Tratamiento con selumetinib en pacientes con melanoma uveal metástasico.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003545-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con selumetinib en pacientes con melanoma uveal metástasico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, para evaluar la eficacia de selumetinib (AZD6244, hidrosulfato) en combinación con dacarbazina comparado con placebo en combinación con dacarbazina, como primer tratamiento sistémico en pacientes con melanoma uveal metastásico (SUMIT).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer ocular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma uveal metastasico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico clínico de melanoma uveal metastásico. 2. Confirmación histológica o citológica del melanoma. 3. Prestación de un consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. 4. Ser varón o mujer y haber
cumplido los 18 años. 5. Ser adecuado para la quimioterapia con dacarbazina. 6. Como mínimo una lesión de la que, en la evaluación inicial, se pueda medir con precisión que tiene ?10 mm de diámetro más largo (excepto en el caso de los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto de ?15 mm) con TC o RM y que sea apropiada para mediciones precisas repetidas. 7. Estado general de 0 a 1
según ECOG. 8. Esperanza de vida >12 semanas. 9. Función normal de los órganos y la médula ósea, definida como: ? Recuento absoluto de neutrófilos: ?1500 por mcl. ? Plaquetas: ?100 000 por mcl. ? Hemoglobina: ?9,0 g/dl sin necesidad de transfusiones en las últimas 2 semanas. ? Bilirrubina total: ?1,5 x LSN (no se aplica a los pacientes con enfermedad de Gilbert). ? ALT o AST ?2,5 x LSN para los pacientes sin metástasis hepáticas concurrentes (?5 x LSN en pacientes
con metástasis hepáticas concurrentes). ? Creatinina sérica ?1,5 x LSN. 10. Indicios de estado posmenopáusico, o resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o en suero en el caso de pacientes premenopáusicas. Se considerarán posmenopáusicas las mujeres que hayan sido amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos
específicos de la edad: ? Se considerarán posmenopáusicas las mujeres de menos de 50 años de edad que hayan sido amenorreicas durante como mínimo 12 meses después de finalizar tratamientos hormonales exógenos y que tengan niveles de hormona luteinizante y de hormona foliculoestimulante dentro del intervalo posmenopáusico de la institución. ? Se considerarán posmenopáusicas las mujeres
de más de 50 años de edad que hayan sido amenorreicas durante como mínimo 12 meses después de finalizar todos los tratamientos hormonales exógenos, ooforectomía inducida por radiación con las últimas menstruaciones hace >1 año, menopausia inducida por quimioterapia con >1 años de separación entre las últimas menstruaciones, o esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o
histerectomía). 11. Será necesario que los pacientes puedan tragar las cápsulas de selumetinib/placebo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Intervención en la planificación o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al del centro del estudio). 2. Aleatorización anterior en el presente estudio. 3. Los pacientes no deben haber recibido con anterioridad un tratamiento anticanceroso sistémico. Los pacientes podrán haber recibido un tratamiento intrahepático o no sistémico anterior. 4. Haber recibido cualquiera de
los siguientes tratamientos en el plazo especificado: ? Cualquier tratamiento anticanceroso sistémico anterior para tratar este diagnóstico actual. ? Un fármaco en investigación en el plazo de 30 días, o de cinco semividas del compuesto (según sea lo más apropiado a juicio del investigador), anterior al comienzo del tratamiento, o no haberse recuperado de los efectos secundarios de un fármaco en
investigación. ? Cualquier tratamiento anticanceroso no sistémico que no se haya eliminado del organismo en la fecha del comienzo del tratamiento del estudio. ? Radioterapia en las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o un campo de radiación limitado con fines de paliación en los 7 días anteriores a la
primera dosis del tratamiento del estudio. ? Una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio (excepto la colocación de acceso vascular) que impediría la administración del tratamiento del estudio. ? Cualquier tratamiento anterior en investigación que incluya inhibidores de RAS, RAF o MEK, no importa en qué momento. ? Tratamiento anterior con dacarbazina. 5. Cualquier toxicidad de
grado >2 según CTCAA no resuelta provocada por un tratamiento anticanceroso anterior, excluida la alopecia. 6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del selumetinib o la dacarbazina. 7. Metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal (los pacientes deben recibir tratamiento y encontrarse estables sin
esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes de la entrada en el estudio). 8. Las siguientes patologías cardíacas: ? Hipertensión incontrolada (TA ?150/95 mmHg a pesar de tratamiento médico). ? Síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores al comienzo el tratamiento. ? Angina de pecho no controlada
(grado II-IV) según la Sociedad Cardiovascular Canadiense a pesar de tratamiento médico (apéndice J). ? Insuficiencia cardíaca sintomática (clase II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]); véase el apéndice J). ?Cardiomiopatía anterior o actual. ? FEVI inicial inferior al LIN (definido para este protocolo como <55 % en ecocardiografía o el LIN de la institución para MUGA). ?Cardiopatía valvular grave. ? Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular
>100 lpm en ECG en reposo. ? QTcF >450 ms u otros factores que aumenten el riesgo de una prolongación de QTc. 9. Cualquier indicio de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diatesis hemorrágica aguda o trasplante renal, incluido cualquier paciente de quien se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C
o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 10. Náuseas o vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal (SSP basada en BICR) segun RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la eficacia de selumetinib en combinación con dacarbazina, comparado
con placebo en combinación con dacarbazina, según: ? la tasa de respuesta objetiva (TRO) según la BICR; ? la duración de la respuesta (DR) según la BICR; ?
el cambio del tamaño del tumor en la semana 6 según la BICR. 2. Evaluar la
supervivencia general (SG) en los pacientes que tomen selumetinib en combinación
con dacarbazina comparada con la de los que tomen placebo en combinación con
dacarbazina. 3. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de selumetinib en
combinación con dacarbazina comparado con el de placebo en combinación con
dacarbazina. Evaluacion de seguridad y tolerabilidad de selumetinib tras recogida
de informes de efectos adversos. Determinar la seguridad y tolerabilidad por
evaluación de 12 ECGs. Determinar la seguridad y tolerabilidad por evaluación de
signos vitales.. Determinar la seguridad y tolerabilidad por evaluacion de resultados
hematologicos. Determinar la seguridad y tolerabilidad por evaluacion de resultados
de urinalisis. Determinar la seguridad y tolerabilidad por evaluacion de MUGA.
Determinar la seguridad y tolerabilidad por evaluacion oftalmologica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de selumetinib en combinación con dacarbazina comparado con placebo en combinación con dacarbazina.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia de selumetinib en combinación con dacarbazina, comparado
con placebo en combinación con dacarbazina, según: ? la tasa de respuesta
objetiva (TRO) según la BICR; ? la duración de la respuesta (DR) según la BICR; ?
el cambio del tamaño del tumor en la semana 6 según la BICR. 2. Evaluar la
supervivencia general (SG) en los pacientes que tomen selumetinib en combinación
con dacarbazina comparada con la de los que tomen placebo en combinación con
dacarbazina. 3. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de selumetinib en
combinación con dacarbazina comparado con el de placebo en combinación con
dacarbazina. Evaluación de 12 ECGs.Evaluacion de signos vitales (incluida presionsanguinea y pulso) Evaluacion de parametros de laboratorio (quimica clinica,
hematologia, urinalisis)Evaluación de ECG/MUGA. Evaluación oftalmologica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN SSP: Escaners radiologicos realizados desde visita basal y cada 6 semanas hasta
que progresion de enfermedad haya sido confirmada por BICR segun RECIST 1.1.
y evaluada hasta 18 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SSP: desde visita basal y cada 6 semanas, hasta mes 18 Duracion de respuesta
desde visita basal y cada 6 semanas hasta mes 18 Cambios en tamaño del tumor:
desde visita basal y cada 6 semanas, hasta mes 18. SG post-progresión de
pacientes evaluados por supervivencia cada 8 semanas, hasta mes 30. Efectos
Adversos, desde visita basal y cada visita de estudio hasta mes 30. ECGs. desde
visita basal hasta mes 30. Signos Vitales: desde visita basal y cada visita de
estudio,hasta mes 30. Hematologia, desde visita basal y cada visita de estudio
hasta mes 30. Urinalisis: desde visita basal y cada visita de estudio hasta mes
30.MUGA desde visita basal cada 12 semanas hasta mes 30. Oftalmologica: desde
visita basal, hasta mes 30.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 128.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/08/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 26/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargatan S-151-85 Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO Quintiles, S.L. - RSU Departament. TELÉFONO 34 900-866355. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selumetinib. CÓDIGO AZD6244. DETALLE 75 mg BID of Selumetinib, in combination with dacarbazine 1000 mg/m2 administered iv on Day 1 of each 21-day cycle. Treatment will be given until disease progression, intolerable toxicity or the occurrence of another discontinuation criterion. PRINCIPIOS ACTIVOS Selumetinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.