Tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (DMAEh) a lo largo de 2 años con una pauta de tratar y extender (T+E) de 2 mg de aflibercept injectado en el ojo (ARIES).

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003132-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (DMAEh) a lo largo de 2 años con una pauta de tratar y extender (T+E) de 2 mg de aflibercept injectado en el ojo (ARIES).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (DMAEh) a lo largo de 2 años con una pauta de tratar y extender (T+E) de 2 mg de aflibercept intravítreo (IVT). Estudio aleatorizado, abierto, controlado con principio activo y grupos paralelos en fase IV/IIIb (estudio ARIES).

INDICACIÓN PÚBLICA Degeneración de la parte de la retina responsable de la visión central causada por el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y filtraciones en la zona.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular
(DMAEh).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes de ambos sexos mayore de 50 años.
3. Lesiones de NVC subfoveal activas primarias como consecuencia de una DMAEh, incluidas las lesiones yuxtafoveales que afectan a la fóvea demostradas en la AF del ojo en estudio. Los pacientes con vasculopatía coroidea polipoidal o proliferación angiomatosa de la retina son elegibles para participar en el estudio, y su situación deberá anotarse en el CRDe.
4. MAVC del ETDRS de 73 a 25 letras (equivalente a 20/40 a 20/320 de Snellen) en el ojo en estudio.
5. Paciente dispuesto, comprometido y capaz de volver a todas las visitas a la consulta y de completar todos los procedimientos relacionados con el estudio.
6. Paciente capaz de leer (o, si no puede leer por el deterioro visual, la persona que administre el consentimiento informado o un familiar le leerán literalmente el consentimiento informado) y entender y dispuesto a firmar el FCI.
7. La NVC debe ocupar una superficie de al menos el 50 por ciento del total de la lesión.
8. Las mujeres y hombres con capacidad de procrear deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado cuando sean sexualmente activos. Este criterio se aplica en todo momento entre la firma del FCI y 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. La definición de anticonceptivo adecuado se basará en el criterio del investigador y los requisitos locales. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden, entre otros, (i) preservativos (masculino o femenino) con o sin agente espermicida, (ii) diafragma o capuchón cervical con espermicida, (iii) dispositivo intrauterino y (iv) anticonceptivos hormonales. Los pacientes deben estar de acuerdo en utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos fiables y aceptables.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier tratamiento o cirugía oculares (en el ojo en estudio) o sistémicos previos para la DMAEh, excepto suplementos alimentarios o vitaminas.
2. Cualquier tratamiento previo o concomitante con otro fármaco en investigación para tratar la DMAEh en el ojo en estudio.
3. Tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, de la siguiente forma: No está permitido el tratamiento anti-VEGF previo en el ojo en estudio;
El tratamiento previo con anti-VEGF en el otro ojo con un fármaco en investigación (no aprobado, como bevacizumab) en los últimos 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio. Este tipo de tratamiento tampoco se permitirá durante el estudio. Se permite el tratamiento anti-VEGF previo con un fármaco aprobado en el otro ojo; No se permitirá durante el estudio el tratamiento anti-VEGF sistémico previo, en investigación o aprobado, en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del estudio, y tampoco se permitirá su uso durante el estudio.
visible).
6. Cicatriz o fibrosis que represente hasta más del 50 por ciento de la lesión total en el ojo en estudio.
7. Cicatriz, fibrosis o atrofia que afecte al centro de la fóvea en el ojo en estudio.
8. Presencia de desgarros en el epitelio pigmentado de la retina o desgarros que afecten a la mácula en el ojo en estudio.
9. Antecedentes de cualquier hemorragia vítrea en las 4 semanas anteriores a la selección en el ojo en estudio.
10. Presencia de otras causas de NVC en el ojo en estudio.
11. Vitrectomía previa en el ojo en estudio.
12. Antecedentes de desprendimiento de retina o de tratamiento o cirugía del desprendimiento de retina en el ojo en estudio.
13. Antecedentes de agujero macular de estadio 2 o mayor en el ojo en estudio.
14. Cualquier cirugía intraocular, cirugía periocular o cirugía de cataratas en los 90 días previos al día 1 en el ojo en estudio, salvo cirugía palpebral, que no puede haber tenido lugar en el plazo de 1 mes antes de la selección, siempre que sea improbable que interfiera en la inyección.
15. Solo 1 ojo funcional, aunque ese ojo sea idóneo para el estudio por sus características.
16. Trabeculectomía previa u otra cirugía de filtración en el ojo en estudio.
17. Glaucoma no controlado (definido como una PIO 25 mm Hg a pesar del tratamiento con medicamentos antiglaucoma) en el ojo en estudio.
18. Afaquia o pseudofaquia con ausencia de cápsula posterior (salvo que se produjera como consecuencia de una capsulotomía posterior con láser de itrio aluminio granate) en el ojo en estudio.
19. Radioterapia previa en la región del ojo en estudio.
20. Antecedentes de trasplante corneal o distrofia corneal en el ojo en estudio.
21. Opacidades importantes en las estructuras oculares, incluidas las cataratas, en el ojo en estudio que pudieran interferir en la agudeza visual, la evaluación de los efectos secundarios o la FFO.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la MAVC, medido por la puntuación de letras del ETDRS desde la semana 16 a la semana 104.

VARIABLES SECUNDARIAS Variable secundaria clave de eficacia: Proporción de pacientes que mantienen la visión [pérdida mos de 3 líneas) en la semana 104 en comparación con el momento inicial
Variables secundarias de eficacia:
Cambio en la MAVC, medido por la puntuación de letras del ETDRS desde el momento inicial hasta las semanas 52 y 104, y desde la semana 16 a la semana 52
Cambio en el espesor de la zona central de la retina (ECR) entre el momento inicial y las semanas 52 y 104 y desde la semana 16 a las semanas 52 y 104
Número de inyecciones del fármaco del estudio entre el momento inicial y las semanas 52 y 104
Duración del último intervalo de tratamiento
Proporción de pacientes que necesiten repetir el tratamiento a las 8, 10, 12, 14 y 16 semanas en el último intervalo de tratamiento
Proporción de pacientes que mejoran 3 líneas en las semanas 52 y 104 en comparación con el momento inicial
Proporción de pacientes que mantienen la visión [pérdida < 3 líneas) en la semana 52 en comparación con el momento inicial
Variables exploratorias de eficacia:
Cambio en el tamaño de NVC y en el tamaño total de la lesión entre el momento inicial y las semanas 52 y 104
Proporción de pacientes con morfología no deteriorante en la TCO (evaluado por el centro de lectura centralizada) en las semanas 52 y 104 en comparación con el momento inicial
Proporción de pacientes que no presentan LIR ni LSR en las semanas 8, 16, 52 y 104Proporción de pacientes que no presentan LIR ni LSR mayores de 50 ?m de grosor en las semanas 52 y 104
Porcentaje de pacientes que requieren repetir tratamiento con aflibercept IVT con una frecuencia inferior a cada 8 semanas (2c/8)
En el plan de análisis estadístico (PAE) se facilitará una lista completa de variables que se analizarán en este estudio.
Nota: Como cada línea del diagrama del ETDRS tiene 5 letras, los pacientes que mantengan la visión (pérdida < 3 líneas) son aquellos que mejoren cualquier cantidad de letras, los que no mejoren ni pierdan letras y los que pierdan menos de 15 letras en su MAVC. Los pacientes que mejoren 3 líneas son aquellos que mejoren al menos 15 letras en su MAVC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si 2 mg de aflibercept por vía intravítrea (TIV), administrado en fase temprana en una pauta T+E (iniciada después de la primera inyección administrada cada 8 semanas) no es inferior a 2 mg IVT aflibercept administrados en fase tardía en régimen T+E (iniciado al final del año 1) en sujetos con nAMD.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el porcentaje de pacientes que necesitan repetir el tratamiento con aflibercept IVT con una frecuencia menor de cada 8 semanas (2c/8)
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de aflibercept IVT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambio desde la semana 16 a la semana 104.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN timepoint variable secundaria de eficacia se muestran en el punto E5.2.

JUSTIFICACION La pauta de administración ?tratar y extender? como régimen de tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular es el régimen de tratamiento preferido por muchos médicos para maximizar los resultados, tratando a los pacientes en cada visita y ampliando el intervalo entre tratamientos (si se cumplen los criterios para ello), lo que limita las visitas, el seguimiento y las inyecciones .
A día de hoy, no hay una evidencia clara que responda cuáles son los intervalos útiles de tratamiento y seguimiento, cómo se diferencian entre pacientes, y cómo se aplican los criterios de retratamiento para lograr los resultados deseables a largo plazo en la práctica habitual.
Este estudio está diseñado para evaluar el óptimo uso, eficacia y seguridad de un régimen de tratamiento y extensión con aflibercept en pacientes con degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 268.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA DICTAMEN 29/04/2016. FECHA INICIO REAL 07/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trials Contact, CTP EU CTR. TELÉFONO 0034 900102372. FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto Oftalmológico Fernández-Vega

NOMBRE CENTRO Instituto Oftalmológico Fernández-Vega. LOCALIDAD CENTRO ASTURIAS. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ophthalmology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ophthamology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eylea 40mg / ml solution for injection in a vial. NOMBRE CIENTÍFICO Aflibercept. DETALLE 104 weeks, 3 monthly doses followed by either 5 injections 8 weekly, then individualised treatment at 8-16 week intervals or one 8 weekly injection followed by individualised treatment at 8-16 week intervals, based on anatomical criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS AFLIBERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.