Terapia de mantenimiento con regorafenib.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005428-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Terapia de mantenimiento con regorafenib.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III de regorafenib frente a placebo como terapia de mantenimiento tras un tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural (ensayo RAVELLO).

INDICACIÓN PÚBLICA Regorafenib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural.

INDICACIÓN CIENTÍFICA El presente protocolo pretende evaluar la eficacia y seguridad de regorafenib como terapia de mantenimiento incrementando la eficacia de la mejor terapia disponible de primera linea de con quimioterapia basada en fluoropirimidinas (cualquier variante) en combinación con, bien cetuximab, o bien panitumumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Obtención del consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben ser capaces de comprender un consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a firmarlo.
- Pacientes del sexo masculino o femenino >= 18 años
- Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma del colon o del recto
- Diagnóstico genético de tumor de tipo RAS natural (mutaciones de punto caliente de KRAS en el codón 2-3-4 y de NRAS al menos en el codón 2-3).
- Tratamiento de primera línea estándar previo, definido como quimioterapia basada en fluoropirimidinas (cualquier variante) en combinación con cetuximab o panitumumab durante un mínimo de 4 meses.
- Pacientes que hayan logrado respuesta parcial (RP), respuesta completa (RC) o enfermedad estable (EE) después de la primera línea de entre un mínimo de 4 meses (8 ciclos) y un máximo de 8 (16 ciclos).
- Los pacientes con RP/EE deben presentar enfermedad mensurable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (criterios RECIST, versión 1.1).
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) <= 1.
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Función adecuada medular, hepática y renal según los siguientes resultados analíticos obtenidos en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio:
· Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
· Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 veces el LSN (<= 5 veces el LSN en los pacientes con afectación hepática por el cáncer).
· Creatinina sérica <= 1,5 veces el LSN.
· Aclaramiento de la creatinina (CLcr) estimado >= 30 ml/min, calculado con la
ecuación de Cockcroft-Gault.
· INR/TTP <= 1,5 veces el LSN y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) <= 1,5 veces el LSN a menos que reciban tratamiento con anticoagulación terapéutica. Los pacientes tratados con anticoagulantes, p. ej. heparina, podrán participar siempre que no haya evidencia previa de una anomalía subyacente en estos parámetros. Se llevará a cabo un estrecho control con evaluaciones al menos una vez por semana hasta que el INR y el TTP sean estables según una medición previa a la dosis definida por el procedimiento habitual en el centro.
· Cifra de trombocitos >= 100.000/mm3, hemoglobina (Hb) 9 g/dl, cifra absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm3
· Límite de la fosfatasa alcalina <= 2,5 veces el LSN (<= 5 veces el LSN en los
pacientes con afectación hepática por el cáncer)
·Lipasa <= 1,5 veces el LSN
- Las mujeres fértiles y los hombres deben acceder a usar un método anticonceptivo adecuado antes de entrar en el programa y al menos hasta 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita que el investigador o un auxiliar designado asesore al paciente sobre cómo lograr un control de la natalidad adecuado. Un método anticonceptivo válido se define en el estudio como cualquier método (o combinación de métodos) recomendado médicamente según el procedimiento habitual.
- Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y debe documentarse un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento anterior con regorafenib.
- Interrupción del tratamiento de primera línea por progresión de la enfermedad o diagnóstico de progresión de la enfermedad previo a la entrada en el estudio.
- Suposición de inhibidores fuertes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores fuertes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) (véase la sección 13.1).
- Cáncer previo o concomitante que sea distinto en el lugar primario o histología de cáncer colorrectal en los 5 años previos a la aleatorización EXCEPTO por cáncer de cuello uterino tratado de forma curativa in situ, cáncer cutáneo no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)].
- Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días previos al inicio del medicamento del estudio.
- Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y debe documentarse un resultado negativo antes del inicio del tratamiento.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase >= 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA).
- Angina de pecho inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de pecho de nuevo inicio (empezó en los 3 meses anteriores). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del medicamento del estudio.
- Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico (se permiten los
betabloqueantes o la digoxina).
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión diabólica > 90 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo).
- Pacientes con feocromocitoma.
- Episodios trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses previos al inicio del medicamento del estudio.
- Infección en curso de grado > 2 NCI-CTC versión 3.0.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con
antirretrovirales.
- Pacientes con trastorno convulsivo que requiere medicación.
- Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos, a menos que hayan transcurrido > 6 meses desde el tratamiento definitivo del paciente, se haya obtenido una prueba de imagen negativa en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio y el paciente esté clínicamente estable en lo referente al tumor en el momento de la entrada en el estudio. Además, el paciente no debe estar recibiendo tratamiento agudo con esteroides o en disminución progresiva (el tratamiento crónico con esteroides es aceptable siempre que la dosis haya permanecido estable un mes antes y un mes después de las pruebas radiográficas de la selección).
- Antecedentes de aloinjerto de órgano.
- Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o episodio hemorrágico de grado 3 CTCAE en las 4 semanas previas al inicio del medicamento del estudio.
- Herida sin cicatrizar, úlcera o fractura ósea.
- Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
- Deshidratación de grado >= 1 NCI-CTC versión 3.0.
- Toxicomanía, trastornos médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir en la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, grupos de los fármacos del estudio o excipientes de la formulación.
- Toda enfermedad o trastorno médico que sea inestable o pudiera poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
- Neumopatía intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del
consentimiento informado.
- Pacientes que no pueden deglutir medicamentos orales.
- Proteinuria persistente de grado 3 CTC o mayor (> 3,5 g/24 h, medidos por el cociente de proteína:creatinina en orina en una muestra de orina aleatoria).
- Cualquier trastorno de mala absorción.
- Relación estrecha con el centro de investigación; p. ej., familiar cercano del investigador o persona dependiente (p. ej., empleado o estudiante del centro de investigación).
- Efecto adverso no resuelto de grado > 1 NCI-CTCAE (versión 3.0) atribuido a un
tratamiento/procedimiento previo excluyendo alopecia, neurotoxicidad inducida por oxaliplatino y toxicidad cutánea inducida por anticuerpos anti-EGFR de grado <=1.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin Progresión (SSP).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global
Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del regorafenib en el mantenimiento de la respuesta en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico con RAS de tipo natural tras el tratamiento de primera línea (basado en fluoropirimidinas más anticuerpos anti-EGFR).
El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es la supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo (días) desde la aleatorización al tratamiento de mantenimiento con el fármaco del estudio hasta la PE o la muerte, lo que suceda antes.

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia global (SG).
- Perfil de seguridad.
- Estudios correlativos de biomarcadores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 9 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 20 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 480.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2015. FECHA DICTAMEN 18/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Department of experimental and clinical medicine "F. Magrassi". DOMICILIO PROMOTOR Pansini 5 80131 Naples. PERSONA DE CONTACTO Departamento de medicina experimental y clinica "F. Magrassi" - Prof. Dr. Fortunato Ciardiello. TELÉFONO +34 91 4328960. FINANCIADOR Bayer , Department of experimental and clinical medicine Department of experimental and clinical medicine "F.Magrassi". PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. NOMBRE CIENTÍFICO Stivarga. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.