Seguridad y eficacia de ibrutinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con Linfoma No Hodgkin.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000259-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad y eficacia de ibrutinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con Linfoma No Hodgkin.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, de seguridad y eficacia de ibrutinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con Linfoma No Hodgkin de células maduras B en recaída o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer Células-B Maduras.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neoplasma Células-B Maduras.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Participantes de 1 a <18 años (Parte 1 solo), o de 1 a 30 años, inclusive, si el diagnóstico inicial de LNH de linfocitos B maduros fue antes de los 18 años (Parte 2 solo)

-Participante debe estar en la primera recurrencia o posteriores o tener una neoplasia que sea intrínsecamente resistente al tratamiento convencional
- Participante debe presentar al menos 1 de los siguientes:
1) sitio de neoplasia mensurable >1 cm de diámetro mayor en una prueba de imagen radiológica
2) Afectación de la médula ósea
3)Blastos en el líquido cefalorraquídeo
-Puntuación Lansky-Karnofsky de ¿50
-Las mujeres adolescentes/jóvenes con posibilidad de concebir se realizarán una prueba de embarazo de ¿ gonadotropina corinónica humana (¿ hCG) de alta sensibilidad en suero u orina que debe dar negativo en la Selección antes de la inclusión/aleatorización. Las mujeres adolescentes/jóvenes embarazadas o que estén dando el pecho no son elegibles para este estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Tratamiento actual con anticoagulantes como warfarina o antagonistas equivalentes de la vitamina K (por ejemplo fenprocoumon), o tratamiento actual con productos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5, o cualquier tratamiento no permitido como se indica en la Sección 8.2, Medicación prohibida, antes de la primera dosis prevista del fármaco del estudio -Trastornos de la coagulación hereditarios o adquiridos -Arritmias clínicamente significativas, cardiopatía congénita compleja o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50 % o fracción de acortamiento (FA) ¿ 28 % -Antecedentes conocidos de (VIH) o virus de la hepatitis B o C activos -Cualquier afección que pueda interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib como síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal o resección de estómago o intestino delgado -Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a ibrutinib o a sus excipientes (ref M. del investigador).

VARIABLES PRINCIPALES 1/Parte 1: Área bajo la concentración plasmática-tiempo de curva (AUC) de Ibrutinib
2/Parte 1: Aparente (oral) aclaramiento plasmático de Ibrutinib (CL/F)
3/Parte 1: Volumen aparente (oral) de distribución de Ibrutinib (Vd/F)
4/Part 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
5/Parte 1: Relación entre los parámetros farmacocinéticos la edad o la medida del tamaño corporal
6 / Parte 2: Evento de supervivencia libre de Ibrutinib [EFS]).

VARIABLES SECUNDARIAS 1/Parte 1: Número de participantes con eventos adversos
2/Parte 1: Porcentaje de participantes que lograr una respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP)
3/Parte 1: Evaluación de biomarcadores de la enfermedad-específica
4/Part 1: Tirosina quinasa de Bruton (BTK) Porcentaje de ocupación
5/Parte 1: Escala visual analógica de puntuación para palatabilidad
6/Parte 2: Número de participantes con eventos adversos
7/Parte 2: Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP)
8/Parte 2: Reducción del volumen tumoral
9/Parte 2: Porcentaje de participantes que progresan al trasplante de células madre
10/Parte 2: Tiempo hasta la respuesta
11/Parte 2: Duración de la respuesta
12/Parte 2: Porcentaje de participantes con la supervivencia a largo plazo
13/Parte 2: La supervivencia global
14/Parte 2: Evaluación de biomarcadores de la enfermedad-específica
15/ Parte 2: Tirosina quinasa de Bruton (BTK) Porcentaje de ocupación
16/Parte 2: Escala visual analógica de puntuación para palatabilidad
17/Parte 2: El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1:
Confirmar que la farmacocinética en los sujetos pediátricos es consistente con la de adultos

Parte 2:
¿ Evaluar la seguridad de ibrutinib combinado con (RICE) o (RVICI) como tratamiento de base en sujetos pediátricos con neoplasias malignas de células B.

OBJETIVO SECUNDARIO P1: Evaluar
-La seguridad y tolerabilidad de ibrutinib combinado con (RICE) o (RVICI) como tratamiento de base en sujetos pediátricos con neoplasias malignas de células B
-La actividad antitumoral de ibrutinib como tratamiento complementario a los regímenes de RICE o RVICI
-Los biomarcadores específicos de la enfermedad
-La respuesta farmacodinámica
- Valoración de la aceptabilidad y palatabilidad de todas las formulaciones de ibrutinib
P2: Evaluar
-La seguridad y tolerabilidad de ibrutinib combinado con tratamiento de base con RICE o RVICI en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias de linfocitos B
-Determinar tasa respuesta global (TRG)
-Reducción del volumen tumoral el Día 14
-Determinar el número y proporción de sujetos que pasan a trasplante de células madre
-El tiempo hasta la respuesta
-Medir la duración de la respuesta
-Supervivencia a largo plazo (SLE a 2 y 3 años)
-Supervivencia global
-Niomarcadores específicos de la neoplasia
Otro, ref. Pág.28.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-4 /Antes de la dosis, a las 1, 2, 4, y 6 horas después de la dosis en el día 1 y el día 7 o 8 del ciclo 1; antes de la dosis, 1, 2, 4, y 6 horas después de la dosis en el día 1 del Ciclo 2 o del Ciclo 3.
5 / Hasta tres ciclos de 28 días
6 / La asignación, al azar hasta la muerte, progresión de la enfermedad, o la falta de RC o RP después de 3 ciclos de tratamiento (aproximadamente 4.2 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/A lo largo de la dur. del estud. (aprox. hasta 4.2a.)
2/Fase de Trat.: D14 (Cy1), final de Cy2, visita EOT; fase de trat. post: cada 12s. dur. los 12 primeros m, cada 6m. hasta corte clinico de la 1ª variable, hasta 2 a. desp. últ. pac. inscrito, lo que ocurra primero
3/Cy1 D1, D1 Cy2, Cy3 D1 y EOT visita
4/4 h. desp. de la dosis en D1 y D7 u 8 de Cy1, antes de la dosis en Cy2 D1 o D1 Cy3, y la visita EOT
5/Cy1 D1 y D1 y3
6/A lo largo de la dur. del estud. (aprox hasta 4.2a)
7/Idem punto de tiempo de 2 NBR
8/D14
9/Cy2 (D28)
10-11/Hasta 4.2a.
12/2,3 a.
13/La aleatorización hasta la fecha de la muerte (máx. hasta 4.2a.)
14/Cy1 D1, D1 Cy2, Cy3 D1 y EOT vis
15-16/Cy1 D1 y D1 Cy3
17/antes de la dosis; 1, 2, y 4 h. desp. de la dosis, ya sea en D7 o 8 de Cy1 o en D1 de Cy2 (o Cy3).

JUSTIFICACION Este es un estudio fase 3, aleatorizado (la medicación del estudio se asigna a los pacientes al azar), abierto (el paciente y el personal del centro conocerán la identidad de la mediación del estudio), controlado que consta de 2 partes: Parte 1 y Parte 2. La Parte 1 es una parte de preinclusión para analizar la farmacocinética que se realizara antes de empezar la parte aleatorizada (Parte 2) del estudio y la Parte 2 es un estudio aleatorizado y abierto. La Parte 1 y la Parte 2 del estudio se realizarán en 3 fases: una fase de pretratamiento (selección) (hasta 14 días antes de la administración de la medicación del estudio), una fase de tratamiento y una fase de postratamiento. La fase de tratamiento irá desde la inclusión (en la Parte 1) o aleatorización (en la Parte 2) hasta 1 de los siguientes: 1) completar 3 ciclos de tratamiento, 2) trasplante, si está clínicamente indicado, o 3) progresión de la enfermedad, lo que suceda primero. La fase de postratamiento continuará hasta la muerte, pérdida para el seguimiento, retirada del consentimiento, o finalización del estudio, lo que suceda primero. La finalización del estudio tendrá lugar cuando hayan ocurrido aproximadamente 60 eventos de SLE (supervivencia libre de evento) en la Parte 2 (muerte, progresión de la enfermedad, o falta de RC o RP después de 3 ciclos de tratamiento según la revisión de eventos independiente ciega), o si el promotor termina el estudio, lo que suceda primero.
Los participantes en la Parte 1 serán menores (<) de 18 años. Los participantes en la Parte 2 serán de 1 a 30 años. Los participantes serán evaluados principalmente para farmacocinética en Parte 1 y eficacia (SLE) de ibrutinib en combinación con RICE o RVICI como terapia de base comparado con RICE o RVICI como terapia de base sola en la Parte 2. La seguridad de los pacientes será evaluada a lo largo de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 84.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/08/2016. FECHA DICTAMEN 05/08/2016. FECHA INICIO REAL 16/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 27/10/2016.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 18/11/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-Hematología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2016.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco hematología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 16/09/2016.

CENTRO 5: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 03/11/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imbruvica. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 6 cycles of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imbruvica. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 6 cycles of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN imbruvica. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 6 cycles of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.