Estudio Multicéntrico de Fase II, Abierto, de un solo brazo, Prospectivo, Intervencional, del Factor Derivado del Plasma VIII/VWF (Alphanate®) en la Terapia de Inducción de Tolerancia inmune en Sujetos con Hemofilia Congénita A.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005524-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Se trata de un estudio multicéntrico, multinacional, prospectivo, de un solo brazo, no aleatorizado y abierto en aproximadamente 25 sujetos varones con hemofilia congénita A que recibirán su primer (primario) tratamiento de ITI con Alphanate®.
El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 20 centros de estudio.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Multicéntrico de Fase II, Abierto, de un solo brazo, Prospectivo, Intervencional, del Factor Derivado del Plasma VIII/VWF (Alphanate®) en la Terapia de Inducción de Tolerancia inmune en Sujetos con Hemofilia Congénita A.

INDICACIÓN PÚBLICA La hemofilia A es una deficiencia genética en factor VIII de coagulación que provoca un aumento de hemorragias. Aproximadamente 1/3 de pacientes con hemofilia grave desarrollan anticuerpos al FVIII.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Inhibidores en pacientes con Hemofilia Congénita A severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión en el momento de la Visita de Selección/Basal (como se indica a continuación) para ser considerado apto para participar en el estudio:

1. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de hemofilia congénita A severa con un FVIII:C <1 % de lo normal.
2. El sujeto es un varón <8 años de edad en la Visita Basal.
3. El valor máximo registrado de los títulos de inhibidor en el historial del sujeto es >=10 unidades Bethesda (UB) y <=200 UB.
4. El paciente tiene un título de inhibidor >0,6 UB y <10 UB en la Visita de Selección.
5. Ha existido un periodo de <=24 meses desde la fecha del diagnóstico del inhibidor hasta el comienzo del tratamiento de ITI del sujeto.
6. El paciente cuenta con un cuidador dispuesto a participar y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las infusiones en el domicilio, toma de muestras de sangre y mantenimiento de un diario durante todo el ensayo.
7. El sujeto ha dado su asentimiento firmado, si procede (de acuerdo a los requisitos exigidos por el Comité de Revisión Institucional o el Comité Ético) y los padres o tutor legal ha firmado el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
No se debe incluir en el estudio a ningún sujeto que no cumpla los criterios para participar en el estudio:

1. El sujeto ha contraído deficiencia del factor VIII (FVIII).
2. El sujeto ha recibido previamente tratamiento ITI.
3. El sujeto ha tenido una infección reciente (en el último mes) de la vía central antes de la Visita de Selección.
4. El sujeto presenta un alto riesgo de episodios cardiovasculares, cerebrovasculares o tromboembólicos, según el criterio del investigador.
5. El sujeto está actualmente sometido a tratamiento médico con un fármaco inmunodepresor (p.ej., corticoesteroides sistémicos), azatioprina, ciclofosfamida, inmunoglobulina a dosis elevadas, interferón o uso de una columna de proteína A o plasmaféresis y no está dispuesto a dejar estos tratamientos a partir de la visita de selección.
6. El sujeto da positivo en el virus de inmunodeficiencia humana testado por tecnología de amplificación del ácido nucleico en el día de la Visita de Selección.
7. El sujeto ha tenido anteriormente una infección comprobada del virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C o presenta en la actualidad signos y síntomas clínicos compatibles con infección por el VHB o VHC.
8. El sujeto presenta una proteinuria significativa, tiene un historial de insuficiencia renal aguda o insuficiencia renal severa (nitrógeno uréico o creatinina >2 veces el límite superior de la normalidad) o está recibiendo diálisis en la selección.
9. El sujeto presenta un valor de aspartato transaminasa o alanina aminotransferasa >2 veces el límite superior normal en la Visita de Selección.
10. El sujeto presenta evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, a juicio del investigador, pueden interferir con la finalización con éxito del ensayo o poner al sujeto en un riesgo médico innecesario..
11. El sujeto tiene un historial de anafilaxia o reacción sistémica severa a cualquier producto derivado del plasma u otros hemoderivados.
12. El sujeto ha participado en otro ensayo clínico con un producto en investigación en los 30 días previos a la Visita de Selección¿los estudios por imágenes sin tratamientos en investigación están permitidos¿o ha recibido algún producto derivado de la sangre en investigación en los últimos 3 meses.
13. En opinión del investigador, el sujeto o su cuidador pueden tener problemas en el cumplimiento del protocolo o los procedimientos establecidos en el mismo.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de eficacia es la proporción de sujetos que logren la tolerancia inmune completa en los 33 meses siguientes al inicio del tratamiento ITI.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia secundaria (si procede):

1. Periodo para conseguir un título de inhibidores <0,6 UB, periodo hasta la inmunotolerancia total, y periodo hasta la inmunotolerancia parcial. (Véase la sección 5.1.3.2 del protocolo, párrafo 3)
2. La proporción de sujetos que consiguen inmunotolerancia total o parcial después de haber recibido Alphanate para la ITI durante un periodo de 33 meses.
3. La proporción de sujetos que mantienen inmunotolerancia total o inmunotolerancia parcial sin recaída durante 12 meses.
4. Las frecuencias anualizadas de episodios hemorrágicos durante la fase de tratamiento de la ITI y la fase profiláctica.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivos principales:
¿ Evaluar la proporción de sujetos que logran una tolerancia inmune completa en los 33 meses siguientes al inicio de Alfanato para la inducción de tolerancia inmune (ITI).
¿ Evaluar la seguridad del tratamiento con Alfanato para la ITI.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo(s) secundario(s) (si procede):
¿ Evaluar la proporción de sujetos que logran una tolerancia inmune completa o parcial en los 33 meses siguientes al inicio de Alfanato para ITI.
¿ Evaluar el mantenimiento de la tolerancia inmune completa o parcial sin recaídas durante 12 meses.
¿ Evaluar la frecuencia anualizada de episodios hemorrágicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En un periodo de 33 meses a partir del inicio del tratamiento de la ITI.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A. Después de haber recibido Alphanate para la ITI durante 33 meses para la proporción de sujetos que consiguen inmunotolerancia total o parcial.
B. 12 meses para la proporción de sujetos que mantienen inmunotolerancia total o inmunotolerancia parcial sin recaída.
C. 33 meses + 12 meses para las fases de tratamiento y profiláctica respectivamente para la proporción de sujetos que consiguen inmunotolerancia total o inmunotolerancia parcial en frecuencias anualizadas de episodios hemorrágicos durante la fase de tratamiento de la ITI y la fase profiláctica.

JUSTIFICACION El factor VIII para tratar la hemofilia A puede hacer que, como respuesta a los factores de coagulación, el sistema inmunitario desarrolle anticuerpos (inhibidores), que impiden la formación de coágulos inhibiendo el factor de coagulación antes de interrumpir la hemorragia. Alphanate está aprobado para tratar la hemofilia A, pero no para tratar los inhibidores. Aún no hay ningún fármaco aprobado para este trastorno. Grifols Biologics Inc. probará Alphanate para intentar tratar esos inhibidores. El fin de este estudio es determinar si el fármaco ayuda a eliminar los inhibidores y si es seguro para tratar este trastorno. Con este tratamiento de inducción de tolerancia inmunológica, se administrará Alphanate regularmente un tiempo para que el sistema inmunitario pueda reconocer el tratamiento contra la hemofilia sin generar una respuesta inhibitoria. Cuando el tratamiento funcione, los inhibidores habrán desaparecido y los pacientes podrán retomar la pauta de tratamiento con factor VIII.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 25.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2016. FECHA DICTAMEN 21/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 08/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grifols Biologicals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 5555 Valley Boulevard 90032 Los Angeles, CA. PERSONA DE CONTACTO Grifols Therapeutics Inc. - Senior Mgr, Clinical Development. TELÉFONO 0034 917088600. FAX . FINANCIADOR Grifols Biologicals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemostasia y Trombosis. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Alphanate. DETALLE 45 months. PRINCIPIOS ACTIVOS HUMAN COAGULATION FACTOR VIII. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.