Terapia cellular basada en células madre mesenquimales aplicada a pacientes pediátricos con Osteogénesis Imperfecta.

Fecha: 2013-08. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología celular [G04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002553-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Terapia cellular basada en células madre mesenquimales aplicada a pacientes pediátricos con Osteogénesis Imperfecta.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología celular [G04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Terapia celular basada en células madre mesenquimales aplicada a pacientes pediátricos con Osteogénesis Imperfecta.

INDICACIÓN PÚBLICA La osteogénesis imperfecta (OI) es una enfermedad rara caracterizada por un aumento de la fragilidad ósea, hecho por el que se le ha denominado enfermedad de los huesos de cristal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La Osteogenesis imperfecta (OI) es una enfermedad rara de base genética, causada en su mayor parte por alteraciones en los genes que codifican para el colágeno tipo I. Se caracteriza por una gran fragilidad ósea, que da lugar a la aparición de fracturas espontáneas o tras sufrir traumatismos mínimos. Las fracturas óseas frecuentes, la disminución de la masa ósea total y la propia formación anómala del colágeno conducen a importantes deformidades esqueléticas así como al retraso del crecimiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.-Edad del paciente: mayor de 6 meses y menor de 12 años.
2.-Caracterización genotípica: conocimiento previo de las mutaciones de los genes del colágeno (COL1A1, COL1A2) asociadas al fenotipo clínico.
3.-Pacientes con hermano/a(s) sano(a)(s) potenciales donantes de médula ósea con los que compartan al menos 5 de las 6 identidades del antígeno mayor de histocompatibilidad (HLA).
4.-Se incluyen todos los pacientes que ya estén o no en régimen de tratamiento intravenoso u oral compasivo con bifosfonatos.
5.-Pacientes cuyos padres o tutores legales sean capaces de dar consentimiento informado.
Se ha informado al sujeto y se le ha dado el tiempo suficiente y la oportunidad para considerar su participación y ha otorgado su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Edad mayor de 12 años.
2) Ausencia de confirmación de la alteración molecular responsable del fenotipo clínico.
3) Otros subtipos clínico patológicos de OI.
4) Ausencia de hermanos sanos o con un HLA inferior a 5 identidades.
5) Inmunodeficiencias, enfermedades malignas, hematológicas u de otro tipo que contraindique el tratamiento.
6) Participación en otro ensayo clínico.
7) Cualquier proceso médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la capacidad del paciente para completar el estudio, afecte al seguimiento y evaluación de los resultados o impida la participación en el mismo.
8) Pacientes cuyos padres o tutores legales no firmen el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este proyecto es determinar la seguridad del tratamiento en pacientes con OI severa, que no han sido sometidos a ningún tratamiento previo de inmunosupresión, con MSC alogénicas procedentes de médula ósea de donantes idénticos ó con una única diferencia en antígenos leucocitarios humanos HLA.
Dada la escasa inmunogenicidad que presentan estas células, la terapia celular basada en MSCs alogénicas idénticas o casi idénticas sería factible sin tener que someter al paciente a ningún tratamiento inmunosupresor evitando de esta manera todos los efectos secundarios adversos asociados. Así los pacientes podrán beneficiarse del tratamiento basado en dos infusiones celulares, ya que los efectos causados por una infusión celular parecen remitir al cabo de 6 meses.
Por ello además de una valoración clínica y analítica en sangre y orina se llevarán a cabo análisis de la respuesta inmune (determinación de la respuesta humoral y de la respuesta celular).

VARIABLES SECUNDARIAS El objetivo secundario de este ensayo es demostrar la eficacia que el medicamento celular tendrá sobre estos pacientes. La valoración de la eficacia se basa en diferentes parámetros analíticos y radiológicos relacionados con el metabolismo óseo, la esperable disminución del número de fracturas, el aumento del ritmo esperable de crecimiento longitudinal, la positiva repercusión en la funcionalidad y en el bienestar general.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este proyecto es determinar la seguridad del tratamiento en
pacientes con OI severa, que no han sido sometidos a ningún tratamiento previo de inmunosupresión, con MSC alogénicas procedentes de médula ósea de donantes idénticos en antígenos leucocitarios humanos HLA.

OBJETIVO SECUNDARIO determinar la eficiencia del tratamiento con MSC en dichos pacientes en los que evaluaremos diferentes parámetros relacionados con el metabolismo óseo, disminución del número de fracturas, crecimiento longitudinal y mejoría de la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación clínica y analítica básica además del análisis de la respuesta inmune se llevarán a cabo en la visita inicial (antes del tratamiento que será la visita 1) y en las siguientes visitas:
.-visita 2 a los 7 días de la primera infusión celular
.-visita 3 a los 28 días de la primera infusión celular
.-visita 4 a los 4 meses de la primera infusión celular
.-visita 5 a los 5 meses de la primera infusión celular, segunda infusión
.-visita 6 a los 7 días de la segunda infusión
.-visita 7 a los 28 días de la segunda infusión
.-visita 8 a los 9 meses de la primera infusión
La determinación de respuesta T frente a poblaciones celulares alogénicas tendrá lugar en la visita inicial, en la visita 4 (antes de la segunda infusión celular) y en la visita final visita 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los análisis tendrán lugar en la visita inicial (antes del tratamiento que será la visita 1) y en las siguientes visitas:
.-visita 2 a los 7 días de la primera infusión celular
.-visita 3 a los 28 días de la primera infusión celular
.-visita 4 a los 4 meses de la primera infusión celular
.-visita 5 a los 5 meses de la primera infusión celular, segunda infusión
.-visita 6 a los 7 días de la segunda infusión
.-visita 7 a los 28 días de la segunda infusión
.-visita 8 a los 9 meses de la primera infusión
Las pruebas de imagen solo se realizarán en la visita basal y en la visita 8 (a los 9 meses de la primera infusión).

JUSTIFICACION Evaluar la seguridad y la eficacia de células madre mesenquimales alogénicas sanas procedentes de médula ósea de donantes idénticos en antígenos leucocitarios humanos HLA, en pacientes pediátricos con Osteogénesis Imperfecta tipo III.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA INICIO REAL 09/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Itziar Astigarraga Aguirre. DOMICILIO PROMOTOR PLAZA DE CRUCES S/N 48903 BARAKALDO (BIZKAIA). PERSONA DE CONTACTO HOSPITAL UNIVERSITARIO CRUCES - U. EPIDEMIOLOGIA CLINICA- APOYO INV. TELÉFONO 34 94 600000 2368. FAX 34 94 6006451. FINANCIADOR MINISTERIO DE SANIDAD- Convocatoria EC Independientes 2010 , HOSPITAL UNIVERSITARIO CRUCES. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRIA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIATRICA.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO HEMATOLOGÍA.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO celulas madre mesenquimales troncales adultas alogenicas de médula ósea no expandida. CÓDIGO REF CRUZADA PEI Nº 12-088. DETALLE 2 infusiones iv de 10 minutos cada una. PRINCIPIOS ACTIVOS células mesenquimales troncales adultas alogénicas de médula ósea no expandidas. FORMA FARMACÉUTICA Equivalente de tejido vivo. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.