Trasplante alogénico de NiCord®, células madre y progenitoras derivadas de sangre de cordón umbilical expandidas ex vivo, en pacientes adolescentes y adultos con neoplasias hematológicas malignas.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000074-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Trasplante de Nicord, Celulas madre y progenitoras de sangre de cordón umbilical en pacientes adolescentes y adultos con cáncer en la sangre (neoplasias hematológicas malignas).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Trasplante alogénico de NiCord®, células madre y progenitoras derivadas de sangre de cordón umbilical expandidas ex vivo, en pacientes adolescentes y adultos con neoplasias hematológicas malignas.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer que afecta a la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neoplasias hematológicas de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Los pacientes deben tener entre 12y65años de edad
2.Pacientes con una de las siguientes neoplasias hematológicas malignas:Leucemia linfoblástica aguda en una de las fases siguientes:a.Primera remisión morfológica completa de alto riesgo(CR1),definida como uno o varios de los siguientes:-Presencia de t(4;11),t(9;22),t(1;19)o reordenamientos de M/L t(11q23).-Leucocitosis extrema(LEUC>30 000/JlparaLLA-Bo>100 000/Jl para LLA-T).-Más de 4semanas en conseguir la remisión completa después de la terapia de inducción.b.Segunda remisión o posterior
Leucemia mielógena aguda en una de las fases siguientes:a.Primera remisión morfológica completa(CR1)que NOse considere como riesgo favorable:
Riesgo favorable se define como tener uno de los siguientes:-t(8,21)sin mutación cKIT,-inv(16)sin mutación cKIT o t(16;16),-cariotipo normal conNPM1 mutado y sin duplicación en tándem interna deFLT-3,-cariotipo normal con doble mutaciónCEBPA,-APLen primera o segunda remisión molecular al final de la consolidación.b.Segunda remisión o posterior
Leucemia mielógena crónica en una de las fases siguientes:a.Fase crónica con una o varias de las siguientes características:-Imposibilidad de conseguir una respuesta hematológica o citogenética principal a nilotinib o dasatinib-Intolerancia/fracaso de los dos inhibidores de laTKI-Cualquier mutaciónT3151.b.Fase acelerada con una o varias de las siguientes características:- cientes con un diagnóstico reciente que no alcanzan una respuesta óptima a losTKI-Pacientes tratados conTKI que evolucionen desde una fase crónica.c.Crisis de blastos(mieloides y linfoides)en remisión morfológica completa
Síndrome mielodisplásico con una categoría de riesgo en el IPSSdeINT-1 o superior y<5%de mieloblastos en la médula ósea según el análisis morfológico.Los pacientes conSMDclasificados comoINT-1 según la presentación principal deben tener trombocitopenia o neutropenia potencialmente mortal
Linfoma que cumpla uno de los criterios siguientes:a.Linfomas sensibles a la quimioterapia que no hayan dado resultado con al menos una pauta previa de quimioterapia multiagente y NO SEAN ELEGIBLES para un trasplante autólogo(inelegible según lo definido en las directrices del centro).b.Linfoma de zona marginal de células B o linfoma folicular que haya progresado después de al menos dos tratamientos previos (excepto el fármaco único Rituxan)
3.Pacientes que tengan una USC parcialmente compatible con HLA:la unidad debe ser compatible con los loci del HLA4-6/6de claseI(HLA-AyHLA-B,baja resolución)y de claseII(HLA-DRB1,alta resolución)del paciente.Debe haber al menos una compatibilidad entre alelos en DRB1.LaUSCdebe tener una dosis de célulasCD34+ totales previamente crioconservadas de mayor o igual a 8x10^6,así como una dosis de células nucleadas totales previamente crioconservadas de mayor o igual a 1,8x10^9 y mayor o igual a 1,8x10^7CNT/kg. La USC se habrá sometido a una reducción del volumen antes de la crioconservación.
4.Los pacientes deben tener unaUSCadicional parcialmente compatible conHLAo dosUSC,como reserva en caso de rechazo del lote.LasUSCde reserva deben ser compatibles con los loci delHLA4-6/6de claseI(HLA-AyHLA-B,baja resolución)y de claseII(HLA-DRB1, lta resolución)del paciente y deben tener una dosis de células nucleadas totales previamente crioconservadas de al menos2x10^7por kilogramo, en caso de una USC,o 3x10^7por kilogramo,en caso de dos USC
5.Índice de Karnofsky/Lansky del sujeto mayor o igual a 70%
6.Pacientes con reservas fisiológicas suficientes como:-Cardíaca:FEVI>40%mediante ecocardiografía,tomografía computarizada oRMcardíaca-Pruebas de función pulmonar que demuestren unaFVCyFEV1>50%de lo pronosticado para la edad yDLCO>50%de lo pronosticado-Renal:Prueba de aclaramiento de creatinina mayor o igual a60ml/min-Hepática:Bilirrubina sérica<2,0mg/dl;transaminasas hepáticas(ALTyAST)<3xlímite superior normal
7.Las mujeres en edad fértil definidas como cualquier mujer que haya experimentado menarquia y no sea postmenopáusica ni haya sido esterilizada permanentemente (p.ej,oclusión tubárica,histerectomía,salpingectomía bilateral),aceptan utilizar un método anticonceptivo adecuado desde al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento mieloablativo hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.Un método anticonceptivo adecuado se define como aquel que conlleva una baja tasa de fracaso(es decir, menos de 1 por cien al año)cuando se utiliza de forma sistemática y correcta,como implantes,inyectables,anticonceptivos orales combinados,algunos DIU,abstinencia sexual o pareja a quien se le haya realizado una vasectomía
8.El paciente(o tutor legal)firme el consentimiento informado por escrito después de conocer la naturaleza de la enfermedad del paciente y acepte voluntariamente el programa de tratamiento una vez informado de los tratamientos alternativos,riesgos potenciales,beneficios y molestias.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Linfoma de células NK, linfoma de Burkitt.
2. Diagnóstico de LLC / LLCP.
3. SMD o LMC con fibrosis "marcada" o "3+".
4. Que hayan transcurrido menos de 21 días desde el inicio de último ciclo de quimioterapia del paciente y el inicio de la pauta de preparación del trasplante de células madre (fármacos intratecales, hidroxiurea, inhibidores de la tirosina quinasa, agentes de hipometilación y rituximab no se consideran quimioterapia).
5. Toxicidades persistentes clínicamente significativas previas a la quimioterapia que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para el trasplante.
6. Presencia de anticuerpos anti-HLA a la USC de NiCord® seleccionada (IFM > 3000).
7. Infección por el VIH o serología positiva del VIH.
8. Hepatitis B , hepatitis C o VEB activas determinadas por serología o PCR.
9. Embarazo (según indique el resultado positivo en la analítica de gonadotropina coriónica humana (hCG), o lactancia.
10. Neoplasia maligna activa, salvo la neoplasia que causa el trasplante de SCU, durante los 12 meses siguientes a la inclusión. Estarán permitidos el carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecado, carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ durante los 12 meses siguientes a la inclusión.
11. Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas no controladas o enfermedades concomitantes graves que, según el criterio del investigador principal, indiquen que el paciente no podría tolerar un trasplante.
12. Pacientes con signos y síntomas de una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), incluida la leucemia o el linfoma del SNC.
13. Pacientes con un nivel de alelos 8/8 compatible con HLA y donantes emparentados o no que estén disponibles. Por ejemplo, los pacientes que tengan un familiar donante haploidéntico no serán excluidos.
14. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con anterioridad.
15. Alergia a la gentamicina bovina o cualquier otro producto que pueda interferir en el tratamiento.
16. Psicológicamente incapaz de someterse a un trasplante de médula ósea (TMO) con aislamiento estricto asociado o antecedentes documentados de incumplimiento médico y/o enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
17. Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico o que hayan recibido un tratamiento en investigación 30 días antes del envío de la USC al centro de producción, salvo que lo apruebe el promotor.

VARIABLES PRINCIPALES 1. incidencia acumulada de pacientes con un injerto de neutrófilos derivado de NiCord® 42 días después del trasplante
2. incidencia de rechazo de un injerto secundario 180 días después del trasplante de NiCord®.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo de injerto de neutrófilos
2. Tiempo de injerto de plaquetas
3. Incidencia del injerto de plaquetas a los 100 días.
4. Mortalidad sin recidiva a los 100 días
5. EICH aguda de grado II-IV y III-IV a los 100 días
6. EICH crónica (limitada o extensiva) 180 días y 1 año después
7. Incidencia de rechazo de un injerto secundario un año después del trasplante de NiCord®
8. Supervivencia global 180 días y 1 año después
9.Seguridad y tolerabilidad del trasplante de NiCord®
Variables exploratorias:
1. Reconstitución inmune.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la incidencia acumulada de pacientes con un injerto de neutrófilos derivado de NiCord® 42 días después del trasplante
Evaluar la incidencia de rechazo de un injerto secundario 180 días después del trasplante de NiCord.

OBJETIVO SECUNDARIO Tiempo desde la perfusión hasta el injerto de neutrófilos
Tiempo desde la perfusión hasta el injerto de plaquetas
Incidencia del injerto de plaquetas a los 100 días
Proporción de mortalidad sin recidiva a los 100 días
Incidencia de EICH aguda de grado II-IV y III-IV a los 100 días
Incidencia de EICH crónica (limitada o extensiva) 180 días y 1 año después
Incidencia de rechazo de un injerto secundario un año después del trasplante de NiCord®
Supervivencia global 180 días y 1 año después
Seguridad y tolerabilidad del trasplante de NiCord®.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. día 42 y 2. día 180.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 No relevante; 2 No relevante; 3. 100 días; 4. 100 días; 5. 100 días; 6. 180 días y 1 año; 7. 1 año; 8. 180 días y 1 año; 1. 70, 100, 180 y 365 días; 9.1 año.

JUSTIFICACION En los trasplantes alogénicos de células madre se utilizan células madre (células formadoras de sangre) de un donante sano.

Algunos de los riesgos asociados al trasplante de sangre de cordón umbilical se deben al hecho de que la unidad de sangre de cordón umbilical tiene una escasa cantidad de células madre. El objetivo de este estudio es probar un modo de aumentar la cantidad de células madre progenitoras en la unidad de sangre de cordón umbilical. Esta nueva técnica se denomina NiCord®.

Cada año aumenta el número de personas tratadas con trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical. La principal diferencia entre el trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical y de un donante adulto es que en la sangre de cordón umbilical existe una menor cantidad de células madre. El trasplante de sangre de cordón umbilical podría ser más seguro si se aumentara la cantidad de células madre. El principal objetivo de este estudio es determinar si NiCord® es un método seguro para aumentar la cantidad de células madre. NiCord® es un método en investigación, lo que significa que está en pruebas en otros estudios de investigación y que no ha sido aprobado por la Agencia Gubernamental de Control de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), ni por la EMA ni por la Agencia Española.

NiCord® puede mejorar las posibilidades de trasplante satisfactorio de células de sangre de cordón umbilical acelerando la recuperación de producción de células sanguíneas. También puede reducir el tiempo de hospitalización y el riesgo de sufrir infecciones o complicaciones hemorrágicas. Si los resultados de este estudio son favorables, pueden producirse beneficios para los pacientes en el futuro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2014. FECHA INICIO REAL 28/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gamida Cell Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 5, Nahum Hafzadi, Beit Ofer 9548401 Jerusalem. PERSONA DE CONTACTO Gamida Cell Ltd - Clinical trial department. TELÉFONO 972 2 6595666. FAX . FINANCIADOR Gamida Cell. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 27/10/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Department of Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 10/11/2014.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NiCord (CF cultured fraction and NF non-cultured fraction). DETALLE A single dose of the IMP will be administered. Total study duration is approximately 400 days from the signing of informed consent to the last visit one year following transplantation. PRINCIPIOS ACTIVOS allogeneic, umbilical cord blood-derived, non-expanded, hematopoietic CD133- cells , allogeneic, umbilical cord blood-derived, ex vivo expanded, hematopoietic CD133+ cells. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.