Sym004 versus tratamiento estándar en cáncer colorectal metastásico.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003829-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Sym004 versus tratamiento estándar en cáncer colorectal metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico, de fase II, que investiga 2 dosis de Sym004 frente a la elección del investigador (mejor tratamiento de soporte, capecitabina, 5-FU) en pacientes con cáncer colorrectal metastático y resistencia adquirida a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorectal metastásico con resistencia adquirida a anticuera los anticuerpos monoclonales anti-EGFR.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio;
- Edad mínima de 18 años, ya se trate de un hombre o una mujer;
- Pacientes con CCRM con mutación KRAS de tipo salvaje confirmado histológica o citológicamente en el momento del diagnóstico inicial;
- Fracaso o intolerancia a 5-FU Oxaliplatino, Irinotecán;
- Resistencia adquirida a los ACM anti-EGFR comercializados definidos en el protocolo;
- Enfermedad medible definida como una o más lesiones diana según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST);
- Expectativa de vida de, por lo menos, 3 meses;
- Estado funcional según el ECOG ? 1;
- Otros criterios de inclusión predefinidos podrían aplicarse;.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo con regorafenib.
- Los pacientes que, según su propia opinión y la del investigador, se beneficiarían más con un tratamiento con regorafenib (excepto en el caso en que no se reembolse el coste de regorafenib en el país).
- En el momento de la aleatorización, grado de exantema según los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAA) > 1 debido a un tratamiento anterior con anti-EGFR.
- Magnesio < 0,9 mg/dl.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento. Reacciones previas conocidas de grado 3-4 relacionadas con la infusión de ACM anti-EGFR.
- Otros criterios de exclusión predefinidos podrían aplicarse.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la supervivencia general (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS - Mejor respuesta global según los criterios RECIST v1.1
- Tiempo de supervivencia sin progresión
- Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
- Número de sujetos con AA, AA graves, AAs emergentes de tratamiento, AAs que causen la muerte y AA con grado >=3 NCI (V.4.03)
- Intensidad de la dosis relativa
- Perfil de farmacocinética (área bajo curva ABC 0-t, vida media, aclaramiento, volumen de distribución, C max, Cmin, t max.
- Respuesta inmunológica del huésped, ACA
- Biomarcadores: mutaciones en las vías de RAS, estado de MET y HER2, niveles de ligandos de HER3 y EGFR (por ejemplo, anfiregulina, TGF ?, heregulina)
- Calidad de vida del sujeto por reporte de cuestionarios usando EORTC QLQ-C30 (versión 3)
- Calidad de vida del sujeto por reporte de cuestionarios usando EORTC QLQ-CR29
- Calidad de vida del sujeto por reporte de cuestionarios usando FACT-EGFR18.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de dos pautas posológicas semanales distintas (una dosis de carga de 9 mg/kg seguida de una dosis de 6 mg/kg/semana frente a una dosis de 12 mg/kg/semana) de Sym004 en comparación con la elección del investigador con respecto al tiempo de supervivencia general en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRM).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de las dos pautas posológicas semanales de Sym004 en pacientes con CCRM con respecto a la mejor respuesta global, el tiempo de supervivencia sin progresión y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento;
- Determinar el perfil de seguridad de las dos pautas posológicas semanales;
- Evaluar la intensidad de la dosis hasta la progresión de las dos pautas posológicas semanales;
- Determinar el perfil farmacocinético (FC);
- Evaluar la aparición de anticuerpos antifármacos (ACA);
- Identificar los biomarcadores predictivos potenciales de la respuesta al tratamiento en la sangre y el tejido tumoral;
- Evaluar la calidad de vida;.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SG se evaluará cuando se reporten 181 casos de pacientes incluidos; se espera en 2,5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de eficacia:

- la duración desde la aleatorización hasta el primer acontecimiento, donde un acontecimiento puede ser una progresión [confirmada radiológicamente o progresión clínica] o de la muerte debida a cualquier causa, donde la muerte solo se considerará un acontecimiento si ocurre en las 12 semanas posteriores a la última evaluación de la respuesta del tumor sin progresión)
Biomarcadores:
- tal como define el protocolo
Farmacocinética:
- tal como define el protocolo
Calidad de vida:
- cada 3/6 semanas durante el periodo de tratamiento
Criterios de valoración de seguridad:
- hasta 28 días después de la última administración del PEI o hasta 21 meses.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es investigar si pacientes con cáncer colorectal metastásico (CCRM) que han recibido previamente tratamiento con fármacos como Erbitux y Vectibix, y han adquirido resistencia a ellos, podrían obtener beneficio del tratamiento con dos dosis diferentes de Sym004, y comparar sus efectos con cada una de los dos tratamientos de cáncer existentes o con el mejor tratamiento de soporte (tratamiento de los síntomas de la enfermedad, pero sin ningún tratamiento anti-cáncer).

Este es un ensayo fase II, abierto y de 3 brazos. Los pacientes serán aleatorizados en un ratio de 1:1:1 en 2 dosis de Sym004 (Brazo A: dosis de carga de 9mg/kg seguido por una dosis semanal de 6mg/kg/semana Brazo B: 12 mg/Kg) y un grupo control (Brazo C ? tratamiento de elección del investigador). El propósito del ensayo es detectar si hay diferencias significativas en la supervivencia general entre los brazos de Sym004 y el brazo control (se espera una media de supervivencia general sea de 6 meses en el brazo control y 9,2 meses en cada uno de los brazos de Sym004).

Sym004 es un fármaco experimental que está siendo evaluado para el tratamiento de pacientes con varios tipos de cáncer. Se trata de una mezcla de 2 anticuerpos (sustancias producidas por el cuerpo para combatir infección) contra el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína que se encuentra en la superficie tanto de células normales como cancerosas. Este componente juega un papel en el crecimiento celular y metástasis. Bloqueando el EGFR en las células cancerígenas, Sym004 podría inhibir el crecimiento de las células del cáncer. Otros anticuerpos monoclonales anti-EGFR como Erbitux y Vectibix, funcionan de forma similar a Sym004.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/04/2014. FECHA INICIO REAL 03/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 04/04/2017. FECHA FIN GLOBAL 26/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Symphogen A/S. DOMICILIO PROMOTOR Pederstrupvej 93 2750 Ballerup. PERSONA DE CONTACTO Symphogen A/S - Ivan Horak. TELÉFONO +45 20 552604. FAX . FINANCIADOR Symphogen A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Administration of fluorouracil will be given at doses and schedules at the investigators? discretion and in line with the local package insert. Therefore, treatment duration will vary among individuals and cannot be fixed in advance. PRINCIPIOS ACTIVOS fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: capecitabine , Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Administration of capecitabine will be given at doses and schedules at the investigators? discretion and in line with the local package insert. Therefore, treatment duration will vary among individuals and cannot be fixed in advance. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine , Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Modotuximab , Futuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sym004. DETALLE Subjects receive weekly Sym004 infusions from Week 1 until unacceptable toxicity, PD, consent withdrawal, or until other criteria for discontinuation are met. Therefore, treatment duration will vary among individuals and cannot be fixed in advance. PRINCIPIOS ACTIVOS Modotuximab , Futuximab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.