Seguridad y eficacia en la administración oral de BAY 85-8501 en pacientes con inflamación pulmonar.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004491-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad y eficacia en la administración oral de BAY 85-8501 en pacientes con inflamación pulmonar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia en la administración oral durante 28 días de BAY 85-8501 en pacientes con bronquiectasia no fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación pulmonar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Bronquiectasia no fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito.
2. Edad >= 18 años.
3. Diagnóstico probado y documentado de bronquiectasia no fibrosis quística idiopática o postinfecciosa por medio de TAC (TACAR), que incluye dos o más lóbulos y vías respiratorias dilatadas compatibles con bronquiectasia en el diagnóstico inicial.
4. Estado pulmonar estable indicado por el FEV1 porcentual >= 30 % y < 90 % del previsto (tras el broncodilatador).
5.Si los pacientes participan en un programa de ejercitación pulmonar, 1) deben haber permanecido estables durante las 4 semanas previas a la selección y 2) deben continuar en el programa de ejercitación pulmonar durante el periodo completo del estudio. 6. Régimen estable (sin cambio de dosis) de tratamientos estándar para la BE, incluido el tratamiento con soluciones hipertónicas, mucolíticos, agonistas beta2 de acción corta y prolongada, agentes anticolinérgicos, corticosteroides inhalados, corticosteroides sistémicos a dosis bajas (<= 10 mg/día de equivalente de prednisona) y fisioterapia regular durante al menos 4 semanas antes de la selección). Los macrólidos a dosis bajas (como terapia antiinflamatoria) se administrarán durante al menos 6 meses antes de la selección en caso de que se utilicen como tratamiento crónico para la BE. Estos tratamientos se denominarán en adelante «tratamiento estándar para la BE».
7. Muestra de esputo espontáneo, evaluado como purulento, según el criterio del investigador.
8. Producción de tos y esputo en la mayoría de los días. El paciente debe ser capaz de producir una muestra de esputo inducido en la selección, que se utilizará como evaluación del biomarcador en el momento inicial.
9. Capacidad para cumplimentar formularios.
10. Resultado negativo de la prueba de embarazo en sangre para mujeres no fértiles antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Las mujeres no fértiles, definidas como mujeres postmenopáusicas o mujeres esterilizadas de forma permanente (ligadura de trompas bilateral), ovariectomía bilateral o histerectomía). Las mujeres fértiles no entrarán a formar parte del estudio. Se considera postmenopáusica una mujer que no ha tenido menstruaciones en los últimos 12 meses, o los pacientes masculinos, con parejas fértiles, deberán utilizar al menos dos métodos anticonceptivos de gran eficacia, salvo que acuerden mantenerse en abstinencia durante el periodo de participación en el estudio. Como métodos anticonceptivos de gran eficacia se entienden: el uso constante de anticonceptivos orales, inyectados o implantados, dispositivos intrauterinos o sistemas intrauterinos, métodos de barrera (condón, diafragma, capuchón cervical), cuando se utilizan con espuma/gel/película/crema espermicida. Los hombres esterilizados que participen en el estudio deberán utilizar también un método anticonceptivo adicional. Deberán utilizarse durante el estudio uno (en el caso de los hombres esterilizados) o dos (en el caso de los hombres no esterilizados) de los siguientes métodos, y su uso deberá continuarse al menos tres meses tras la última visita de seguimiento:
a) Métodos anticonceptivos de barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma o capuchón cervical). El uso de anticonceptivos de barrera debe estar siempre acompañado de tratamientos espermicidas (gel/espuma/película/crema/supositorio).
b) Métodos anticonceptivos de doble barrera (por ejemplo preservativo y capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
c) Dispositivo anticonceptivo intrauterino.
d) Productos anticonceptivos farmacéuticos aprobados (por ejemplo pastillas o parches anticonceptivos; anticonceptivos hormonales inyectables o implantables de larga duración).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. FEV1 < 30 % o >= 90 % del previsto (tras el broncodilatador).
2. FEV1 antes del broncodilatador: la diferencia entre la visita de selección (visita 1) y la inicial (visita 2) es >= 20 %.
3. Hemoptisis significativa reciente (>= 300 ml o que requiera transfusión de sangre) en las 4 semanas precedentes a la selección (y durante el periodo de selección).
4. Fibrosis quística conocida y/o asma bronquial crónica documentada.
5. Aspergilosis broncopulmonar alérgica activa (ABPA).
6. Diagnóstico de inmunodeficiencia variable común (CVID).
7. Tratamiento antibiótico sistémico o inhalado durante las 4 semanas previas a la selección.
8. Tratamiento de una exacerbación durante las 4 semanas previas a la selección.
9. Tratamiento con agentes inmunomoduladores, en las 8 semanas anteriores a la selección y a lo largo del estudio (se permitirá el uso de macrólidos en el estudio, según las condiciones definidas en el criterio de inclusión nº 6).
10. Corticosteroides sistémicos con una dosis > 10 mg/día de equivalente de prednisolona durante más de 2 semanas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
11. Tratamiento con inhibidores fuertes y moderados del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) durante 1 semana antes de la selección (por ejemplo, claritromicina, eritromicina, telitromicina, ciprofloxacina, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, fluconazol, zumo de uva) (Nota: esta lista no es exhaustiva, se recomienda al investigador que consulte el sitio web de la FDA: [http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#potency]).
12. Tratamiento con inductores moderados y fuertes del CYP3A4 durante las 2 semanas anteriores a la selección (por ejemplo, hierba de San Juan, rifampina, carbamezepina, fenitoína) Nota: esta lista no es exhaustiva, se recomienda al investigador que consulte el sitio web de la FDA: [http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#potency]).
13. Uso de cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la selección.
14. Asignación previa a tratamiento en este estudio.
15. Mujeres fértiles. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o en las cuales no se pueda excluir el embarazo. Las mujeres perimenopáusicas no podrán participar en el protocolo.
16. Los sujetos con un trastorno médico, enfermedad o antecedentes de aquellos que pudieran afectar a la capacidad de participar o completar este estudio en opinión del investigador.
17. Sujetos con un historial de alergias graves o de alergias a múltiples fármacos.
18. Sujetos con hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
19. Sujetos con historial de intolerancia a la solución salina hipertónica.
20. Relación con el personal en el centro de investigación (por ejemplo, amistad o parentesco con el investigador, empleados o estudiantes del centro).

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de la seguridad medidos durante el tratamiento y el periodo de seguimiento e incluyen las exploraciones físicas, las constantes vitales, el electrocardiograma de 12 derivaciones, los análisis de laboratorio de la seguridad (hematología, bioquímica y análisis de orina) y los AA, incluyendo los AAG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Los criterios de valoración de la eficacia son los cambios desde el inicio por tratamiento en:Prueba de la función pulmonar (FEV1, FVC, FEF25-75).
SGRQ.
Peso del esputo.
Biomarcadores.
Esputo.
Sangre
Orina

2. Valoración farmacocinética: concentraciones en el plasma en distintos momentos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración oral durante 28 días de BAY 85-8501 en comparación con placebo en sujetos con bronquiectasia (BE) no fibrosis quística.

OBJETIVO SECUNDARIO - Examinar el efecto de BAY 85-8501 sobre la función pulmonar, la inflamación, el daño tisular, y determinar su repercusión sobre la salud general y el bienestar percibido.

- Evaluar la farmacocinética de BAY 85-8501.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 8 semanas.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración oral durante 28 días de BAY85-8501 en comparación con placebo en pacientes con bronquiectasia no asociada a fibrosis quística (BE).

Los objetivos secundarios son examinar el efecto de BAY85-8501 sobre la función pulmonar, los biomarcadores de inflamación y daño tisular y la repercusión sobre el estado general de salud y el bienestar percibido por el paciente, así como evaluar la farmacocinética de BAY85-8501.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA INICIO REAL 26/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 22/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - D-51368 LEVERKUSEN. PERSONA DE CONTACTO Bayer Healthcare AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO SALT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-8501. CÓDIGO BAY 85-8501. DETALLE 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS -N/A. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.