Trabectedina en el meningioma de grado II o III recurrente: un estudio aleatorizado de fase II del Grupo de Tumores Cerebrales de la EORTC.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002446-47.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Trabectedina en el meningioma de grado II o III recurrente: un estudio aleatorizado de fase II del Grupo de Tumores Cerebrales de la EORTC.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Trabectedina en el meningioma de grado II o III recurrente: un estudio aleatorizado de fase II del Grupo de Tumores Cerebrales de la EORTC.

INDICACIÓN PÚBLICA Recurrent high-grade meningioma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Meningioma de alto grado recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Mayores o igual a 18 años de edad
? Diagnóstico histológico de grado II de la OMS (meningioma cordoide, meningioma de células claras, meningioma atípico) o de grado III de la OMS (meningioma papilar, meningioma rabdoide, meningioma anaplásico/maligno) según la clasificación del 2007 de la OMS.
? Progresión documentada radiológicamente de cualquier tumor existente (crecimiento > 25% durante el último año) o aparición de lesiones nuevas (incluyendo manifestaciones intra y/o extracraneales)
? Enfermedad medible (10 x10 mm) en una RM craneal en una ventana no superior a 2 semanas antes de la aleatorización.
? Estado funcional de la OMS 0-2.
? Función hematológica, renal y hepática adecuada durante las dos semanas anteriores a la aleatorización, definida por:
? Neutrófilos ? 1,5 x 109/L, hemoglobina ? 9 g/dL o hemoglobina
? 5,6 mmol/L, plaquetas ? 100 x 109/L
? Bilirrubina total ? 1xULN, SGPT/ALT y SGOT/AST ? 2,5 x el límite superior normal (ULN)
? Fosfatasa alcalina ? 2,5 x ULN; si la fosfatasa alcalina > 2,5 ULN, la 5'-nucleotidasa de isoenzimas hepáticas o ?-glutamil-transferasa (?-GT) se deben encontrar dentro de un margen de normalidad
? Albúmina: > 30 g/L
? Creatinina en suero ? 1.5 x ULN
? Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min por el cálculo según la fórmula de Cockcroft y Gault (ver Apéndice E)
? Creatina fosfocinasa (CPK) ? 2.5 x ULN
? Función cardíaca normal (fracción de eyección ventricular izquierda valorada por una ventriculografía nuclear o una ecocardiografía dentro de la normalidad según los rangos estándar de la institución), ECG de 12 derivaciones habituales (sin anormalidades sintomáticas significativas). La inestabilidad de los siguientes trastornos cardíacos no está permitida:
? Insuficiencia cardíaca congestiva
? Angina de pecho
? Infarto de miocardio en un plazo de 1 año antes del registro/aleatorización.
? Hipertensión arterial incontrolada definida como presión arterial ?
150/100 mm Hg pese al tratamiento médico óptimo
? Arritmias clínicamente significativas
? Esperanza de vida de no menor de 9 semanas
? Se debe efectuar a las mujeres potencialmente fértiles una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las pacientes con potencial fértil/reproductivo deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz, según lo defina el investigador, durante su participación en el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento. Los hombres fértiles deben utilizar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con trabectedina y en los 5 meses posteriores. Un método anticonceptivo muy efectivo es aquel que presenta un bajo índice de fallos (menos del 1% anual) cuando se utiliza de manera constante y correcta.
? Las pacientes mujeres que dan el pecho deben interrumpir la lactancia natural antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta tres meses después del último tratamiento del estudio.
? Ausencia de condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que pudieran obstaculizar potencialmente el cumplimiento con el protocolo de estudio y programa de seguimiento; estas condiciones se comentarán con el paciente antes del registro en el ensayo.
? Se aceptan pacientes con un rango intermedio de los valores normales de +/- 5 % para hematología y +/- 10% para la bioquímica. Se acepta un máximo de +/- 2 días en el plazo de tiempo para las pruebas.
? Consentimiento informado por escrito antes de la aleatorización del paciente, conforme a las BPC de la ICH y la normativa local/nacional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? No presentar más opciones de tratamiento local (resección o radioterapia) tras la máxima cirugía y radioterapia posibles efectuadas.
? No haber recibido tratamiento antineoplásico sistémico anterior para el meningioma.
? No presentar antecedentes de ninguna otra neoplasia maligna invasiva en un plazo de 5 años (a excepción del cáncer de piel no melanótico clínicamente localizado, cáncer de próstata de muy bajo riesgo, y neoplasia intraepitelial cervical tratada satisfactoriamente)
? No presentar enfermedades graves o trastornos médicos, en particular: procesos infecciosos activos, hepatopatía activa crónica, incluyendo hepatitis B, C crónica o cirrosis.
? No tomar concomitantemente otras sustancias en estudio o fenitoína
? No presentar contraindicaciones conocidas para la realización de RM o TC, ni a los medios de contraste.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (PFS).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de progresión durante 6 meses (PFS-6), mediana de PFS (PFSm).
2. Mejor respuesta global (MRG). Respuesta objetiva (RC/RP), proporción y duración mediana de la respuesta. Respuesta completa (RC), proporción y mediana de la duración.
3. Supervivencia total (OS), probabilidad de OS a los 6 (OS-6) y 12 (OS-12) meses, OS mediana (OSm).
4. Seguridad (CTCAE v.4.0)
5. Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio aleatorizado de fase II es recopilar datos relacionados con la actividad, la toxicidad y la calidad de vida del tratamiento con trabectedina en pacientes con meningioma de alto grado recidivante.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo del estudio aleatorizado de fase II es recopilar datos relacionados con la actividad, la toxicidad y la calidad de vida del tratamiento con trabectedina en pacientes con meningioma de alto grado recidivante e investigar si la trabectedina demuestra suficiente actividad antitumoral contra el recurrente de grado II o III para justificar una mayor investigación en fase III o como terapia adyuvante para la enfermedad recién diagnosticada después de la resección y radioterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. PFS se medirán a partir de la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o de la fecha de la muerte del paciente lo que ocurra primero. Los pacientes sin evidencia de progresión serán censurados en la última fecha de seguimiento visita. Si un paciente recibió una segunda terapia anti-tumoral sin la documentación previa de progresión de la enfermedad, el paciente va a ser censurado en la fecha de iniciar nueva terapia anti-tumoral.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.PFS-6 se medirá a partir de la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o fecha de la muerte del paciente lo que ocurra primero.
2.BOR se medirá desde la fecha de la asignación al azar hasta progresión de la enfermedad. CR/PR se medirá similar a la SSP, pero a partir de los criterios de medición de tiempo que se reunieron por primera vez para CR / PR.
3.Desde la randomización hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa).Para los pacientes todavía en vida o habiendo perdido el seguido,el paciente va a ser censurado durante la última visita.
4.Desde la aleatorización hasta 30 días después de la última administración del tratamiento; o hasta el comienzo de una nueva terapia antitumoral.
5.A cada visita programada,4 semanas antes de la aleatorización.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 86.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2015. FECHA DICTAMEN 09/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Clinical operations department. TELÉFONO 0032 2 7741072 /. FINANCIADOR Pharma Mar, S.A. , EORTC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO /.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. DETALLE Yondelis will be administered every 3 weeks until documented disease progression; unacceptable toxicity, or patient refusal. PRINCIPIOS ACTIVOS TRABECTEDIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.