Radioinmunoterapia con 90Y-Clivatizumab Tetraxetán más Gemcitabina en dosis bajas en comparación con placebo más Gemcitabina en dosis bajas.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004516-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Radioinmunoterapia con 90Y-Clivatizumab Tetraxetán más Gemcitabina en dosis bajas en comparación con placebo más Gemcitabina en dosis bajas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III internacional, multicéntrico, doble ciego y randomizado sobre 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán más Gemcitabina en dosis baja en comparación con placebo más Gemcitabina en dosis baja en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (estadio IV) que hayan recibido al menos dos tratamientos con anterioridad (PANCRIT-1).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer pancreático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma pancreático metastásico (estadío IV).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia, de ?18 años de edad, capaces de firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Adenocarcinoma de páncreas confirmado mediante pruebas histológicas o citológicas.
3. Enfermedad en estadio IV (metastásica) documentada por TC (o RM en caso de alergia al contraste)
4. Haber recibido al menos dos pautas de tratamiento quimioterápico citotóxico sistémico para la enfermedad localmente avanzada o metastásica irresecables.
5. Al menos uno de los tratamientos quimioterápicos citotóxicos sistémicos administrados anteriormente para la enfermedad localmente avanzada o metastásica irresecables deberá haber incluido Gemcitabina y cumplir los siguientes criterios:
o Haber completado al menos un ciclo de tratamiento
o Haber recibido Gemcitabina en una dosis mínima de 800 mg/m2 por semana en el primer ciclo de tratamiento
o Haber presentado progresión durante el tratamiento con Gemcitabina o en los 3 meses siguientes a la finalización de dicho tratamiento
o Progresión documentada
6. Valoración funcional suficiente (estado funcional de Karnofsky ?70 %) (Anexo A).
7. Supervivencia prevista ?3 meses.
8. Cifras de hematología suficiente sin necesidad de transfusiones de apoyo (hemoglobina ?9 g/dl, RAN ? 1,5 ? 109/l, plaquetas ?100 ? 109/l).
9. Función renal y hepática adecuadas (creatinina y bilirrubina ?1,5 X LSNC; AST y ALT ?2,5 X LSNC [? 5,0 x LSNC si se debe a metástasis hepáticas]).
10. Deberán haber pasado más de 4 semanas desde cualquier intervención de cirugía mayor o de radioterapia y más de 2 semanas desde la quimioterapia u otros tratamientos experimentales, y el paciente deberá haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada y clínicamente significativa que presentara a la entrada en el estudio, hasta grado ?1 según la versión 4.0 de los CTCAE del NCI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes en edad fértil y sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de «doble barrera» como el uso de preservativo por el varón junto con diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) o esponja anticonceptiva por la mujer, durante el estudio y hasta al menos 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio activo.
2. Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o toxicidad grave a cualquier de los fármacos del estudio o de sus excipientes.
3. Metástasis en el sistema nervioso central, salvo que hayan recibido tratamiento y estén bien controladas durante al menos 3 meses [lo que se define por estabilidad clínica, ausencia de edema y de esteroides, y estabilidad en 2 imágenes obtenidas con 4 semanas de diferencia, como mínimo]
4. Presencia de tumor voluminoso (es decir, una sola masa con una dimensión máxima de >10 cm).
5. Pacientes con náuseas, vómitos o signos de obstrucciones intestinal de grado ?3.
6. Deterioro rápido durante el screening previo a la randomización, es decir, reducción ?10 % en la KPS o disminución ?20 % de la concentración sérica de albúmina, síntomas de dolor inestable que precisen modificaciones del tratamiento analgésico, aparición de ictericia o ascitis sintomática.
7. Irradiación externa previa en un campo que suponga más del 30 % de la médula ósea roja.
8. No se excluirá a los pacientes con cáncer cutáneo distinto del melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga u otros trastornos malignos no invasivos, pero los pacientes que hayan padecido otros trastornos malignos deberán llevar al menos 2 años sin enfermedad.
9. Pacientes seropositivos para el VIH o los virus de las hepatitis B o C.
10. Pacientes con:
a. Coronariopatía activa, angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca congestiva en los 6 últimos meses.
b. Arritmia cardiaca (aparte de la fibrilación auricular estable) que precise tratamiento antiarrítmico, enfermedad de clase II a IV de la NYHA o prolongación del intervalo QT/QTc.
c. Otras cardiopatías clínicamente significativas, salvo que la MUGA/2D-ECO basal y la FEVI estén dentro de los límites del centro.
11. Enfermedad respiratoria moderada a intensa (grado ?3) en los 6 últimos meses.
12. Infección que haya precisado antibióticos por vía intravenosa en la última semana.
13. Otros trastornos médicos o psiquiátricos concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio, impedir que se lleven a cabo los procedimientos y las exploraciones de seguimiento del estudio, o causar un riesgo injustificado al paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG), deficnida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS - SG a los 3, 6 y 12 meses
- SG en subgrupos importantes desde el punto de vista clinic
- las mediciones por TC (o por RM, en caso de alergia al contraste) de la respuesta objetiva del tumor según las directrices de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólido
- la supervivencia sin progresión según los criterios RECIST1.1
- la seguridad (acontecimientos adversos, análisis y evaluaciones para determinar la seguridad)
- la relación entre beneficio clínico y calidad de vida (valoración funcional, peso y cuestionario FACT-HEP).

OBJETIVO PRINCIPAL supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Otras medidas de supervivencia global (SG)
Seguridad
Beneficios clínicos (KPS, peso, FACT-Hep, calidad de vida)
Medida radiológica de la respuesta del tumor o supervivencia sin progresión.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN cualquier punto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a los 3, 6 y 12 meses.

JUSTIFICACION Resultados de la fase Ib indicaron que los ciclos de 4 sem de radioinmunoterapia fraccionada con 6,5 mCi/m2 de 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán más Gemcitabina en dosis baja (200 mg/m2) parecen ser una pauta ventajosa para pacientes con cáncer de páncreas metastásico que hayan recibido al menos dos pautas de tratamiento sistémico. Objetivo: demostrar que en esta fase avanzada de la enfermedad los pacientes que reciben tratamiento con 90YClivatuzumab Tetraxetán no solo presentan un aumento de la supervivencia global, sino que la seguridad global, el beneficio clínico y la calidad de vida son aceptables, en comparación con las de los pacientes que no reciben este tratamiento. Son pocos los pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que sobreviven al tratamiento sistémico de segunda línea, y no existen otras opciones de tratamiento aprobado o convencional. Los pacientes seguirán recibiendo el tratamiento de apoyo durante este estudio. En un estudio randomizado sobre Gemcitabina en dosis baja en el cáncer de páncreas avanzado se observó que la dosis de 200 mg/m2 sola fue menos tóxica (sin reducción de la eficacia) que una dosis convencional de Gemcitabina, dicha dosis es un control aceptable. Por ello, a fin de aislar la actividad de 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán, este ensayo será doble ciego, y a los pacientes con cáncer de páncreas metastásico que hayan recibido al menos dos pautas de tratamiento sistémico se les randomizará en proporción 2:1 al tratamiento con ciclos reiterados de 6,5 mCi/m2 de 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán más Gemcitabina en dosis baja (200 mg/m2) o con placebo de control más Gemcitabina en dosis baja (200 mg/m2). Cuando se suspenda la participación, los pacientes no podrán recibir 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán, pero por lo demás no hay ninguna restricción de ulteriores tratamientos, y se hará un seguimiento de los pacientes (conocer la supervivencia y documentar cualquier otro tratamiento activo que reciban para el cáncer de páncreas).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2014. FECHA INICIO REAL 26/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 14/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 14/03/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Basándose en el análisis realizado por el DSMB y en su recomendación de detener el estudio ya que no hubo evidencias de mejora de supervivencia en el brazo de tratamiento activo con 90Y-Clivatuzumab Tetraxetán en comparación con el otro brazo de tratamiento con placebo que justificaran la continuación del estudio, el Promotor ha decidido finalizar el estudio PANCRIT-1. Esta decisión no es debida a ningún problema de seguridad.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Immunomedics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 American Road NJ 07950 Morris Plains. PERSONA DE CONTACTO Medpace Germany GmbH - Regulatoy Submissions. TELÉFONO 0049 89 895571860. FINANCIADOR Immunomedics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: Centro Ongológico Clara Campal

NOMBRE CENTRO Centro Ongológico Clara Campal. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 8: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 90Y-clivatuzumab tetraxetan. CÓDIGO 90Y-hPAM4. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS clivatizumab tetraxetan. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.