Seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en combinación con AZD9150 y AZD5069 en tumores sólidos y posteriormente evaluar AZD9150 y AZD5069 como agente único o en combinación con MEDI4736 en pacientes con recurrencia o propagación de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002525-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en combinación con AZD9150 y AZD5069 en tumores sólidos y posteriormente evaluar AZD9150 y AZD5069 como agente único o en combinación con MEDI4736 en pacientes con recurrencia o propagación de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase Ib/II, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antineoplásica preliminar de MEDI4736 en combinación con AZD9150 o AZD5069 en pacientes con tumores sólidos avanzados, en el que posteriormente se compararán AZD9150 y AZD5069 en monoterapia y en combinación con MEDI4736 como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recidivante y/o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Parte A (sólo EE.UU.): tumores malignos sólidos avanzados
Parte B (NA, EU): con recurrencia o propagación de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Parte A (sólo EE.UU.): tumores malignos sólidos avanzados
Parte B (NA, EU): con recurrencia o propagación de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Puntuación de 0 a 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este.
-tumor mensurable
-mujeres y hombres, deberán tener 18 años o más
-Haberse sometido a ?3 tratamientos citorreductores previos con derivados del platino, taxanos o 5-fluorouracilo, entre otros.
-Funcionamiento orgánico y de la médula ósea adecuado
-Las mujeres fértiles y los hombres sexualmente activos que tengan una pareja fértil debe prevenir el embarazo y las mujeres pueden no estar dando el pecho

Otros criterios de inclusión para la parte A
-Confirmación histológica de un tumor sólido (distinto al CHC) resistente al tratamiento de referencia o para el que no existe un tratamiento de referencia actualmente

Otros criterios de inclusión para la parte B
-CECC confirmado histológica o citológicamente R/M, que no sea operable ni pueda tratarse con radioterapia. Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello en las siguientes localizaciones: cavidad bucal, orofaringe, laringe o hipofaringe.
-Presentar al menos una lesión tumoral (LT) del CECC en la que pueda practicarse una biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia durante la selección y, a menos que esté clínicamente contraindicado, al final del ciclo 1
-Deberá no haber presentado respuesta, haber rechazado o haber sido considerado no idóneo a al menos 1 tratamiento previo con quimioterapia de derivados del platino

Otros criterios de inclusión para los grupos de tratamiento B1 y B2 de la parte B de ampliación
-Exposición previa a algún anticuerpo anti PD (L)1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Compresión medular a menos que sea asintomática
-un segundo cáncer primario
-Toda quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o tratamiento biológico u hormonal para el cáncer
-Toxicidad en curso relacionada con un tratamiento previo de grado >1
-AA relacionados con el sistema inmunitario durante un tratamiento anterior con inmunoterapia (incluido el tratamiento con anti-CTLA4) valorado como de grado ?3 según los criterios CTCAE del NCI
-Enfermedad autoinmunitaria previa o activa documentada en los últimos 2 años, a excepción del vitiligo, la enfermedad de Graves-Basedow y/o la psoriasis que no precisen de tratamiento sistémico
-Enfermedad intestinal inflamatoria previa o activa documentada
-Antecedentes de inmunodeficiencias primarias
-Trasplante previo de un órgano que precise un tratamiento con inmunodepresores
-Condiciones cardíacas que hacen que el paciente no sea apto para participar en el estudio
-Imposibilidad de tomar fármacos orales y/o diagnóstico radiológico de obstrucción intestinal
-Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los tratamientos del estudio (AZD9150, AZD5069 o MEDI4736), a sus excipientes o a fármacos de composición química o biológica similar
-Cualquier otra enfermedad o trastorno concomitante que, en opinión del investigador, impida al paciente participar en el estudio
-A juicio del investigador, cualquier indicio de que el paciente sufra una enfermedad grave o que no se haya curado como una diátesis hemorrágica o que presente una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC)
-Antecedentes de tuberculosis
-Cualquier otra enfermedad o trastorno que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la evaluación de los fármacos en estudio o con la interpretación de los datos sobre la seguridad del paciente o los resultados del estudio
-Haber recibido vacunas elaboradas con microbios vivos atenuados en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en estudio
-Si el investigador juzga que el paciente no debería participar en el estudio porque es probable que no cumpla los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio
-Los pacientes con metástasis cerebrales estables podrán incluirse en la parte A del estudio, pero quedarán excluidos de la parte B
-Los pacientes no podrán ser incluidos en la investigación genética opcional si se han sometido anteriormente a un alotrasplante de médula ósea o a una transfusión de sangre desleucocitada en un plazo de 120 días antes de la fecha de la recogida de muestras genéticas

Otros criterios de exclusión para la parte A de aumento escalonado de la dosis
-Los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas (conocidas o sospechadas) quedan excluidos a menos que las metástasis cerebrales hayan sido previamente tratadas y se consideren estables. Las metástasis cerebrales estables se definen como la ausencia de cambios en la TAC o en la RM (resonancia magnética) durante 2 meses Y ASIMISMO la ausencia de cambios en la dosis de corticoides durante un mínimo de 4 semanas, a menos que el cambio se deba a una infección intercurrente o a otro acontecimiento agudo
-Exposición previa a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o a algún otro anticuerpo anti PD (L)1
Otros criterios de exclusión para la parte B de ampliación
-Los pacientes con metástasis cerebrales (conocidas o sospechadas) quedan excluidos
Otros criterios de exclusión para los grupos de tratamiento B3, B4, B5 y B6 de la parte B de ampliación
-Exposición previa a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o a algún otro anticuerpo anti PD (L)1.

VARIABLES PRINCIPALES Parte A:
-DMT o dosis recomendada para la expansión de dosis
-AA, AAG, evaluaciones analíticas, constantes vitales y exploraciones físicas
-AA surgidos durante el tratamiento (AAST), AAG y muerte(s), gradificadas conforme a los CTCAE del NCI v4.03

Parte B:
Respuesta objetiva, definida como RC o RP conforme a los RECIST versión 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte A y B:
Respuesta tumoral por RECIST, farmacocinetica, farmacodinamica y seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A de búsqueda de dosis (sólo EE.UU.)
Determinar las DMT o las dosis recomendadas para la fase de ampliación y determinar los perfiles de seguridad de AZD9150 y AZD5069 en combinación con MEDI4736 en pacientes con tumores sólidos avanzados resistentes al tratamiento de referencia o para los que actualmente no existe un tratamiento de referencia.
Parte B de ampliación (NA, EE.UU.)
Evaluar la tasa de respuesta objetiva de AZD9150 y AZD5069 tanto en monoterapia como administrados en combinación con MEDI4736 en tratamiento de segunda línea en pacientes con CECC recidivante y/o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A: farmacocinética de AZD9150, AZD5069 y MEDI4736, nmunogenicidad (IM) de MEDI4736 con AZD9150 o AZD5069, IM de AZD9150 con MEDI4736, respuesta farmacodinámica en sangre a AZD9150 y MEDI4736, células mieloides supresoras derivadas de la circulación en el momento basal y el efecto del tratamiento sobre la MDSC en circulación, actividad antineoplásica de AZD9150 o AZD5069 en combinación con MEDI4736.
Parte B: Evaluar: la seguridad y la tolerabilidad de AZD9150 y AZD5069 en monoterapia y administrados en combinación con MEDI4736, las variables secundarias de la eficacia (tasa de beneficio clínico a los 2, 4, 6 y 12 meses; duración de la respuesta global, supervivencia sin progresión (SSP), supervivencia global (SG), y proporción de pacientes vivos a los 12 meses), FC de AZD9150 y AZD5069 en monoterapia y administrados en combinación con MEDI4736, efecto de la alimentación en la FC de AZD5069 administrado en monoterapia, FC en orina de AZD9150, VÉASE CONTINUACION EN EL PROTOCOLO.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte A:
-DMT o dosis recomendada para la expansión de dosis: basadas en los pacientes que realizaron la evaluación de TLD como se define en el protocolo para cada brazo.
-Los pacientes serán objeto de seguimiento durante 28 (+7) días después de la última dosis del tratamiento del estudio para recoger las nuevas notificaciones de AA, AAG y medicamentos concomitantes. El seguimiento de la seguridad para IM continuará en todos los pacientes que reciban MEDI4736 durante 90 días después de la última dosis de MEDI4736 o hasta el inicio de un tratamiento antineoplásico posterior
Parte B:
-Las evaluaciones del tumor se llevarán a cabo en la selección, el día 15 del ciclo 2 (es decir, al inicio de la semana 7), al inicio de cada ciclo par posterior y en la visita de FT. VÉASE PROTOCOLO.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Respuesta- Scr, C2D15, incluso los ciclos, y FT. Evaluación cada 2 meses hasta la PT. SG: el tiempo desde la fecha de C1D1 hasta la muerte. AAs-Scr, todas las visitas hasta 28 días después de la última dosis. PC (sangre) - AZD9150 y AZD5069: conducir en, C1D1, C2D1 & Day 1 de todos los ciclos. MEDI4736: C1D1, C2D15, ciclo 4 y todos los ciclos pares. 90 días después de la última dosis de MEDI4736 para los pacientes que detienen el tratamiento. IM para MEDI4736 y AZD9150: C1D1, Ciclo 2, y el día 1 del ciclo de número par y 90 días después de la última dosis de MEDI4736 para los pacientes que detienen el tratamiento. PT (sangre) - caída STAT3: Scr, Día -7; C1D1 y 8; C2, 2, 4, 5 D1, y FT. proteína SPD-L1: C1D1; C2D15; & Day 1 incluso de ciclos
VÉASE PROTOCOLO.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 184.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargatan 18 SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AZD9150

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9150 50mg/ml concentrate for solution for infusion. CÓDIGO AZD9150. DETALLE Patients participating in the study may continue to receive study treatment(s) as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS AZD9150. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Medi4736 50mg/ml solution for infusion. CÓDIGO Medi4736. DETALLE Patients participating in the study may continue to receive study treatment(s) as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: AZD5069

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD5069 10mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD5069. DETALLE Patients participating in the study may continue to receive study treatment(s) as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS AZD5069. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: AZD5069

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD5069 40mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD5069. DETALLE Patients participating in the study may continue to receive study treatment(s) as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS AZD5069. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.