Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Aguda descompensada.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-024249-59.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Aguda descompensada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase III, aleatorizado, multicéntrico, con enmascaramiento doble y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ularitida (urodilatina) administrada en perfusión intravenosa a pacientes que sufren insuficiencia cardíaca aguda descompensada [TRUE-AHF].

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia Cardíaca Aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia Cardíaca Aguda Descompensada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombres y mujeres de entre 18 y 85 años de edad.
2) Hospitalización no programada o visita al servicio de urgencias por ICAD. Se considera que una IC es aguda cuando incluye todos los siguientes parámetros:
a) Disnea en reposo en una posición semisentada (30 a 45 grados), que empeoró en la última semana.
b) Signos radiológicos de IC en una radiografía de tórax. (si se realiza una tomografía computarizada de tórax adecuada, no es necesario realizar la radiografía).
c) BNP > 500 pg/ml o NT-pro BNP > 2.000 pg/ml.
3) Capacidad para iniciar la perfusión del medicamento del estudio en las 12 h posteriores a la evaluación clínica inicial realizada por un médico en la sala de urgencias/hospital con síntomas de ICAD.
4) Capacidad para llevar a cabo de manera fiable la autoevaluación de los síntomas.
5) Tensión arterial sistólica (TAS) ? 110 mm Hg.
6) Disnea persistente en reposo a pesar del tratamiento de referencia de base para la ICAD (según lo determine el investigador) que debe incluir furosemida IV (o un diurético equivalente) a ? 40 mg (o su equivalente) en cualquier momento después del inicio de los servicios de urgencia (ambulancia, servicio de urgencias u hospital). En el momento de la aleatorización, el paciente todavía debe estar sintomático. Además, el paciente no debe haber recibido un bolo IV de un diurético en las 2 horas previas a la aleatorización, y las velocidades de todas las perfusiónes IV en curso de medicación para tratar la IC no deben haberse aumentado ni disminuido en las 2 horas previas a la aleatorización.
7) Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y prestar consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar la información de salud protegida (según las leyes de privacidad locales y nacionales).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Documentación de miocarditis activa, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, cardiopatía congénita, miocardiopatía restrictiva, pericarditis constrictiva, valvulopatía primaria no corregida clínicamente significativa.
2) Tratamiento con dobutamina a una dosis > 5 ?g/kg/min o uso de medicamentos para la TA en el momento de la aleatorización.
3) Tratamiento con levosimendan, milrinona o cualquier otro inhibidor de la fosfodiesterasa en los 7 días previos a la aleatorización.
4) Tratamiento con nesiritida en los 30 días previos a la aleatorización.
5) Aclaramiento de creatinina < 25 ml/min/1,73 m2 (determinado mediante la fórmula de MDRD) en el momento de la selección.
6) Intervención de revascularización coronaria programado (intervención coronaria percutánea o derivación aorto-coronaria) en los 5 días posteriores a la aleatorización.
7) Diagnóstico clínico de síndrome coronario agudo que cumple con 2 de los siguientes 3 criterios:
a) Dolor torácico prolongado en reposo o un patrón acelerado de angina;
b) Cambios en el electrocardiograma (ECG) que indican isquemia o lesión miocárdica;
c) Troponina sérica > 3 veces el límite superior de la normalidad.
8) Sospecha clínica de una causa mecánica aguda de la ICAD (p. ej., rotura del músculo papilar). No es necesario que el diagnóstico esté confirmado por imágenes o por cateterismo cardíaco.
9) Anemia (hemoglobina < 9 g/dl o un hematocrito < 25%).
10) Vasculitis conocida, endocarditis infecciosa activa o sospecha de infecciones que incluyen neumonía, hepatitis aguda, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica o septicemia.
11) Temperatura corporal ? 38 °C inmediatamente antes de la aleatorización.
12) Trastorno respiratorio agudo o crónico (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica aguda) o hipertensión pulmonar principal suficiente para causar disnea en reposo, que puede interferir con la capacidad para interpretar las evaluaciones de disnea o las mediciones hemodinámicas.
13) Enfermedad terminal diferente de la insuficiencia cardíaca congestiva con una esperanza de vida < 180 días.
14) Cualquier exposición previa a ularitida.
15) Alergia conocida a los péptidos natriuréticos.
16) Participación en un estudio clínico con un medicamento en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.
17) Actual abuso de drogas o alcoholismo crónico que puede alterar la participación y el cumplimiento con el protocolo del estudio.
18) Mujeres en período de lactancia.
19) Mujeres en edad fértil (premenopaúsicas) que no aporten una prueba de embarazo en orina/sangre negativa en las 12 h previas a la aleatorización.
20) Cualquier afección que, a criterio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para la participación en el estudio.
21) Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
22) Pacientes que requieren soporte mecánico circulatorio
23)Pacientes con insuficiencia hepática grave.

VARIABLES PRINCIPALES Hay dos criterios de valoración coprincipales.
El criterio de valoración coprincipal número 1 evalúa los cambios en una
combinación clínica jerárquica compuesta por: evaluación global del
paciente usando una escala de 7 puntos de mejoría sintomática, falta de
mejoría, o empeoramiento; persistencia o empeoramiento de la
insuficiencia cardíaca (IC) que requiere el inicio o aumento del
tratamiento IV, soporte mecánico circulatorio o respiratorio,
intervención quirúrgica, ultrafiltración, hemofiltración o diálisis; y
mortalidad por cualquier causa. La combinación clínica se evaluará 6, 24
y 48 horas después del inicio de la perfusión IV de ularitida.
Se clasificará el estado de los pacientes como "mejoría" si están
moderada o notablemente mejor en los 3 momentos de valoración (a las
6, 24 y 48 horas) y no cumplen con los criterios de "empeoramiento"
durante las primeras 48 horas posteriores al inicio de la perfusión del
medicamento del estudio. Se clasificará el estado de los pacientes como
"empeoramiento" si (durante las 48 h) mueren, presentan persistencia o
empeoramiento de la IC que requiera una intervención durante las
primeras 48 h, o si presentan un empeoramiento moderado o notable de
su evaluación global en cualquiera de los 3 momentos de valoración (a
las 6, 24 o 48 horas).
El criterio de valoración coprincipal número 2 evalúa la ausencia de
mortalidad por causas cardiovasculares durante el seguimiento posterior
a la aleatorización a lo largo de todo el ensayo.

VARIABLES SECUNDARIAS - Duración de la hospitalización inicial en horas después del inicio de la perfusión del medicamento del estudio hasta 30 días.
- Duración de la estancia en cuidados intensivos (unidad de cuidados intensivos [UCI]) o unidad de cuidados críticos [UCC]) durante las primeras 120 h después del inicio de la perfusión del medicamento del estudio.
- Número de episodios de persistencia o empeoramiento de la IC, que requieren una intervención desde el inicio de la perfusión del medicamento del estudio hasta 120 h.
- Proporción de pacientes con persistencia o empeoramiento de la IC, que requieren una intervención desde el inicio de la perfusión del medicamento del estudio hasta 120 h.
- Reducción en la rehospitalización por insuficiencia cardíaca en los 30 días después del alta hospitalaria inicial.
- Cambio del fragmento N terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-pro BNP) a las 48 h de tratamiento, con respecto al valor inicial.
- Tiempo hasta la finalización de la última dosis de cualquier fármaco IV que pueda utilizarse para el tratamiento de la IC (p. ej., diuréticos, vasodilatadores o agentes inotrópicos positivos) durante las primeras 120 h después del inicio de la perfusión del fármaco.
- Cambio en la creatinina sérica desde el momento inicial hasta 72 h.
- Combinación de mortalidad por cualquier causa o rehospitalización por motivos cardiovasculares hasta el día 180 después del inicio de la perfusión del medicamento del estudio, incluidos los pacientes todavía hospitalizados el día 30.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de una perfusión intravenosa (IV) continua de ularitida en el estado clínico de pacientes con ICAD.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración secundarios:
? 48 h de tratamiento
? A los 90 días del inicio de la perfusión del medicamento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2152.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/01/2013. FECHA DICTAMEN 18/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 25/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cardiorentis Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Steinhauserstr. 74 CH-6300 Zug. PERSONA DE CONTACTO Cardiorentis - Dr Johannes Holzmeister. TELÉFONO +41 41 7486030. FAX . FINANCIADOR Cardiorentis Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Urgency.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Urgency.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*). LOCALIDAD CENTRO ARANJUEZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Intensive Medicine.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Urgency.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 9: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Intensive Medicine.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ularitide-2.5mg. DETALLE 48 h. PRINCIPIOS ACTIVOS ULARITIDE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.