Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda refractaria a tratamiento corticoideo con Células Stem Mesenquimales.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004915-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda refractaria a tratamiento corticoideo con Células Stem Mesenquimales.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda, refractaria a tratamiento corticoideo con Células Stem Mesenquimales. Estudio fase III randomizado, doble-ciego multicéntrico del grupo HOVON.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad injerto contra huésped.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad injerto contra huésped.

CRITERIOS INCLUSIÓN * EICH aguda grados II-IV con afectación de hígado y/o intestino, confirmado por histología del tejido/s afectado/s (en caso de afectación del intestino y del hígado la histología de uno de ellos se considera suficiente); N.B. si el paciente es elegible pero no tiene confirmación histológica, se contactará con el investigador principal
*Ausencia de respuesta al tratamiento sistémico secuencial con esteroides a dosis de 2 mg/kg e inhibidores de calcineurina en rango terapeútico, definido como:
-enfermedad en progresión o respuesta mixta tras 5-6 días de tratamiento
-EICH aguda grado IV, de hígado y/o intestino tras 5-6 días tratamiento y:
· deterioro significativo de los parámetros clínicos (intestinal) o
· incremento de los niveles totales de bilirrubina en suero en umol/L (hígado)
(no atribuible a otras causas que no sean EICH aguda)
-enfermedad en progresión tras una primera respuesta parcial (RP) de grado máximo 1, tras 5-7 días de tratamiento
-enfermedad estable después de 7 de tratamiento
Ver apéndice A para criterios respuesta
*Cualquier edad
*Puntuación de Lansky/ Karnofsky ¿20
*Consentimiento informado firmado por el paciente y/o progenitor o representante legal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN * Uso de MMF (micofenolato mofetilo) profiláctico o Myfortic ¿ 6 días antes del desarrollo de EICH aguda
* Tratamiento sistémico para EICH aguda, diferente de corticoesteriodes e inhibidor de calcineurina (budesonida se considera tratamiento local).
* Pretratamiento con esteroide ¿ 1 mg/kg durante más de tres días antes de iniciar esteroide a dosis de 2mg/kg para el tratamiento de EICH aguda
* Tratamiento previo con productos de terapia avanzada (ATMP) que potencialmente interfieran con el objetivo de este estudio; N.B. si el paciente ha sido previamente tratado con ATMP, el investigador principal deberá ser consultado antes del registro.¿
* Enfermedad progresiva o en recaída en caso de LNH, LH, LLC, MM y ¿ 5% blastos en médula ósea, en caso de LMA, LLA, LMC.¿
* Paciente que requiera tratamiento con ventilación mecánica o soporte vasopresor.
* Paciente con mal estado general con esperanza de vida inferior a 14 días.¿
* Seropositividad para VIH, Hepatitis B y C, HTLV;¿
* Toxicidad no controlada al DMSO.¿
* Reacción anafiláctica a la penicilina o estreptomicina.¿
* Embarazo conocido¿
* Cualquier condición, potencialmente complicada, en cuanto a situación psicológica, familiar, sociológica y/o geográfica.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que responden al tratamiento de EICH aguda grado II-IV (con afectación de intestino y/o hígado) a día 29.

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia global
-Supervivencia libre de progresión
-Duración de la respuesta a EICH aguda
-Tiempo sin inmunosupresión sistémica
-Incidencia acumulada de mortalidad sin-recaída
-Acontecimientos adversos
-Incidencia de EICH crónica
-Calidad de vida
-Control inmunológico incluyendo seguimiento de subpoblaciones de células-T, células NK así como biomarcadores de EICH aguda.

OBJETIVO PRINCIPAL Mejorar la tasa de respuesta al tratamiento de la EICH aguda grados II-IV (con afectación de hígado y/o intestino) mediante la adición precoz de CSM al tratamiento estándar de segunda línea.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Estudiar la seguridad de la adición de CSM a la segunda línea de tratamiento
¿Evaluar la supervivencia global.
¿Evaluar la Supervivencia Libre de Progresión.
¿Disminuir el tiempo en el que es necesaria una inmunosupresión farmacológica continua
¿Evaluar la incidencia de las infecciones bacterianas, víricas y fúngicas graves.
¿Evaluar la incidencia y gravedad de la EICH crónica
¿Evaluar la calidad de vida del paciente en tratamiento con CSM en comparación ¿con controles hasta los 2 años tras el tratamiento con CSM.
¿Desarrollar una puntuación (score) de parámetros clínicos y de laboratorio que permita la identificación de ¿pacientes con EICH aguda que responderán al tratamiento con CSM.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizarán dos análisis intermedios después de la inclusion de 33% y 67% de pacientes, respectivamente. Estos resultados serán revisados confidencialmente or el DSMB (Data Safety Monitoring Board-Comité de Monitorización de Datos de Seguridad). El análisis final tendrá lugar cuando los datos relevantes de todos los pacientes estén disponibles.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se realizarán dos análisis intermedios después de la inclusion de 33% y 67% de pacientes. Estos resultados serán revisados confidencialmente or el DSMB (Data Safety Monitoring Board-Comité de Monitorización de Datos de Seguridad). El análisis final tendrá lugar cuando los datos relevantes de todos los pacientes estén disponibles.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2015. FECHA DICTAMEN 20/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2015. FECHA INICIO REAL 27/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR HOVON Foundation. DOMICILIO PROMOTOR P.O.Box 7057 1007 MB Amsterdam. PERSONA DE CONTACTO HOVON Data Center - HDC. TELÉFONO +31 (0)10 7041560. FINANCIADOR European Union (Horizon 2020, grant agreement n 643580) , Sanquin Blood Supply , Dutch Cancer Society. PAIS Holanda.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO mesenchymal stromal cells. DETALLE 28 days (MSC infusion on day 1 and day 8). PRINCIPIOS ACTIVOS Bone marrow derived ex vivo expanded cryopreserved MSCs. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.