SFX-01 para el tratamiento y evaluación del cáncer de mama metastásico.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004851-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO SFX-01 para el tratamiento y evaluación del cáncer de mama metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO STEM: Estudio de fase II multicéntrico del tratamiento con SFX-01 y evaluación de pacientes con cáncer de mama metastásico en estadio de progresión, que expresa receptores de estrógenos (RE positivo) y que no expresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 negativo), y que reciben tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (IA), tamoxifeno o fulvestrant.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer metastásico de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno postivo y receptor del factor 2 de crecimiento epidérmico humano negativo en progresión y en tratamiento con Inhibidor de Aromatasa, o Tamoxifeno o Fulvestrant.

CRITERIOS INCLUSIÓN Mujeres o varones de 18 años de edad o mayores
Pacientes con cáncer de mama que expresa receptores de estrógeno (RE+) confirmado histológicamente.
Confirmación histológica del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano 2 negativo de cáncer de mama (HER2) en el tumor primario, en el momento del diagnóstico o en la biopsia de una metástasis.
Confirmación clínica o histológica de enfermedad metastásica o localmente avanzada no tributarios de resección quirúrgica curativa.
Los pacientes deben presentar enfermedad mensurable como mínimo en 1localización anatómica, que se define como al menos 1lesión que puede medirse con exactitud como mínimo en 1dimensión (se registrará el diámetro mayor) ¿ 10 mm con TC helicoidal o imagen por RM (los ganglios linfáticos malignos deben tener ¿ 15 mm para que sean considerados mensurables). Se deberá tener en cuenta y realizar el seguimiento de todas las localizaciones anatómicas de enfermedad según los criterios RECIST v1.1.
Esperanza de vida prevista de los pacientes debe ser de al menos 12 semanas.
Función medular, renal y hepática suficiente definida por lo siguiente: hemoglobina ¿ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,0 x 109/l, plaquetas ¿ 100 x 109/l, bilirrubina total dentro de los límites de normalidad, excepto en los pacientes con síndrome de Gilberts en quienes los valores deberán ser ¿ 2,5 veces el LSN, AST(SGOT) o ALT(SGPT) ¿ 2,5 veces el LSN, aclaramiento de creatinina calculado ¿ 30 ml/min .
Estado funcional del ECOG < 2.
Deben estar recibiendo tratamiento con un IA de tercera generación, tamoxifeno o fulvestrant y, además, presentar indicios de resistencia hormonal secundaria (adquirida) emergente evidenciada por : a)progresión de la enfermedad durante la terapia hormonal (TH) adyuvante pero después de los 2 primeros años, b) progresión de la enfermedad en los 12 meses siguientes a la finalización de la TH adyuvante, o
c) progresión de la enfermedad durante la TH, ¿ 6 meses después de iniciar la TH para el cáncer de mama metastásico.
oApto para continuar la hormonoterapia según el criterio del médico responsable de su tratamiento. y se han comentado con el paciente otras posibles opciones terapéuticas disponibles adecuadas. Nota: el intervalo de interrupción de la terapia hormonal antes de la inclusión en el estudio no debe exceder las 4 semanas
Todos los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado en el que se indica que entienden el objetivo y los procedimientos requeridos por el estudio y expresan su deseo de participar en el estudio.
No más de 3 series de hormonoterapia para el cáncer de mama metastásico/localmente avanzado, incluyendo el tratamiento que el paciente está recibiendo en el momento del ingreso al estudio. Esto puede incluir agentes dirigidos junto con terapia hormonal tales como, pero no limitados a, Everolimus y Palbociclib. La terapia de supresión de la función ovárica no es una exclusión para las mujeres que están premenopáusicas y en una HT que puede continuar durante todo el estudio.
No más de 1serie anterior de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Pacientes con hepatitis C suficientemente controlada o presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
Ausencia de toxicidad residual de grado > 1 debida al tratamiento antineoplásico anterior con la excepción de la neuropatía periférica o el dolor neuropático que deben ser estables.
Las mujeres y varones sexualmente activos y con capacidad reproductora deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo otro adicional eficaz durante todo el estudio y en los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio. Obsérvese que la esterilidad en las pacientes mujeres precisa de confirmación en la historia clínica y se define por alguna de las características siguientes: histerectomía quirúrgica u ooforectomía bilateral, ligadura bilateral de trompas, menopausia natural en la que haya transcurrido más de 1 año desde la última menstruación; ooforectomía por radiación en la que haya transcurrido más de 1 año desde la última menstruación, o menopausia por quimioterapia en la que haya transcurrido 1 año desde la última menstruación. Los pacientes varones cuya parejas esté embarazada deberán utilizar preservativos desde la administración de la primera dosis de SFX-01 hasta los 3 meses siguientes a la administración de la última dosis.
Las mujeres con capacidad reproductora deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina tanto en la visita de Screening como en la de inicio del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva incremento de > 50 % en el tamaño de las metástasis durante los 3 meses previos al estudio o con metástasis viscerales.
2. Recibir quimioterapia para el cáncer de mama metastásico (CMM) incluso si es en combinación con IA, tamoxifeno o fulvestrant.
3. Radioterapia menos de 2 semanas antes de la entrada en el estudio.
4. Cirugía mayor (excepto la colocación de una vía vascular) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral a menos que esté en tratamiento o permanezca radiológicamente estable durante > 6 semanas después del tratamiento y no precise la administración de corticoesteroides durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
6. Según el criterio del investigador, cualquier indicio de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluso una infección activa del virus de la hepatitis B o C y el de la inmunodeficiencia humana (VIH). No hace falta realizar una selección de los pacientes para la presencia de enfermedades crónicas.
7. Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o el intestino delgado o dificultad para tragar y retener medicamentos administrados por vía oral.
8. Enfermedad grave preexistente, afección o estado que obstaculizará la participación o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
9. Pacientes que presentan una toxicidad grave inestable o no resuelta por la administración previa de otro medicamento en investigación u otro tratamiento antineoplásico.
10. Neoplasia maligna distinta del cáncer de mama diagnosticada o tratada en el año anterior o pacientes en los que se diagnosticó antes una neoplasia maligna distinta del cáncer de mama y que presentan algún marcador bioquímico o radiográfico indicativo de malignidad. No se excluirá a pacientes con carcinoma de células basales extirpado completamente, carcinoma cutáneo de células escamosas o neoplasia localizada (que no sea de mama).
11. Tratamiento simultáneo con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo de investigación clínica a menos que haya transcurrido el período de reposo farmacológico pertinente según la FC del fármaco en investigación (habitualmente, esto equivale a 5 semividas de un fármaco).
12Mujeres embarazadas, que deseen quedarse embarazadas o que estén en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Los objetivos primarios del estudio son:
seguridad y tolerabilidad de SFX-01 en combinación con inhibidores de la aromatasa, Tamoxifeno o Fulsvestrant, evaluado mediante eventos adversos y medicación concomitante requerida.
Los objetivos de eficacia del rango de beneficio clínico a las 24 semanas se evaluarán por el porcentaje de pacientes con respuesta parcial o completa y enfermedad estable.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios son, tiempo hasta el evento de respuesta objetivo, tiempo de respuesta, tiempo de progresión, supervivencia libre de progresión a las 24 semanas, supervivencia global a las 24 semanas, medida del beneficio clínico y tiempo hasta el siguiente tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal:
¿ Determinar la seguridad y tolerabilidad de SFX-01 en combinación con un IA, tamoxifeno o fulvestrant.
¿ Determinar la tasa de beneficio clínico (TBC) (respuesta completa (RC+)+ respuesta parcial (RP+)+ enfermedad estable (EE+)) a las 24 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
¿ Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) (RC+RP) a las 24 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1.
¿ Determinar el tiempo transcurrido hasta la respuesta.
¿ Determinar el tiempo transcurrido hasta la progresión (THP).
¿ Determinar la supervivencia sin progresión (SSP) a las 24 semanas.
¿ Determinar la supervivencia global (SG) a las 24 semanas.
¿ Determinar el beneficio clínico midiendo la duración de la respuesta comparada con la HT previa.
¿ Determinar el tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN seguridad se evaluará a lo largo dle estudio y hasta 30 días después de la finalización del tratamiento o hasta que cualquier evento adverso residual se resuelva o se obtenga un resultado final.
El objetivo de eficacia se evaluará cada 6 semanas mediante TC.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN todos los objetivos secundarios se evaluarán utilizando TAC cada 6 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 12/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Evgen Pharma PLC. DOMICILIO PROMOTOR IC2 146 Brownlow Hill L3 5RF Liverpool. PERSONA DE CONTACTO Evgen Ltd - Chief Medical Officer. TELÉFONO 44 7341 479336. FAX . FINANCIADOR Evgen Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Quirón Salud Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Quirón Salud Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital General de Granollers

NOMBRE CENTRO Hospital General de Granollers. LOCALIDAD CENTRO Granollers. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Sulforadex

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sulforadex. CÓDIGO SFX-01. DETALLE 24 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sulforadex. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TAMOXIFEN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tamoxifen 20 mg Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Tamoxifen 20 mg Tablets. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TAMOXIFEN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Anastrozole

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Anastrozole 1 mg Film-coated Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Anastrozole 1 mg Film-coated Tablets. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Anastrozole. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Exemestane

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Exemestane 25 mg coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Exemestane 25 mg coated tablets. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Exemestane. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Fulvestrant

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fulvestrant 250 mg solution for injection in pre-filled syringe. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Fulvestrant. FORMA FARMACÉUTICA Solution for infusion in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Letrozole 2.5 mg film-coated tablets. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.