Respuesta inmunológica al tratamiento de carcinoma superficial de vejiga con BCG intravesical después de la administración de RUTI®.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004311-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Respuesta inmunológica al tratamiento de carcinoma superficial de vejiga con BCG intravesical después de la administración de RUTI®.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO,DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO FASE II PARA EVALUAR EL EFECTO INMUNOMODULADOR DE RUTI® EN INDIVIDUOS CON CARCINOMA SUPERFICIAL DE VEJIGA DE ALTO GRADO TRATADOS CON BACILLUS CALMETTE-GUÉRIN (BCG) INTRAVESICAL.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma superficial de vejiga de alto grado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado para la participación en el estudio.
2. Edad igual o superior a 18 años.
3. Estado general de salud igual o superior a 2, de acuerdo con la OMS.
4. Tener T1 primario confirmado histológicamente y/o tumores de alto grado y / o CIS.
5. Todos los tumores papilares visibles deben estar completamente reseccionados.
6. Se permite una dosis única temprana (dentro de las 24h después de la RTU) de quimioterapia.
7. Indicación de tratamiento con BCG.
8. Nunca tratado con inmunoterapia con BCG.
9. Voluntad de seguir las visitas y procedimientos del estudio marcadas por el protocolo.
10. Uso de un sistema anticonceptivo (ver sección 8.6 del protocolo) desde la visita de selección hasta 30 días después de la última administración de RUTI® o placebo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Esperanza de vida inferior a 5 años.
2. Tener una enfermedad concomitante grave que pueda limitar el cumplimiento o finalización del protocolo.
3. Tener cualquier neoplasia maligna que pudiera afectar la supervivencia a los 3 años o podría potencialmente confundirse con el carcinoma superficial de vejiga de alto grado.
4. Tener otras neoplasias.
5. Tener deficiencias congénitas o inmunes adquiridas o estar bajo tratamiento inmunomodulador.
6. Estar tomando fármacos citotóxicos, corticoesteroides sistémicos o tratamiento antiplaquetario o anticoagulante dentro de las 8 semanas antes de la primera administración de BCG.
7. Haber recibido tratamiento con radiación para el cáncer de vejiga dentro de los 4 meses antes de la inclusión en el estudio.
8. Tener infecciones activas (incluyendo infecciones del tracto urinario) definidas como virales, bacteriales o fúngicas que requiera tratamiento, ser VIH-positivo, enfermedad febril concurrente, hematuria macroscópica o otros factores que puedan incluir en la tolerabilidad del tratamiento intravesical con BCG.
9. Haberse hecho biopsias, RTU o cateterización traumática en los 14 días previos al inicio del tratamiento con BCG intravesical.
10. Historia clínica previa de tuberculosis.
11. Embarazo o lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Cambios en la respuesta immune sistémica Th1, se evaluarán como:
o Producción de IFN-¿ evaluada por ELISPOT después de la estimulación ex vivo de PBMCs con PPD.
o Producción de IFN-¿ y IL-2 evaluada por tinción intracelular después de la estimulación ex vivo de PBMCs con PPD.
o Producción de IFN-¿ después de esimulación prolongada en sangre total por ELISA después de estimulación con PPD.

¿ Cambios en la respuesta immune local Th1/Th2.
o Celulas Th-1 (T-bet+) i Th2 (GATA-3+) presentes en tejido peritumoral.
o Niveles de IL-2, IL-8, IL-6, IL-1RA, IL-10, IL-12 (p70) y TRAIL por LUMINEX en orina.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Fecha de recurrencia.
¿ Empeoramiento de la enfermedad.
¿ Fecha de la muerte
¿ Seguridad de RUTI:
o Proporción de pacientes que desarrollan reacciones de grado 3 o 4.
o Proporción de pacientes que desarrollan reacciones sistémicas de grado 3 o 4.
o Resumen descriptivo de todos los acontecimientos locales y sistémicos, incluyendo la intensidad, duración y la relación con el producot en estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la respuesta inmunológica sistémica y en mucosa tras la administración de RUTI® y previa a la terapia intravesical con BCG en individuos con CSV de alto grado.
Los cambios inmunológicos serán evaluados después de la finalización de tratamiento intravesical con BCG.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar la eficacia de la administración de RUTI® antes del tratamiento intravesical con BCG en individuos con CSV de alto grado a los 12, 24 y 36 meses después de la aleatorización en términos de:
- Tasa de recurrencia
- Empeoramiento de la enfermedad
- Supervivencia global
¿ Analizar la correlación entre la tasa de recurrencia y los cambios inmunológicos sistémicos y en la mucosa.
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de RUTI® en individuos con CSV de alto grado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿ Los cambios en la respuesta immune sistémica Th1 se evaluarán en muestras de las visitas RUTI1, RUTI2, BCG1, BCG6 y BCG12. Dependiendo de los resultados, se relizarán análisis posteriores en muestras de las visitas BCG9 y BCG15.

¿ Los cambios en la respuesta inmune local Th1/Th2 se evaluarán:
o Las células Th-1 (T-bet+) yTh2 (GATA-3+) presentes en el tejuido peritumoral en muestras de la RTU y de después del curso de inducción (VISIT1).
o Los parámetros de orina se evaluarán en muestras de las visitas RUTI1, RUTI2, BCG1, BCG6 y BCG12. Dependiendo de los resultados, se relizarán análisis posteriores en muestras de las visitas BCG9 y BCG15.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde la visita basal hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION El estudio RUTIVAC-1 es un ensayo clínico de Fase I diseñado para evaluar la respuesta inmunológica sistémica y en mucosa y proporcionar información de seguridad después de la administración de RUTI® a individuos con CSV de alto grado.
El estudio incluirá a individuos tratados con resección transuretral del tumor de la vejiga (RTU), diagnosticados con CSV de alto grado, candidatos para terapia con BCG y que cumplan con todos los criterios de elegibilidad.
Cuarenta individuos serán reclutados y aleatorizados 1:1 para recibir dos inyecciones subcutáneas de 25 ¿g de RUTI® o placebo. Después de la administración, los individuos recibirán la terapia BCG intravesical estándar con un curso de inducción (BCG semanal durante seis semanas) y un curso de mantenimiento (tres ciclos de BCG semanal durante tres semanas a los 3, 6 y 12 meses después de la inducción).
Después de la última administración intravesical de BCG (BCG15, final de la fase de intervención) se realizarán ensayos inmunológicos y se analizarán los datos. Al final de la fase de intervención se abrirá el ciego, excepto para los médicos del estudio que permanecerán ciegos durante todo el seguimiento. Todos los individuos serán seguidos por tres años desde la RTU.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/02/2017. FECHA DICTAMEN 10/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 09/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ARCHIVEL FARMA, S.L. DOMICILIO PROMOTOR Fogars de Tordera, 61 08916 Badalona. PERSONA DE CONTACTO CEO ARCHIVEL FARMA, S.L. TELÉFONO +34 93 497 24 56. FAX +34 93 497 24 57. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO RUTI. DETALLE 2 injections. PRINCIPIOS ACTIVOS RUTI. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.