SIOP ependimoma- Programa clínico internacional para el diagnóstico y tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con ependimoma.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002766-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO SIOP ependimoma- Programa clínico internacional para el diagnóstico y tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con ependimoma.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO SIOP ependimoma- Programa clínico internacional para el diagnóstico y tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con ependimoma.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor cerebral: ependimoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Ependimoma intracraneal o espinal de reciente diagnóstico (todos los grados WHO) incluyendo las variantes; celular, papilar, mixopapilar, de células claras, tanacítico o anaplásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Tras la cirugía inicial, los pacientes serán incluidos en uno de los 3 diferentes estratos de intervención en los que se ofrecerá un conjunto de intervenciones terapéuticas basadas en los resultados de la intervención (enfermedad residual no medible vs enfermedad residual inoperable), la edad y / o la posibilidad de recibir radioterapia.
Los pacientes con diagnóstico histológico de ependimoma intracraneal confirmado de forma centralizada (histología confirmada por el Centro Nacional de Referencia) que cumplan los siguientes criterios:
- Residencia principal en uno de los países participantes,
- Edad por debajo de 22 años de edad en el momento del diagnóstico,
- Ependimoma de diagnóstico reciente de grado II y III, incluyendo la variantes (grados WHO) : celular, papilar, de células claras y tanicítico o ependimoma anaplásico.
- Si es una mujer en edad fértil una prueba negativa de embarazo beta-HCG antes de comenzar el estudio,
- Los hombres y las mujeres en edad reproductiva con uso de anticonceptivos eficaces (véase la sección 4.1.2.4) durante toda la duración del tratamiento y 6 meses después de su finalización,
- Los pacientes y / o sus padres o tutores legales desean y pueden
cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del programa
- Consentimiento informado por escrito del pacientes y / o sus padres o tutores legales

Criterios específicos por estratos de tratamiento:
Estrato 1:
-Edad> 12 meses y <22 años en el momento de la inclusión en el estudio
-Sin enfermedad residual medible basada en la revisión neuro-radiológica centralizada (detallada en el protocolo)
- Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III)
- Ausencia de metástasis espinales mediante RNM y citología LCR
- Ausencia de radioterapia previa
- Ausencia de quimioterapia previa (excepto esteroides)
- Ausencia de enfermedad concomitante (por ejemplo, renal, hematológica) en el momento de la inclusión en el estudio
- Ausencia de contraindicación médica para la radioterapia y la quimioterapia,
- Ausencia de signos de de infección
- Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo)
- Función hepática adecuada (detallada en el protocolo)
- Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el
protocolo)

Estrato 2
Edad> 12 meses y <22 años en el momento de la inclusión en el estudio
-Enfermedad residual medible, no reoperable basada en la revisión neuro-radiológica centralizada (detallada en el protocolo)
Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III)
Ausencia de metástasis espinales mediante RNM y citología LCR
- Ausencia de radioterapia previa
- Ausencia de quimioterapia previa (excepto esteroides)
- Ausencia de enfermedad concomitante (por ejemplo, renal, hematológica) en el momento de la inclusión en el estudio
- Ausencia de contraindicación médica para la radioterapia y la quimioterapia,
- Ausencia de signos de infección
- Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo)
- Función hepática adecuada (detallada en el protocolo)
- Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el
protocolo)
Estrato 3
Niños menores de 12 meses en el momento de la inclusión o de cualquier edad no candidato a RT de acuerdo a criterios locales.
Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III)
Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo)
Función hepática adecuada (detallada en el protocolo)
- Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el
protocolo)
- Ausencia de radioterapia previa
- Ausencia de quimioterapia previa
- Ausencia de contraindicación médica para la quimioterapia,
Los pacientes que no cumplan los criterios de inclusión de uno de los estratos de intervención se incluirán y seguirán en un estudio observacional y se realizará un análisis descriptivo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para todos los estratos de intervención
- Entidad tumor que no sea ependimoma intracraneal primario
- Diagnóstico primario anterior al inicio efectivo del programa SIOP-ependimoma II
- Ependimoma de grado I (WHO las variantes: mixopapilar o subependimomas
- Localización primaria del tumor en médula
- Participación en otro ensayo clínico para ependimoma
- Edad ? 22 años
- Contraindicaciones a uno de los IMP utilizados en este estrato de acuerdo a la Ficha técnica como anexo 4 del protocolo (el documento de referencia para la seguridad serán los SmPCs aprobados en UK)
- Tratamiento concomitante con cualquier otro antineoplásico
- Incapacidad para tolerar la quimioterapia
- Incapacidad para tolerar la hidratación intravenosa
- Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con el estudio, la participación o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio a juicio del investigador
- Mucositis preexistente , úlcera péptica , enfermedad inflamatoria intestinal ,
ascitis o derrame pleural
- Embarazo y lactancia

Estrato 1 y 2 :
- No candidato para recibir radioterapia
Paciente cuyas imágenes radiológicas del tumor persistan a pesar del esfuerzo para aclarar la conclusión de la RMN
Estrato 3:
-Enfermedad hepática y/o renal preexistente grave
- Historia familiar de epilepsia grave
- Presencia de trastorno mitocondrial no diagnosticado previamente detectada mediante las pruebas de screening del estudio:
? ? nivel de amonio en sangre 1.5 veces el límite superior de la normalidad
? ? nivel de lactato en sangre 1,5 veces el límite superior de la normalidad.

VARIABLES PRINCIPALES Programa general:
Tasa de resección total (GTR) (Sólo estadística descriptiva)

Estrato 1:
Supervivencia libre de progresión desde de la randomización en el estudio hasta
fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.

Estrato 2:
Número de pacientes que responden a quimioterapia. Respuesta objetiva basada en las guías ?SIOP-E Neuro Imaging?.

Estrato 3:
Supervivencia libre de progresión desde la randomización en el estudio hasta
fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Programa general:
Segunda evaluación de la tasa quirúrgica (sólo estadística descriptiva)

Estrato 1 :
Supervivencia global , medidos la randomización en el estudio hasta
fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.
Calidad de la supervivencia ( QoS )
Resultados neuropsicológicos
Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos)
Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 )
Estrato 2 :
Supervivencia global , medidos desde la randomización en el estudio hasta
fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.
La supervivencia libre de progresión medidos desde la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.
Calidad de la supervivencia ( QoS )
Resultados neuropsicológicos
Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos)
Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 )

Variables de medida exploratorias:
La toxicidad se supervisará en el subgrupo que recibe RT.
Se evaluará también la supervivencia libre de eventos para los pacientes que reciben RT.

?Estrato 3 :
Supervivencia global , medidos medidos desde la randomización en el estudio hasta
fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.
Tasa de supervivencia libre de radioterapia
Calidad de la supervivencia ( QoS )
Resultados neuropsicológicos
Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos)
Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 )
Variables de medida exploratorias (opcionales):
Modelos farmacocinéticos utilizando los parámetros farmacocinéticos del valproato,
las características del paciente y los parámetros clínicos con el fin de indentificar factores individuales de exposición en esta población.
Farmacodinamica del valproato mediante los cambios en acetilación de histona H3 y H4 acetilación. Los cambios entre dataos basales y concentración en estado de equilibrio se correlacionarán con los niveles valle de valproato y la respuesta clínica.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si la valoración de la enfermedad residual se puede mejorar mediante un examen centralizado RNM-post-operatoria y si aumenta la tasa de resección completa en comparación con los controles históricos. Estrato 1
Comparar la SLP (Supervivencia libre de progresión) en los pacientes que reciben 15 semanas de quimioterapia con VEC + CDDP tras la resección quirúrgica completa, sin enfermedad residual, y la radioterapia en comparación con aquellos que se someten a una resección quirúrgica completa, sin enfermedad residual, y la radioterapia sola.
Estrato 2
Evaluar la eficacia de 2 ciclos de quimioterapia después de la cirugía con VEC o VEC + HD-MTX en pacientes con resección incompleta del tumor.
Estrato 3
Evaluar la SLP en niños que no pueden recibir radioterapia y que reciben valproato, como HDCAI además de la quimioterapia primaria en comparación con aquellos que se someten a quimioterapia sin valproato.

OBJETIVO SECUNDARIO Programa general:
Evaluar las tasas tras la cirugía comparada con los controles históricos.
Evaluar de forma prospectiva los niveles de biomarcadores predictivos y pronóstico en el ependimoma en el contexto del ensayo clínico: copias 1-q, Tenascina C, NELL2, LAMA2, RELA
Estrato 1:
Evaluar si mejora OS
Comparar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina
Comparar la calidad de vida mediante QoS
Determinar la seguridad y tolerancia
Estrato 2:
Determinar la seguridad y tolerancia
Evaluar si mejora OS
Evaluar si mejora la SLP
Evaluar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina
Evaluar la calidad de vida mediante QoS
Determinar la seguridad de la RT 8Gy
Estrato 3:
Evaluar si mejora OS
Evaluar si la supervivencia libre de Rt mejora
Evaluar la calidad de supervivencia
Evaluar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina
Determinar la seguridad y tolerancia de valproico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Estrato 1:
El análisis final se llevará a cabo a los 3 años de seguimiento del último paciente incluido.
Estrato 2: El primer análisis se llevará a cabo a los 6 meses de la inclusión del último paciente, cuando los datos de respuesta de todos los pacientes esté disponible.

Estrato 3:
El primer análisis se llevará a cabo a los 2,5 de la inclusión del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estrato 1:
5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento.

Estrato 2:
5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento.
Estrato 3:
5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento.

JUSTIFICACION El Programa Ependimoma SIOP II es un estudio internacional que tiene como finalidad mejorar la precisión del diagnóstico básico del Ependimoma y explorar diferentes estrategias terapéuticas en niños, adolescentes y adultos jóvenes.
El programa incluirá una revisión centralizada de imagen antes y después de la cirugía para evaluar el grado de resección. También incluirá una revisión patológica centralizada para confirmar el diagnóstico histológico así como estudios biológicos específicos.
Después de la cirugía y de la revisión centralizada de las imágenes y de la patología, se valorará la posibilidad de realizar una segunda cirugía. Los pacientes serán estratificados en tres subgrupos de tratamiento de acuerdo con su edad, localización tumoral y grado de resección tumoral tras cirugía inicial. Cada subgrupo se estudiará dentro de un estudio aleatorizado específico para evaluar las estrategias terapéuticas propuestas.
Los pacientes serán asignados a tres ramas terapéuticas diferenciadas de acuerdo con el grado de resección de la primera cirugía (enfermedad residual vs ausencia de enfermedad residual), edad o necesidad de recibir radioterapia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 480.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/08/2014. FECHA DICTAMEN 12/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CENTRE LEON BERARD. DOMICILIO PROMOTOR 28 rue Laennec 69008 Lyon. PERSONA DE CONTACTO CENTRE LEON BERARD - DRCI- Pôle opérations cliniques. TELÉFONO 33 4 78782828 7740. FINANCIADOR SFCE , PHRC 2012. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 8: COMP. HOSPITALARIO B (ANTIGUO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO)(*)

NOMBRE CENTRO COMP. HOSPITALARIO B (ANTIGUO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO)(*). LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 16: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatrics.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CYCLOPHOSPHAMIDE. CÓDIGO CPM. DETALLE Stratum 1: 4 cycles at Day 3 every 35 days
Stratum 2:
Frontline chemotherapy (arms 1& 2) at day 1 every 21 days
Maintenance chemotherapy: 4 cycles at day 1 every 35 days
Stratum 3:
Arm1 & 2: 7 cycles at day 29 every 56 days/. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CISPLATIN. CÓDIGO CDDP. DETALLE stratum 1: 3 cycles every 35 days
startum 2: 3 cycles every 34 to 36 days
stratum 3: 7 cycles from days 43 to 44 every 56 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: METHOTREXATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO METHOTREXATE. CÓDIGO MTX. DETALLE Stratum 2 (arm 2): 3 cycles over 24 hours every 21 days
Stratum 3 (Arm1 & 2): 7 cycles at day 15 every 56 days. PRINCIPIOS ACTIVOS METHOTREXATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: SODIUM VALPROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SODIUM VALPROATE. CÓDIGO VPA. DETALLE Stratum 3: countinuously from day 1 to 380
30 mg /kg/day for two weeks
Increasing weekly up to 40>50>60 mg/kg/day until seric target level of 100-150 µg/ml
Maintenance for one year period if no progression during frontline chemotherapy. PRINCIPIOS ACTIVOS SODIUM VALPROATE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ETOPOSIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. CÓDIGO VP16. DETALLE Stratum 1: 4 cycles from days 1 to 3 every 33 days.
Stratum2:
Frontline chemotherapy (Arms 1 & 2): 3 cycles from day 1 to 3 every 21 days.
mantenance chemotherapy : 4 cycles from days 1 to 3 every 33 days.
stratum 3: none. PRINCIPIOS ACTIVOS ETOPOSIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: VINCRISTINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vincristine. CÓDIGO VCR. DETALLE Stratum 1: 7 cycles at Day 1 every 14 days to 21 days
Stratum 2:
Frontline (arms 1&2): 3 cycles at Day 1 every 21 days
Maintenance: 7 cycles at day 1 every 14 to 21 days
Stratum 3 (arms 1&2): 7 cyccles at day 15 & 29 every 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VINCRISTINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CARBOPLATIN. DETALLE cicles up to.......months. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.