Sym004 en combinación con FOLFIRI (regimen de quimioterapia) en cáncer colorrectal metastasico.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003047-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Sym004 en combinación con FOLFIRI (regimen de quimioterapia) en cáncer colorrectal metastasico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, abierto, en fase Ib/IIa en el que se investigan distintas dosis de Sym004 combinadas con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en progresión tras el tratamiento de primera línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer Colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Se inscribirán pacientes con CCR de progresión local o metastásico, con genes KRAS/NRAS de tipo salvaje (exones 2, 3, 4).

CRITERIOS INCLUSIÓN Estado general (EG) de 0-1 según la escala del grupo de oncología de la cooperativa del este (ECOG).
Fracaso* en el tratamiento de enfermedad de progresión local o metastásica con tratamiento de primera línea combinado de oxaliplatino y fluoropirimidina, con o sin bevacizumab, durante el tratamiento o < 3 meses tras la última dosis del tratamiento de primera línea y en < 3 meses de C1/D1.
Los pacientes que interrumpan el tratamiento de primera línea debido a toxicidad podrán inscribirse en caso de que la progresión ocurra en < 6 meses después de la última dosis de la pauta de tratamiento de primera línea.
O bien:
Fracaso* en el tratamiento adyuvante en combinación con oxaliplatino y fluoropirimidina durante el tratamiento o en < 6 meses tras la última dosis de oxaliplatino y en el plazo de < 6 meses de C1/D1.
*El fracaso de define como progresión radiológica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR, inhibidores de moléculas pequeñas anti-EGFR o irinotecán (CPT-11)
Cualquier agente antineoplásico (estándar o en estudio) en las 4 semanas antes de C1/D1
Anormalidades gastrointestionales significativas definidas según criterios.
Enfermedad cardiovascular significativa definidas según criterio
Funcion hematológica, renal o hepática definidas según criterio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la fase de incremento de la dosis es la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) observadas durante el Ciclo 1 de la administración de Sym004 en combinación con FOLFIRI.

El criterio de valoración principal de la fase de expansión de la dosis es la confirmación de respuesta antitumoral objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La naturaleza, incidencia e intensidad de los AA medidos desde el inicio hasta el fin de la participación en el ensayo
NOTA: los AA los puntúa el investigador de acuerdo con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAA v.4.03, referidos como CTCAA de ahora en adelante)
? AA que desencadenen disminuciones de la dosis, retrasos de la dosis y cese permanente del tratamiento
? Cambios en los valores de seguridad del laboratorio desde el inicio hasta el final de la participación en el ensayo
? Cambios en las constantes vitales y exploraciones físicas desde el inicio hasta el final de la participación en el ensayo
? La incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra Sym004 medida en el suero en momentos seleccionados desde el inicio hasta el final de la participación en el ensayo
Respuesta antitumoral
? Respuesta objetiva (RO) documentada, definida como respuesta parcial (RP) documentada o respuesta completa (RC)
? Duración de la RO desde el momento de la primera RP o RC hasta la enfermedad progresiva (EP)
? Cambios en la suma de diámetros de las lesiones diana desde el inicio hasta el final de la participación en el ensayo
? Enfermedad estable (EE) durante > 4 meses
? Tiempo hasta la progresión de la enfermedad documentada, muerte, retirada del paciente o final de participación en el ensayo, lo que ocurra antes
Evaluación farmacocinética (solo incremento de la dosis)
? Criterios de valoración FC, derivados de las curvas de concentración-tiempo de Sym004, ACM992 y ACM1024, respectivamente, tras la primera y cuarta infusión de Sym004:
ABCnorm, 0-336h Área bajo la curva de concentración-tiempo normalizada por la dosis desde el final de la infusión (FDI) hasta 336 horas
ABC0-336h Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el FDI hasta 336 horas
Cmáx Concentración máxima
Tmáx Tiempo hasta alcanzar la concentración máxima
Cmín Concentración mínima
t½ Semivida de eliminación
ACL Aclaramiento
V Volumen de distribución
Evaluaciones farmacodinámicas y de biomarcadores
a. Recogida de orina y sangre periférica para evaluar biomarcadores relacionados con la vía EGFR
b. Otros biomarcadores potenciales a determinar (por ejemplo, genes, transcriptores génicos y proteínas del receptor de la tirosina quinasa [RTK]).

OBJETIVO PRINCIPAL Establecer la DMT y la DRF2 de Sym004 cuando se administra por infusión IV cada dos semanas en combinación con una pauta posológica estándar de FOLFIRI (ácido fólico [AF; leucovorina], 5-fluorouracilo (5-FU), irinotecán) para pacientes con CCR metastásico o de progresión local.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase I b
Establecer la seguridad y tolerabilidad de Sym004 al ser administrado en combinación con una pauta posológica estándar de FOLFIRI
Evaluar de la inmunogenicidad de Sym004
? Caracterizar del perfil FC de Sym004
? Evaluación preliminar del efecto antineoplásico de Sym004 más FOLFIRI tal como se evalúa en los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)

Fase 2a:
Evaluación adicional de la seguridad y tolerabilidad de Sym004 al administrarse en DRF2 combinado con FOLFIRI
? Evaluación continuada de la inmunogenicidad de Sym004.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase Ib - 1 año
Fase 2a - 2,5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Analisis farmacinético - 1 año
- Biomarcador - 2 años
- seguridad - 2,5 años
- respuesta tumoral - 2 años.

JUSTIFICACION En este ensayo, Sym004 se administra combinado con una pauta posológica estándar de FOLFIRI. Ambos tratamientos/ambas pautas se administrarán cada dos semanas por infusión IV (día 1 y día 15 de cada ciclo de 28 días, ± 2 días). Los pacientes del ensayo recibirán infusiones por vía IV cada dos semanas de Sym004 en combinación con un régimen definido de FOLFIRI hasta que ocurra cualquiera de los casos siguientes: toxicidad inaceptable u otras afecciones que impidan continuar la administración, enfermedad progresiva (EP), finalización del ensayo o decisión del paciente de retirarse. Los pacientes pueden interrumpir el tratamiento (Sym004 y FOLFIRI) simultáneamente pueden interrumpir el Sym004 antes de interrumpir el FOLFIRI o pueden interrumpir el FOLFIRI antes de interrumpir el Sym004. El calendario de visitas para el periodo de tratamiento se aplicará en el momento en que se hayan interrumpido ambos tratamientos, el Sym004 y el FOLFIRI.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2016. FECHA DICTAMEN 05/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2016. FECHA INICIO REAL 26/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Symphogen A/S. DOMICILIO PROMOTOR Pederstrupvej 93 2750 Ballerup. PERSONA DE CONTACTO Ivan Horak. TELÉFONO 45 20552604. FINANCIADOR NA. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Modotuximab , Futuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sym004. DETALLE All patients will be given iv infusions of Sym004, administered every second week (Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle ±2 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Modotuximab , Futuximab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE This regimen is typically repeated every 2 weeks. For the purposes of this trial, FOLFIRI will be administered on the same schedule as Sym004 i.e. every second week (Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle, ± 2 days). PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Folinic acid

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE This regimen is typically repeated every 2 weeks. For the purposes of this trial, FOLFIRI will be administered on the same schedule as Sym004 i.e. every second week (Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle, ± 2 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Folinic acid. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE This regimen is typically repeated every 2 weeks. For the purposes of this trial, FOLFIRI will be administered on the same schedule as Sym004 i.e. every second week (Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle, ± 2 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.