Seguridad y eficacia de BI 695500 en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave: ensayo de extensión abierto.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002622-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad y eficacia de BI 695500 en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave: ensayo de extensión abierto.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Seguridad y eficacia de BI 695500 en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave: ensayo de extensión abierto.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide activa de moderada a grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a seguir este PEC.
2. Ser varón o mujer con AR activa de moderada a grave y haber participado previamente en el ensayo clínico aleatorizado doble ciego 1301.1.
3. Tratamiento ambulatorio actual para la AR:
a) Los pacientes deben continuar recibiendo y tolerando un tratamiento con metotrexato (MTX) administrado por vía oral o parenteral a dosis de entre 15 y 25 mg por semana (las dosis podrán ser de tan solo 10 mg por semana en el caso de que los pacientes no toleren dosis mayores). La dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas previamente al día 1.
b) Los pacientes deben estar dispuestos a tomar ácido fólico por vía oral (como mínimo, 5 mg/semana o según la práctica local), ácido folínico (como mínimo, 1 mg/semana o según la práctica local) o algún fármaco equivalente durante todo el ensayo (medicación concomitante obligatoria para el tratamiento con MTX).
c) Si el paciente está recibiendo actualmente un tratamiento con corticoesteroides orales (salvo que sean por vía intraarticular o parenteral), la dosis no deberá superar los 10 mg/día de prednisolona o fármaco equivalente. Durante las 4 semanas previas al inicio del ensayo (día 1), la dosis deberá permanecer estable.
d) Los corticoides intraarticulares y parenterales no están permitidos durante el ensayo, excepto la administración i.v. de 100 mg de metilprednisolona de 30 a 60 minutos antes de cada infusión como parte de los procedimientos del ensayo.
e) Cualquier fármaco concomitante antiinflamatorio no esteroideo (FAINE) debe ser estable a lo largo del ensayo.
e) Los pacientes podrán estar tomando hidroxicloroquina por vía oral siempre que la dosis no sea superior a los 400 mg/día o cloroquina siempre que la dosis no sea superior a los 250 mg/día. Estas dosis deben haber sido estables durante como mínimo las 12 semanas previas al día 1. Dicho tratamiento con hidroxicloroquina o cloroquina deberá continuar administrándose a una dosis estable y con la misma formulación hasta el final del ensayo.
4. Los pacientes en edad fértil (varones y mujeres) deberán usar durante todo el ensayo un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, esto es, una combinación de dos métodos anticonceptivos efectivos (definidos como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, preservativo con espermicida, etc.). Las mujeres en edad fértil también deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable (véase arriba) durante un periodo de 12 meses tras la finalización o la interrupción de la medicación del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Los pacientes que estén recibiendo actualmente un tratamiento con corticoesteroides no deben recibir una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o fármaco equivalente.
2. Problemas médicos subyacentes graves que, a juicio del investigador, podrían impedir al paciente participar en el ensayo (como, entre otros, infecciones graves en curso, inmunosupresión grave, insuficiencia cardíaca grave, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas y enfermedad autoinmune activa).
3. Embarazo y lactancia. Para mujeres en edad fértil, un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la visita de selección.
4. Pacientes con insuficiencia cardíaca significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), arritmia o angina de pecho no controladas, cualquier trastorno cardiovascular o cerebrovascular grave o no controlado o hipertensión no controlada, entre otros.
5. Tratamiento con corticoesteroides administrados por vía i.v. o intramuscular. La única excepción será la administración de 100 mg de metilprednisolona por vía i.v. de 30 a 60 minutos antes de cada infusión como parte de los procedimientos del ensayo.
6. Cualquier tratamiento (incluidos los biológicos) o enfermedad que, según el investigador, puedan suponer un riesgo inaceptable para el paciente durante el ensayo.
7. Aspartato aminotransferasa (ALT) o alanina aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
8. Hemoglobina < 8,0 g/dl.
9. Niveles de IgG < 5,0 g/l.
10. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/?l.
11. Recuento de plaquetas < 75.000/?l.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal se define como el número (la proporción) de pacientes con AA relacionados con fármacos durante la fase de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios
? El cambio en DAS28 (velocidad de sedimentación globular [VSG]) desde la línea de base del ensayo 1301.1 hasta la semana 48 del ensayo 1301.4
? El porcentaje de pacientes que cumplen con los criterios de respuesta ACR20 (basado en el cambio desde la línea de base del ensayo 1301.1) en la semana 48 del ensayo 1301.4
? El porcentaje de pacientes que presentan una remisión según la definición de la ACR/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 48 del ensayo 1301.4 (basado en la mejora desde la línea de base del ensayo 1301.1)
? El porcentaje de pacientes que presentan una respuesta EULAR (buena, moderada o ausencia de respuesta) en la semana 48 del ensayo 1301.4 (basado en la mejora de DAS28 respecto de la línea de base del ensayo 1301.1).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad a largo plazo de BI 695500 en pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave que han completado con éxito el tratamiento del ensayo 1301.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia a largo plazo de BI 695500 en pacientes con AR activa de moderada a grave. Estos análisis se efectuarán para los grupos aleatorizados de pacientes del ensayo 1301.1 y también en conjunto.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 48 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2014. FECHA DICTAMEN 29/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 03/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim International GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO 001 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO Bi 695500. DETALLE First infusion on Day 1 then on Day 15. If eligible at week 24, second course of
treatment with one infusion Week 24 then one at Week 26. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.