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer que haya recibido tratamiento curativo más de 3 años antes de la aleatorización
- Portadores de un aloinjerto de cualquier tipo (incluido el aloinjerto renal) y que reciben tratamiento inmunodepresor, o en los que se haya programado un trasplante de riñón en las 16 semanas siguientes (estar en la lista de espera no es motivo de exclusión).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la concentración de Hb medida en el laboratorio local entre el inicio y las visitas postiniciales durante las últimas 4 semanas del período de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Media de las concentraciones de Hb en el intervalo objetivo (de 10,0 a 12,0 g/dl)

2)Cambio en la concentración de Hb

3) Número de pacientes con los niveles de HB fuera de intervalo objetivo.

4) Exposición al tratamiento

5) Número de sujetos que requieren un ajuste de la dosis

6) Número de sujetos con Acontecimientos adversos graves (AAG) como medida de seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de 16 semanas de tratamiento con dosis ajustadas de BAY 85-3934 frente a darbepoetina alfa (en adelante «darbepoetina») medida mediante las concentraciones de hemoglobina (Hb) durante las últimas 4 semanas de tratamiento (período de evaluación).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 16 semanas de tratamiento con BAY 85-3934 cuando se administra en dosis ajustadas frente a darbepoetina.
- Evaluar la farmacodinamia de BAY 85-3934 cuando se administra en dosis ajustadas durante 16 semanas.
- Evaluar la farmacocinética de BAY 85-3934 y, opcionalmente, de su metabolito M-1, cuando se administra en dosis ajustadas durante 16 semanas.

El objetivo exploratorio es investigar parámetros seleccionados de la función renal y de la progresión de la nefropatía crónica (NC), así como los parámetros del metabolismo del hierro y los resultados comunicados por el paciente (RCP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal y semanas 12 a 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Hasta 16 semanas

2) Basal hasta 16 semanas

3) Semanas 12 a 16

4) Hasta 16 semanas

5) Hasta 16 semanas

6) Hasta 16 semanas.

JUSTIFICACION La anemia es una enfermedad en la que la sangre tiene un número de glóbulos rojos inferior al normal. También puede darse si los glóbulos rojos no contienen suficiente hemoglobina, que es la parte de la sangre que transporta el oxígeno. La anemia es común entre pacientes con nefropatía crónica. Los riñones sanos producen una hormona llamada eritropoyetina, que estimula a la médula ósea para que produzca la cantidad adecuada de glóbulos rojos necesaria para transportar oxígeno hasta los órganos vitales. Nefropatía crónica es un término general que significa que los riñones no están funcionando a su máxima capacidad. El fármaco del estudio, BAY85-3934, se está evaluando como medicamento para aumentar la capacidad del cuerpo para producir eritropoyetina.

El objetivo de este estudio es descubrir si el medicamento del estudio, un comprimido que se toma por vía oral, es seguro y eficaz para el tratamiento de la anemia asociada a la nefropatía crónica.

Este estudio incluirá a 120 pacientes en diferentes lugares de Europa, Asia y Australia. La participación implicará una visita de selección y entre 12 y 15 visitas programadas a lo largo de un período de unos 5 a 7 meses. La duración total calculada del tratamiento del estudio será de 16 semanas. Durante estas visitas programadas, los pacientes se someterán a una serie de procedimientos para confirmar la eficacia y la seguridad del medicamento del estudio, como la medición de la frecuencia cardíaca y la tensión arterial, una exploración física, un electrocardiograma y la obtención de muestras de sangre/orina para análisis de laboratorio.
El estudio se llevará a cabo en 3 hospitales del Reino Unido.
Bayer HealthCare AG financia esta investigación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2014. FECHA DICTAMEN 17/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 26/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/07/2015. FECHA FIN GLOBAL 23/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 20 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 10 micrograms solution for injection in pre-filled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 40 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated tablets 25mg. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated tablets 5mg. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 30 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated tablets 75mg. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.