LUCY - Estudio sobre la utilidad, la eficacia clínica y la seguridad de Lynparza en la práctica habitual en el cáncer de mama. Estudio de fase IIIb, de un solo grupo, abierto y multicéntrico, de olaparib en monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2, con mutaciones en la línea germinal de BRCA1/2.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001054-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con olaparib en pacientes con cáncer de mama.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO LUCY - Estudio sobre la utilidad, la eficacia clínica y la seguridad de Lynparza en la práctica habitual en el cáncer de mama.

Estudio de fase IIIb, de un solo grupo, abierto y multicéntrico, de olaparib en monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2, con mutaciones en la línea germinal de BRCA1/2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastático.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Otorgar su consentimiento informado antes de la práctica de cualquier procedimiento específico del estudio. En el caso de los pacientes <20 años de edad sometidos a los exámenes de selección en Japón, deberá obtenerse su consentimiento informado por escrito y el de su representante legal.

2.Edad >=18 años.

3. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente, negativo para HER2, con evidencia de enfermedad metastásica. Los pacientes podrán presentar un cáncer de mama triple negativo (TNBC, lo que se define como negatividad de receptores de estrógenos y de progesterona [tinción nuclear por inmunohistoquímica <1%] y negatividad de HER2 [inmunohistoquímica: 0, 1+ o 2+ y/o hibridación in situ sin amplificación con un cociente menor de 2,0]) o bien un cáncer de mama con positividad de receptores de estrógenos y de progesterona pero negativo para HER2.

4. Documentación del estado de BRCA1/2

Para poder ser considerado positivo para BRCA1/2, el paciente debe presentar una mutación calificada como nociva o que se sospecha que es nociva (que se sabe o se considera que es perjudicial/origina pérdida de la función). Las mutaciones que no sean claramente patógenas serán evaluadas por un comité de especialistas en genética para considerar si el paciente es elegible.

5. Los pacientes deberán haber recibido un taxano o una antraciclina ya sea en el marco de tratamiento adyuvante (también puede ser neoadyuvante) o por enfermedad metastásica.

6. No se permite más de una línea previa de quimioterapia por enfermedad metastásica. Si un paciente presenta un cáncer de mama metastásico positivo para receptores de estrógenos y/o de progesterona y negativo para HER2 y ha completado una línea previa de hormonoterapia, podría entrar en el estudio si su tratamiento actual o actualmente programado no incluye hormonoterapia. La hormonoterapia previa podría haber tenido lugar en el marco adyuvante o por enfermedad metastásica y consistir en hormonoterapia en combinación con un agente dirigido, como un inhibidor de CDK4/6 o de mTOR.

7. Ser considerado adecuado por el Investigador para tratamiento adicional con monoquimioterapia para su enfermedad metastásica

8. Funciones orgánica y de médula ósea normales en su medición en los 14 días anteriores a la administración el tratamiento del estudio.

9. Esperanza de vida >= 16 semanas

10. Las mujeres deberán estar en posmenopausia o, si son potencialmente fértiles, mostrar evidencia de ausencia de embarazo: prueba de embarazo (en orina o suero) negativa en el plazo de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el Día 1

11. Las mujeres potencialmente fértiles y sus parejas que sean sexualmente activas deberán estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces combinados (véase el Apendix D) desde la firma del consentimiento informado, a lo largo del periodo de administración del tratamiento del estudio y como mínimo hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; de no ser así, deberán abstenerse por completo/realmente de cualquier forma de relación sexual (véase el Appendix D).
12. Los pacientes varones deberán utilizar preservativos durante el tratamiento y los 3 meses siguientes a la última dosis de olaparib en sus relaciones sexuales con mujeres embarazadas o potencialmente fértiles. Si son potencialmente fértiles, las parejas femeninas de los pacientes masculinos también deberán utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (véanse los métodos aceptables en el Appendix D).

13. Paciente que está de acuerdo en y es capaz de cumplir con el protocolo a lo largo del estudio, lo que incluye recibir tratamiento y someterse a las visitas y exámenes programados durante un periodo superior a 6 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participación en la planificación y/o el desarrollo del estudio (aplicable tanto al personal de AstraZeneca como al del centro del estudio)

2. Participación previa en el presente estudio

3. Participación en otro estudio clínico con un producto en fase de investigación durante el último mes

4. Recepción de quimioterapia sistémica o radioterapia (excepto a fines paliativos) en el plazo de las 3 semanas previas al tratamiento del estudio

5. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido el olaparib

6. Otra neoplasia maligna en los 5 últimos años, excepto: cualquier cáncer de mama que no se haya considerado HER2 negativo/gBRCAm, cáncer cutáneo no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino tratado con intención curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma de endometrio en estadio I, grado 1, u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas (sin afectación de médula ósea), tratados con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante >=5 años

7. Electrocardiograma (ECG) en reposo con intervalo QT corregido (QTc) > 470 mseg en dos o más ocasiones en un plazo de 24 horas o historia familiar de síndrome de QT largo

8. Uso concomitante de fármacos conocidos como inhibidores potentes de CYP3A (por ejemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (por ejemplo, ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Se precisará un periodo de lavado antes del inicio del olaparib de 2 semanas.

9. Uso concomitante de productos conocidos como inductores potentes (por ejemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e hipérico) o moderados de CYP3A (por ejemplo, bosentan, efavirenz, modafinilo). Se precisará un período de lavado antes del inicio del olaparib de 5 semanas para la enzalutamida o el fenobarbital y de 3 semanas para los demás agentes.

10. Toxicidades persistentes (> grado 2 de los Common Terminology Criteria for Adverse Event, CTCAE) de la terapia antineoplásica previa, excluida la alopecia

11. Pacientes con síndrome mielodisplásico (myelodysplastic syndrome, MDS)/leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukaemia, AML) o con características sugerentes de MDS/AML

12. Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. Podrán participar los pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas previamente.

13. Cirugía mayor en el plazo de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio y pacientes que no se han recuperado de los efectos de una cirugía mayor
14. Pacientes considerados de alto riesgo médico por razón de un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Entre otros ejemplos, pueden citarse los siguientes: arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los 3 últimos meses), trastorno convulsivante mayor no controlado, compresión de médula espinal inestable, síndrome de vena cava superior, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en la tomografía computerizada de alta resolución (high resolution computed tomography, HRCT) o cualquier trastorno psiquiátrico que impida la obtención del consentimiento informado.

15. Pacientes incapaces de deglutir medicación oral o con trastornos gastrointestinales que pudieran interferir con la absorción de la medicación del estudio

16. Mujeres en periodo de lactancia natural

17. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (HIV)

18. Pacientes con hipersensibilidad conocida al olaparib o a cualquiera de sus excipients
19. Pacientes con hepatitis activa (B o C) conocida, por el riesgo de transmisión de la infección a través de su sangre u otros fluidos orgánicos

20. Práctica previa de alotransplante de médula ósea o de doble trasplante de células de cordón umbilical (double umbilical cord blood transplantation, dUCBT)

21. Transfusiones de sangre completa en el plazo de los últimos 120 días antes de la entrada en el estudio (se permiten las transfusiones de concentrados de hematíes y de plaquetas; para los plazos admisibles, véase el criterios de inclusión nº. 8).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (progression-free survival, PFS), que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta la fecha de la progresión, en su determinación por el Investigador (o la muerte por cualquier causa (en ausencia de progresión).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.

¿ Tiempo hasta el primer tratamiento posterior o la muerte, que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta el comienzo del primer tratamiento posterior o la muerte si esta tiene lugar antes del comienzo del primer tratamiento posterior

¿ Tiempo hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte, que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta el comienzo del segundo tratamiento posterior o la muerte si esta tiene lugar antes del comienzo del segundo tratamiento posterior

¿ Tiempo hasta la retirada del tratamiento del estudio o la muerte, que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta la retirada del tratamiento del estudio o la muerte si esta tiene lugar antes de la retirada del tratamiento del estudio

¿ Tiempo hasta la segunda progresión o la muerte, que se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de olaparib hasta el primer acontecimiento definitorio de progresión siguiente al empleado para la variable principal (PFS) o la muerte por cualquier causa
¿ Tasa de respuesta clínica, que se define como el porcentaje de pacientes con respuesta según la evaluación del Investigador (respuesta clínica, radiológica [por ejemplo, según RECIST] o sintomática definida por el médico)

¿ Duración de la respuesta clínica, que se define como el tiempo transcurrido desde la fecha en que el Investigador determina por primera vez que el paciente ha respondido hasta la fecha en que determina que el paciente ha presentado progresión o la fecha de la muerte por cualquier causa (en ausencia de progresión)
Seguridad
-Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
-Recogida de los parámetros de bioquímica sérica y hematológicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la efectividad clínica del olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2 en el ámbito de la práctica habitual, mediante la evaluación de la supervivencia sin progresión.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la efectividad clínica del olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2 en el ámbito de la práctica habitual, mediante la evaluación de la supervivencia global.

Determinar la efectividad clínica del olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2 en el ámbito de la práctica habitual, mediante la evaluación del tiempo hasta la administración de tratamientos posteriores, la segunda progresión y la retirada del tratamiento del estudio.

Determinar la efectividad clínica del olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2 en el ámbito de la práctica habitual, mediante la evaluación de la tasa de respuesta clínica y la duración de la respuesta clínica.

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2 en el ámbito de práctica habitual.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del studio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/12/2017. FECHA DICTAMEN 02/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 08/01/2018. FECHA INICIO REAL 22/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus Astraallén SE-15185 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information Center. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO ÁLVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ÁLVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO olaparib 100 mg. CÓDIGO AZD2281. DETALLE Patients should continue to receive study treatment until documented physician-defined disease progression as assessed by the Investigator or unacceptable toxicity, or for as long as they do not meet any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO olaparib 150 mg. CÓDIGO AZD2281. DETALLE Patients should continue to receive study treatment until documented physician-defined disease progression as assessed by the Investigator or unacceptable toxicity, or for as long as they do not meet any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.