Ensayo clínico fase II, exploratorio y multicéntrico, de quimioinmunoterapia neo-adyuvante para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico estadío III operable.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003732-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con immunoterapia antes y después de la cirugía en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II, exploratorio y multicéntrico, de quimioinmunoterapia neo-adyuvante para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico estadío III operable.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón operable.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico estadío limitado IIIA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los sujetos elegibles para el estudio son aquellos con NSCLC histológicamente o citológicamente documentados que presentan la enfermedad en estadio IIIA (según la versión 7 de la Asociación Internacional para el Estudio del Manual de Estadificación del Cáncer de Pulmón en Oncología Torácica) y previamente no tratados

2. El tumor debe considerarse resecable antes del ingreso al estudio por un equipo multidisciplinario

3. Estado de rendimiento de 0 o 1 si utiliza ECOG / Zubrod

4. Los valores del laboratorio de cribado deben cumplir los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días previos al registro / inclusión
yo. WBC ¿ 2000 / ¿L
Ii. Neutrófilos ¿ 1500 / ¿L
Iii. Plaquetas ¿ 100 x 103 / ¿l
Iv. Hemoglobina> 9,0 g / dl
V. Creatinina sérica ¿ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ¿ 40 mL / min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
a. Femenino CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85
Vi. AST / ALT ¿ 3 x LSN
Vii. Bilirrubina total ¿ 1,5 x ULN (excepto los sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3,0 mg / dL)
Viii. Los pacientes necesitan tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ¿ 1,2 litros
Ix. INR / APTT dentro de los límites normales

5. Todos los pacientes son notificados de la naturaleza investigativa de este estudio y firmaron un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo

Edad y estado reproductivo

6. Pacientes mayores de 18 años

7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos apropiados de anticoncepción. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que el nivolumab se someta a cinco vidas medias) después de la última dosis de fármaco en investigación
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI / L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del nivolumab
8. Las mujeres no deben estar amamantando
9. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de fracaso de menos del 1% por año. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP serán instruidos para adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no son potencialmente fértiles (es decir, que son postmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK.

2. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debidos a tiroiditis autoinmune que sólo requieren reemplazo hormonal, o condiciones inesperadas de recurrencia en ausencia de un desencadenante externo pueden incluirse.

3. Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de sustitución suprarrenal> 10 mg diarios de prednisona equivalente, se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

4. Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no pueden ser incluidos si tienen enfermedad de ILD sintomática (grado 3-4) y / o función pulmonar deficiente. En caso de duda, comuníquese con el equipo de prueba.

5. Los pacientes con otra neoplasia activa que requieran intervención simultánea y / o tratamiento concurrente con otros fármacos en investigación o terapia anticancerosa

Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto los cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cervical / displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años Antes de la entrada al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período de estudio.

7. Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no permita al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente

8. Pacientes que han tenido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticuerpo anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o punto de control inmunológico caminos

9. Pacientes con prueba positiva de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
10. Los pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
11. Pacientes con antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses desde el diagnóstico.

VARIABLES SECUNDARIAS El perfil de toxicidad de la combinación, la tasa de estadificación descendente, la tasa de resección completa, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global, el resultado quirúrgico y las complicaciones quirúrgicas.

- Explorar la expresión de otros biomarcadores, como PD-L1, en el tejido tumoral: en el cribado y después de la cirugía (muestra de tumor resecada), el ADN libre y las células tumorales circulantes en biopsia líquida, describen si la expresión de PD-L1 es un biomarcador predictivo para ORR

- Describa la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población PD-L1 + (> = 1%)

- Informe de la respuesta de imagen vs tasa de respuesta patológica.

OBJETIVO PRINCIPAL Estimar la supervivencia libre de progresión a los 24 meses desde el diagnóstico.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el perfil de toxicidad de la combinación, la tasa de estadificación descendente, la tasa de resección completa, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global a los 3 años (visitas de seguimiento después del tratamiento adyuvante, cada 3 meses durante 3 años). También se evaluará el resultado quirúrgico y las complicaciones operativas y postoperatorias.
- Realizar estudios correlativos con los objetivos de explorar la expresión de otros biomarcadores, como PD-L1, en el tejido tumoral: en el cribado y después de la cirugía (muestra de tumor resecada), ADN libre y células tumorales circulantes en biopsia líquida
- Describir si la expresión de PD-L1 es un biomarcador predictivo para ORR
- Describir la Supervivencia Libre de Progresión (PFS) en la población PD-L1 + (> = 1%)
- Informe de la respuesta de imagen vs tasa de respuesta patológica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a los 24 meses desde el diagnóstico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - El perfil de toxicidad de la combinación, la tasa de estadificación descendente, la tasa de resección completa, el tiempo hasta la progresión, la supervivencia global, el resultado quirúrgico y las complicaciones quirúrgicas a los 3 años

-Explorar la expresión de otros biomarcadores, como PD-L1, en el tejido tumoral: en el cribado y después de la cirugía, el ADN libre y las células tumorales circulantes en biopsia líquida, describen si la expresión de PD-L1, al final del estudio (LPLV)
- Describa la Supervivencia Libre de Progresión (PFS) en la población PD-L1 + (> = 1%) a los 24 meses
- Informe de la respuesta de imagen vs tasa de respuesta patológica al final del ensayo (LPLV).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/01/2017. FECHA DICTAMEN 19/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 30/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Cáncer de Pulmón. DOMICILIO PROMOTOR Avenida Meridiana 358 6ª planta 08027 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Grupo Español de Cáncer de Pulmón - Clinical Trial Information section. TELÉFONO +34 93 4302006. FAX +34 93 4191768. FINANCIADOR Grupo Español de Cáncer de Pulmón. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 19/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 8: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2017.

CENTRO 9: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 10: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 11: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2017.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Serviciio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 18: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL). LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 20: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 21: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2017.

CENTRO 22: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 23: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 12/05/2017.

CENTRO 24: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 25: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO. DETALLE Neoadjuvant treatment 3 months. Adjuvant treatment 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.