Tratamiento con enzalutamida del cáncer de próstata progresivo y metastásico resistente a la castración tras acetato de abiraterona.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002271-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con enzalutamida del cáncer de próstata progresivo y metastásico resistente a la castración tras acetato de abiraterona.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, con un solo grupo, de enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata progresivo y metastásico resistente a la castración previamente tratados con acetato de abiraterona.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata progresivo resistente a la supresión de andrógenos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata progresivo y metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio (incluida la retirada de medicación prohibida, en caso oportuno), hay que obtener del sujeto o de su representante legal autorizado el consentimiento informado por escrito y la autorización de uso de información personal aprobados por el Comité ético de investigación clínica (CEIC) conforme a la normativa de cada país.
2. El sujeto es un varón de 18 años de edad o más.
3. El sujeto presenta un adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, sin diferenciación neuroendocrina ni componente de células pequeñas.
4. El sujeto presenta metástasis documentada a través de gammagrafías óseas o lesiones en tejidos blandos observadas a través de TAC/RM en la visita de selección, o dentro de los ?30 días anteriores al Día 1.
5. El sujeto tiene unos valores de testosterona sérica ? 1,7 nmol/l (o ? 50 ng/dl) en la visita selección.
6. En el marco de niveles de testosterona compatibles con los de la castración ?1,7 nmol/l (o ?50 ng/dl), el sujeto presenta una enfermedad progresiva al entrar en el estudio definida como un aumento del PSA determinado por un mínimo de 2 niveles de PSA ascendentes con un intervalo ? 1 semana entre una evaluación y otra. El valor del PSA en la visita de selección debe ser ? 2 ng/ml CON o SIN:
? Progresión de la metástasis de los tejidos blandos definida en función de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) en la visita de selección, o dentro de los ?30 días anteriores al Día 1. No es necesario presentar lesiones medibles para entrar en el estudio. Ganglios linfáticos ? 2 cm se consideran lesiones medibles.
? Progresión de la metástasis ósea definida por al menos 2 nuevas lesiones detectadas en una gammagrafía en la visita de selección o dentro de los ?30 días anteriores al Día 1.
7. El sujeto ha de haber recibido como mínimo de 24 semanas de tratamiento con acetato de abiraterona y debe haber suspendido su uso al menos 4 semanas antes de empezar a recibir el fármaco del estudio el día 1.
8. Si el sujeto ha recibido anteriormente quimioterapia para tratar el cáncer de próstata, dicho tratamiento debe haberse limitado como máximo a una línea previa de docetaxel, que se debe haber recibido antes del tratamiento con acetato de abiraterona.
9. El sujeto recibe y continuará recibiendo tratamiento de privación de andrógenos con un análogo de la LHRH mientras dure el estudio o se someta a una orquiectomía bilateral.
10. El sujeto no presenta síntomas de cáncer de próstata o estos son leves.
? La puntuación en la pregunta n.º 3 del BPI-SF debe ser < 4.
? El sujeto no está haciendo uso actualmente de analgésicos opiáceos para aliviar el dolor asociado al cáncer de próstata o no los ha utilizado en las 4 semanas previas a la visita de selección.
11. El sujeto ha obtenido una puntuación de su estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de entre 0 y 1 en la visita de selección.
12. El sujeto que está siendo tratado con bifosfonato u otro tratamiento aprobado dirigido a los huesos debe haber estado recibiendo dosis estables durante al menos las 4 semanas previas a empezar a recibir el fármaco del estudio el día 1.
13. El sujeto tiene una esperanza de vida superior o igual a 6 meses.
14. El sujeto puede tragar el fármaco del estudio y cumplir los requisitos del estudio.
15. El sujeto acepta no participar en otro estudio intervencionista mientras esté tomando el fármaco del estudio.
16. El sujeto y su pareja en edad fértil deberán utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de ellos será el preservativo, como método de barrera) desde el momento de la visita de selección y durante todo el estudio hasta que hayan transcurrido 3 meses después de terminar de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio.
? Los dos métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
i. Preservativos (método de barrera), Y
ii. Es necesario emplear uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
1. Uso establecido de anticonceptivos orales o métodos hormonales implantados o inyectados.
2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
3. Un método anticonceptivo adicional de barrera: Dispositivo oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espermicida en espuma/gel/película/crema/óvulo).
4. Vasectomía o castración quirúrgica como mínimo 6 meses antes de la visita de selección.
17. Desde la visita de selección y a lo largo de todo el periodo de estudio, hasta al menos 3 meses después de haber terminado el tratamiento con el fármaco del estudio, el sujeto no deberá donar esperma.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto ha recibido previamente ketoconazol para tratar el cáncer de próstata.
2. El sujeto ha recibido tratamiento con cabazitaxel.
3. El sujeto ha recibido tratamiento con enzalutamida.
4. El sujeto ha recibido CUALQUIER tratamiento antineoplásico (como antiandrógenos y quimioterapia) tras suspender el tratamiento con acetato de abiraterona y antes de empezar a tomar el fármaco del estudio el día 1.
5. Se sabe o se sospecha que el sujeto presenta hipersensibilidad a enzalutamida o a cualquiera de los componentes de la formulación empleada.
6. Se sabe o se sospecha que el sujeto sufre metástasis cerebral o una enfermedad leptomeníngea activa.
7. El sujeto tiene antecedentes de crisis epilépticas o de algún trastorno que pueda predisponerle a sufrir crisis epilépticas (p. ej., ha sufrido un ictus o un traumatismo cerebral importante).
8. El sujeto tiene antecedentes de pérdida del conocimiento o ha sufrido algún ataque isquémico transitorio en los 12 meses previos a la visita de selección.
9. Tras la exploración física, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio de seguridad en la visita de selección, el investigador concluye que el sujeto presenta una enfermedad concomitante o una anomalía clínicamente significativa que en opinión del investigador dificultarían la participación del sujeto en este estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes de otro cáncer invasivo en los 3 años anteriores a la visita de selección, con la excepción de tipos de cáncer de piel no melanoma que tengan una probabilidad remota de recurrencia a criterio del investigador, tras consultarlo con el monitor médico.
11. El sujeto se sometió a una intervención de cirugía mayor en el plazo de 1 mes antes de la visita de selección.
12. El sujeto presenta un trastorno gastrointestinal que afecta a la absorción (p. ej., gastrectomía o úlcera péptica activa).
13. El sujeto ha recibido tratamiento con un fármaco en fase de investigación en el plazo de 28 días o 5 semividas (el periodo que sea más largo) antes de empezar a tomar el fármaco del estudio el día 1.
14. El sujeto ha participado anteriormente en un ensayo clínico o ha utilizado un fármaco en investigación dirigido a la señalización de receptores androgénicos o a la biosíntesis androgénica, como ARN-509, ODM-201, TAK-700.
15. El sujeto presenta un recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/µl, un recuento de plaquetas < 100.000/µl y una hemoglobina < 6,25 mmol/l (o < 10 g/dl) en la visita de selección; (NOTA: Los sujetos no deben haber recibido factores de crecimiento o transfusiones sanguíneas en el plazo de 7 días de la obtención de los valores hematológicos de laboratorio en la visita de selección).
16. El sujeto tiene una bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) en la visita de selección, salvo en el caso de los sujetos con síndrome de Gilbert documentado.
17. El sujeto tiene unos valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de normalidad en la visita de selección.
18. El sujeto tiene niveles de creatinina >177 µmol/l (o > 2 mg/dl) en la visita de selección.
19. El sujeto tiene niveles de albúmina ? 30 g/l (o ? 3,0 g/dl) en la visita de selección.
20. El sujeto presenta una enfermedad cardiovascular importante, como:
a. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
b. Angina de pecho no controlada en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
c. Insuficiencia cardíaca congestiva, de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, de clase III o IV según la NYHA, salvo que un ecocardiograma o una ventriculografía nuclear (MUGA) de revisión realizados en el plazo de 3 meses muestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 45%.
d. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes).
e. Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de Mobitz II de segundo o tercer grado en sujetos sin marcapasos permanentes.
f. Hipertensión no controlada, indicada por una presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o una presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección.
g. Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 86 mmHg en la visita de selección.
h. Bradicardia, indicada por una frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto en el ECG de la visita de selección y durante la exploración física;
21. El sujeto presenta alguna afección que, en opinión del investigador, lo convierte en no apto para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión radiográfica (SSPr).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global (SG)

La tasa de respuesta del PSA definida como la proporción de sujetos con al menos un 50% de reducción del PSA con respecto al valor inicial

Tiempo hasta la elevación del PSA (TPP).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia sin progresión radiográfica (SSPr).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la supervivencia global (SG)
Evaluar la respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Evaluar el tiempo hasta la elevación del PSA (TPP)
Evaluar la seguridad de enzalutamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica de la enfermedad o el fallecimiento del sujeto por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar. En el caso de los sujetos que estén vivos y no presenten progresión radiográfica en el momento de llegar al punto de corte de los datos de análisis, el tiempo de SSPr se censurará en la fecha de la última evaluación radiográfica que no muestre evidencias de progresión antes del punto de corte de los datos de análisis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG: Tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta el fallecimiento del sujeto por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar. En el caso de los sujetos que estén vivos en el momento de llegar al punto de corte de los datos de análisis, la SG se censurará en la última fecha en la que se ha constatado que el sujeto estaba vivo.

Respuesta del PSA: fecha en la que se observó el valor de PSA más bajo tras la inclusión del paciente

TPP: fecha en la que se observa un aumento del PSA ? 25% y un aumento absoluto ? 2 µg/l (2 ng/ml).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2014. FECHA INICIO REAL 21/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 09/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Europe B.V. DOMICILIO PROMOTOR Sylviusweg 62 2333 BE Leiden. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Global Clinical Dev. TELÉFONO +31 71 5455050. FINANCIADOR Astellas Pharma Europe B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. DETALLE Treatment will occur until subject will meet one of the discontinuation criteria described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS ENZALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.