Terapia con BI 207127 en combinación con Faldaprevir en pacientes con fallo hepático (Child-Pugh B) de genotipo 1b con infección por hepatitis C crónica.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003534-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Terapia con BI 207127 en combinación con Faldaprevir en pacientes con fallo hepático (Child-Pugh B) de genotipo 1b con infección por hepatitis C crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de BI 207127 en combinación con Faldaprevir y Ribavirina en pacientes con moderado fallo hepático (Child-Pugh B) de genotipo 1b con infección por hepatitis C crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes sin tratamiento, o con tratamiento previo a un régimen PegIFN/RBV aprobado (recidiva anterior, intolerantes al interferón y
[solamente permitido en la cohorte A] con respuesta parcial previa), o con tratamiento previo a interferón no como parte de un régimen PegIFN/RBV aprobado.

Infección crónica por el genotipo 1 (GT1) del virus de la hepatitis C
(VHC), solamente el subtipo GT1b.

Cirrosis hepática, definida como grado 4 en la escala Metavir o grado ? 5 en la escala de Ishak según biopsia hepática o rigidez hepática ? 13 kPa en elastografía de transición (Fibroscan®).

Sin hemorragia activa por varices esofágicas o de varices esofágicas de
gran tamaño en una endoscopia GI alta, como parte del tratamiento de
referencia en pacientes con cirrosis hepática, realizada dentro de los 12
meses previos a la aleatorización. Nota: se podrían incluir pacientes con
antecedentes de sangrado por varices esofágicas o de varices esofágicas de gran tamaño, si estuvieran adecuadamente tratados y monitorizados.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Infección por virus de hepatitis C (VHC) de genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4) o sub-GT1a/1b mixta o indefinida, diagnosticada mediante pruebas genotípicas en el cribado.
Enfermedad hepática debida a causas distintas de la infección crónica por el VHC que puede incluir pero no se limita a la hemocromatosis, enfermedad de Wilson, enfermedades autoinmunes hepáticas.
Infección por VIH
Los pacientes que han sido tratados previamente con un antiviral de acción directa experimental o aprobado.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la respuesta virológica sostenida en la semana 12 después del tratamiento (SVR12, por sus siglas en inglés): Concentración plasmática de ARN del VHC <25 UI/ml a las 12 semanas de la finalización del tratamiento (FDT).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son:
? SVR4: Concentración plasmática de ARN del VHC <25 UI/ml a las 4 semanas de la finalización del tratamiento.
? SVR24: Concentración plasmática de ARN del VHC <25 UI/ml a las 24 semanas de la finalización del tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de la cohorte A es evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético (FC) del BI 207127 (potencialmente dos dosis) en combinación con una dosis diaria (QD) de 120 mg de FDV y RBV en función del peso en un reducido grupo de pacientes con fallo hepático moderado (Child-Pugh B [CPB]) en comparación con pacientes con fallo hepático leve (Child-Pugh A [CPA]) para definir la dosis de BI 207127 que se usará en la Cohorte B.
El objetivo de la cohorte B es evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de un tratamiento durante 24 semanas con la dosis de BI 207127 seleccionada en la cohorte A en combinación con una dosis diaria (QD) de 120 mg de FDV y RBV en función del peso en un grupo mayor de pacientes con infección crónica por el GT1b del VHC y con fallo hepático moderado (CPB).

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es a las 12 semanas después de la finalización del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a las 4 semanas después de la finalización del tratamiento y a las 24 semanas después de la finalización del tratamiento.

JUSTIFICACION Es un estudio de investigación para probar nuevos fármacos en investigación: BI 201335 y BI 207127. Un medicamento en investigación es aquel que no está aprobado por las Autoridades Sanitarias. BI 201335 y BI 207127 están siendo desarrolladas para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). Ambos fármacos actúan evitando que el virus se multiplique. La Ribavirina está aprobada para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C. Actualmente hay disponibles para la infección crónica por VHC una combinación de fármacos como Interferón pegilado y Ribavirina junto con un tercer fármaco por vía oral (telaprevir, boceprevir) que impide directamente la replicación del virus. Estos tratamientos pueden tener efectos adversos considerables y no son cómodos por las inyecciones semanales del Interferón pegilado. Combinando BI 201335 y BI 207127 con Ribavirina sin Interferón pegilado, podría producir menos efectos adversos para los pacientes con infección crónica por VHC. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (CPB) tienen una necesidad de tratamiento no satisfecha y sin opciones disponibles para el tratamiento antiviral, ya que no pueden recibir interferón pegilado.

Este estudio tendrá como objetivo definir un régimen sin interferón que pueda ofrecer una opción de tratamiento antiviral para pacientes con CPB dentro de dos cohortes de población.

El propósito de este estudio es:
? En la cohorte A, se evaluará la seguridad, eficacia y farmacocinética (PK) de los fármacos del estudio en un grupo pequeño de pacientes con insuficiencia hepática leve (CPA) y con insuficiencia hepática moderada (CPB). Las pruebas de PK mostrarán cómo el cuerpo absorbe, descompone y elimina el fármaco del estudio en la sangre.
? En la cohorte B, se evaluará la seguridad, eficacia y farmacocinética (PK) en un grupo mayor de pacientes con infección crónica por VHC con insuficiencia hepática moderada (CPB).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 165.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/04/2013. FECHA DICTAMEN 12/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 18/03/2013. FECHA INICIO REAL 25/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 21/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España S.A. DOMICILIO PROMOTOR Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO MEDICINA INTERNA-HEPATOLOGIA.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UNIDAD DE HEPATOLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacología Clínica.

CENTRO 4: HOSPITAL CARLOS III

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CARLOS III. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE DIGESTIVO.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Copegus. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: faldaprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Faldaprevir / 120mg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS faldaprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: n.a.

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 207127 NA / 200mg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS n.a. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.