Rituximab para la remisión de la nefritis lúpica.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003314-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Rituximab para la remisión de la nefritis lúpica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Rituximab para la remisión de la nefritis lúpica. Estudio independiente, aleatorizado, internacional, abierto y multicéntrico.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefritis en pacientes con lupus.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefritis lúpica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Lupus eritematoso sistémico según la clasificación ACR y/o SLICC
2. Edad ? 18 años
3. Nefritis lúpica tipo III/IV/V según clasificación de la ISN/RPS 2003o glomerulonefritis lúpica confirmada mediante biopsia renal en los últimos 24 meses
4. Haber recibido uno de los siguientes regímenes inmunosupresores:
i. Ciclofosfamida en pauta Euro-Lupus (EL) intravenosa (IV) (6 x 500 mg cada 2 semanas)
ii. Ciclofosfamida intravenosa durante 6 meses seguido de
azatioprina/micofenolato mofetilo durante 3 meses
iii. Micofenolato mofetilo durante al menos 6 meses, a una dosis de
2 gr/día (o la máxima dosis tolerada)
iv. Azatioprina durante al menos 6 meses, a una dosis de 2
mg/Kg/día (o la máxima dosis tolerada)
Todos los pacientes deberán estar en tratamiento con Azatioprina o Micofenolato mofetilo en el momento de la preselección. En todos los regímenes, se podrá cambiar el micofenolato mofetilo por ácido micofenólico gastroresistente.
5. En caso de estar en tratamiento con glucocorticoides, recibir una dosis como máximo equivalente a 10 mg de prednisolona (durante las 2 semanas previas a la preselección).
6. Índice de proteinuria/creatinina ?1 mg/mg según recolección de 24 h de orina, confirmado en el momento de la aleatorización.
7. Contracepción (o abstinencia sexual como alternativa a la contracepción)
8. Firma del consentimiento informado
Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo negativa dentro de los 10 previos a la inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Brote renal reciente o actividad definida como o bien i) disminución en el índice de filtrado glomerular estimado (eGRF; MDRD) ?25% dentro de los 3 mese previos a la preselección o entre la preselección y la aleatorización; o ii) incremento de la proteína en orina del ?100% a > 3.5 gr/dl comparado con una evaluación previa
2. Disminución de la proteinuria según recolección de 24h de orina > 50% durante los 6 meses previos
3. Tratamiento con una dosis superior al equivalente de ? 10mg de prednisolona en las últimas 2 semanas previos a la preselección
4. Embarazo o expectativas de embarazo durante todo el periodo del estudio
5. Previsión de no cumplimiento con el protocolo del estudio
6. Antecedentes de neoplasia (excepto cáncer de piel tipo no melanoma y cáncer intraepitelial cervical)
7. Tratamiento previo con RTX (en cualquier momento) y tratamiento previo con otro tipo de agente biológico durante los últimos 6 meses
8. Infección por el VIH
9. Infección activa por VHB / VHC / Tuberculosis
10. Alteraciones graves hepáticas, cardíacas, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, hematológicas o psiquiátricas, que según juicio del médico, podrían contraindicar la inclusión del paciente en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal del estudio es el porcentaje de pacientes que alcanzan la respuesta renal completa a las 104 semanas, definida como:
- índice proteinuria/creatinina ?0.5 mg/mg mediante recolección de orina 24h; y
- eGFR ?60ml/min o, en caso de ser <60ml/min durante la preselección, no disminución >20% en comparación con la preselección; y
- no incrementar la dosis de glucocorticoides durante el estudio (excepto un máximo de dos tandas limitadas según el protocolo); y
- no introducir ningún otro inmunosupresor.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de fallecimientos;
2. Número de de acontecimientos adversos;
3. Número de acontecimientos adversos graves;
4. Número de infecciones que requieren de tratamiento antibiótico;
5. Número de discontinuaciones por toxicidad;
6. Número de pacientes que alcanzan enfermedad renal en etapa terminal;
7. Número de pacientes con duplicación mantenida de la cifra de creatinina sérica o descenso sostenido >25% en el eGFR ;
8. Número de brotes renales, nefríticos o proteinúricos, según Moroni et al. (KidneyInt 1996; 50:2047);
9. Tiempo hasta respuesta renal completa;
10. Tiempo hasta respuesta renal completa en aquellos pacientes que han alcanzado la respuesta renal completa en la semana 104; 11. Número de pacientes que alcanzan una proteinuria <0.2 gr/dl
12. Número de pacientes que alcanzan respuesta según criterio ACR según evaluación SLE
13. Número de pacientes con brotes de intensidad moderada y grave según el índice de actividad SELENA-SLEDAI
14. Número de pacientes con niveles de complementos séricos normalizados
15. Número de pacientes con disminución a la mitad en los títulos de anticuerpos anti-DNA respecto al momento basal
16. Gramos equivalentes a prednisolona expuestos
17. Índice de daño SLICC/ACR.

OBJETIVO PRINCIPAL OBJETIVO: Probar si RTX es eficaz para lograr la respuesta renal completa (CR) en pacientes de LN con proteinuria persistente (?1gd) a pesar de haber estado con tratamiento estándar durante al menos 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Nº exitus; 2. Nº de acontecimientos adversos; 3. Nº de SAEs; 4. Nº de infecciones que requieren de tto antibiótico; 5. Nº de discontinuaciones por toxicidad; 6. Nº de pacientes que alcanzan enfermedad renal en etapa terminal; 7. Nº de pacientes con duplicación mantenida de creatinina o descenso sostenido >25% en el eGFR; 8. Nº de brotes renales, nefríticos o proteinúricos; 9. Tiempo hasta respuesta renal completa; 10. Tiempo hasta respuesta renal completa en aquellos pacientes que han alcanzado la respuesta renal completa en la S104; 11. Nº de pacientes que alcanzan una proteinuria <0.2 gr/dl; 12. Nº de pacientes que alcanzan respuesta según criterio ACR según evaluación SLE; 13. Nº de pacientes con brotes de intensidad moderada y grave según índice de actividad SELENA-SLEDAI; 14. Nº de pacientes con niveles de complementos séricos normalizados: 15. Nº de pacientes con disminución a la 1/2 en los títulos de Ac anti-DNA respecto al basal; 16. Gr equivalentes a prednisolono expuestos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 104.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 104.

JUSTIFICACION En un ensayo clínico controlado aleatorio, Rituximab (RTX) no demostró ningún beneficio administrado como tratamiento adicional en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) no-renal . Además, en otro ensayo clínico controlado realizado en pacientes con nefritis lúpica (NL), llamado LUNAR (evaluación de la nefritis de Lupus con Rituximab), no logró demostrar la superioridad de la adición de RTX a la práctica clínica habitual. Sin embargo, varias series publicadas sugieren que RTX ofrece un beneficio potencial en LN refractario. Por lo tanto, el lugar de RTX en el tratamiento del LN sigue siendo poco claro.
La hipótesis del estudio RING (RItuximab para el lupus nefritis con la remisión como objetivo) es que RTX no ha sido probado en un estudio bien diseñado para demostrar su eficacia. El estudio RING pondrá a prueba RTX en pacientes con LN con respuesta insuficiente (proteinuria persistente >1g/d) tras al menos 6 meses de práctica clínica habitual.El propósito del estudio RING es probar si Rituximab (RTX) es eficaz en pacientes con Lupus nefritis con respuesta insuficiente después de al menos 6 meses de tratamiento según práctica clínica habitual.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 194.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/07/2015. FECHA DICTAMEN 15/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cliniques Universitaires Saint Luc, Université catholique de Louvain. DOMICILIO PROMOTOR Avenue Hippocrate 10 1200 Bruxelles. PERSONA DE CONTACTO Cliniques Universitaires Saint Luc, Université catholique de Louvain - Pôle de pathologies rhumatismales. TELÉFONO +32 2 7645395. FINANCIADOR Cliniques Universitaires Saint Luc, Université catholique de Louvain. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mabthera. DETALLE 74weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.