RITAZAREM: Ensyo clínico de rituximab versus azatioprina en el mantenimiento de la remisión de la vasculitis ANCA.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001102-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO RITAZAREM: Ensyo clínico de rituximab versus azatioprina en el mantenimiento de la remisión de la vasculitis ANCA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio internacional, abierto, aleatorizado, controlado, comparando rituximab con azatioprina en el mantenimiento de la remisión en vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma del neutrófilo (ANCA).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad autoinmune en la que los vasos sanguíneos están deteriorados por hiperactividad de los mecanismos de defensa que generalmente protegen contra la infección.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Vasculitis ANCA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Consentimiento informado por escrito (individuos de edad igual o superior a los 15 años de edad)
2) Diagnóstico de vasculitis asociada a ANCA (poliangiitis granulomatosa (Wegener) o poliangiitis microscópica) según las definiciones de consenso de la conferencia de Chapel Hill.
3) ANCA positivo (actual o previo) por ELISA o por inmunofluorescencia.
4) Presencia de una recurrencia definida por 1 item mayor o 3 menores de la puntuación BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) adaptada a granulomatosis de Wegener (BVAS/WG) en pacientes que han alcanzado previamente la remisión tras una terapia de inducción.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Edad < 15 años (<18 años en centros que no admiten pacientes pediátricos)
2) Tratamiento previo con agentes biológicos dirigidos hacia linfocitos B (como rituximab o belimumab) en los 6 meses previos.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal del estudio es el tiempo transcurrido hasta la primera recurrencia /ya sea mayor o menor) desde la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias: 1. Porcentaje de pacientes que mantienen la remisión a los 24 y a los 48 meses 2. Tiempo transcurrido hasta la segunda recurrencia (mayor o menor) 3. Daño permanente acumulado medido mediante la puntuación obtenida a través de la valoración de daño combinado (combined damage assessment score o CDA) 4. Calidad de vida en relación a la salud, mediante la utilización del cuestionario SF-36 5. Dosis acumulada de corticoides 6. Incidencia de Acontecimientos Adversos Graves 7. Incidencia de infecciones (tratadas con antibióticos ya sea orales o endovenosos).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es demostrar la superioridad de rituximab versus azatioprina en la prevención de recurrencias en la vasculitis asociada a ANCA en pacientes con enfermedad recidivante.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son demostrar: 1. la remisión sostenida más allá de los 24 meses de tratamiento, 2. seguridad a largo plazo de la administración de rituximab, 3. la terapia de mantenimiento de la remisión óptima tras la inducción de la remisión de la enfermedad con rituximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 3. Daño permanente acumulado se completará - meses 0, 4, 12 y 24. 4. Calidad de vida (SF-36) - meses 0, 4, 12 y 24. 6 & 7. Incidencia de Acontecimientos Adversos Graves e incidencia de infecciones - durante todo el estudio.

JUSTIFICACION Se reclutaran 190 participantes con recaída de AAV tratados con rituximab y glucocorticoides, en aproximadamente 2 años. 160 participantes que consigan remisión de la enfermedad entorno al cuarto mes de tratamiento, serán asignados al azar para recibir rituximab en intervalo fijo y dosis repetida (1g cada 4 meses durante 20 meses)o mantenimiento con azatioprina (retirando en el mes 27), ambos asociados con glucocorticoides en pauta descendente. El estudio tendrá un periodo de tratamiento de 24 meses y el período de seguimiento post-tratamiento será de entre 12 (mínimo) y 36 meses (máximo).El objetivo final primario será el momento de recaída de la enfermedad (menor o mayor) después de la aleatorización.Los criterios de inclusión son: diagnóstico de poliangeítis granulomatosa(Wegener) o poliangeítis microscópica,serologia positiva actual o histórica para ANCA, exacerbación de la enfermedad en pacientes que alcanzaron remisión previa y dar consentimiento informado por escrito.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 190.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2013. FECHA DICTAMEN 17/05/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. DOMICILIO PROMOTOR Box 277, R&D Department, Addenbrooke's Hospital, Hills Road CB2 0QQ Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Carrie Bayliss. TELÉFONO 01223 348158. FAX 01223 596471. FINANCIADOR Roche , Arthritis Research UK. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Autoinmunes.

CENTRO 2: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna/Neforlogía.

CENTRO 3: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE 20 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Azathioprine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Azathioprine. NOMBRE CIENTÍFICO Azathioprine. DETALLE 27 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Azathioprine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.