Protocolo de tratamiento para niños y adolescentes con histiocitosis de células de Langerhans.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001699-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Protocolo de tratamiento para niños y adolescentes con histiocitosis de células de Langerhans.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Protocolo internacional colaborativo de tratamiento para niños y adolescentes con histiocitosis de células de Langerhans.

INDICACIÓN PÚBLICA La histiocitosis de células de Langerhans (LCH) es una enfermedad rara derivada de los histiocitos de la médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Histiocitosis de células de Langerhans.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Diagnóstico definitivo de histiocitosis de células de Langerhans
? Edad menor a 18 años en el momento del diagnóstico definitivo
? Cumplir los criterios de inclusión para los estratos respectivos
? Consentimiento informado escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Estrato I
Embarazo (pacientes en edad fértil deben tener una prueba apropiada antes de la quimioterapia),
Consecuencias permanentes relacionadas con LCH (vértebra plana, colangitis esclerosante, fibrosis pulmonar, etc.) en ausencia de enfermedad activa.
Terapia sistémica previa
- Estrato II
Pacientes con enfermedad progresiva en órganos de riesgo,
Consecuencias permanentes (colangitis esclerosante, fibrosis pulmonar, etc.) sin evidencia de LCH activa en el mismo órgano o en cualquier otra ubicación,
Inexistencia de consentimiento escrito del paciente o de sus padres o tutor legal
- Estrato III
Colangitis esclerosante aislada sin evidencia de LCH activa hepática como única evidencia de afectación de órgano de riesgo,
Función renal inadecuada según creatinina en sangre > 3x normal para la edad
- Estrato IV
Fallo pulmonar (que requiere ventilación mecánica) no debido a LCH activa,
Esclerosis del hígado aislada o fibrosis pulmonar, sin LCH activa,
Infección no controlada activa amenazante para la vida.
Función renal reducida con un GFR de menos de 50ml/1.73m2/min,
Embarazo o lactancia activa,
Inexistencia de consentimiento informado firmado
- Estrato V
Pacientes sin ninguna evidencia de lesiones SNC-LCH tumorales aisladas o lesiones ND-SNC
- Estrato VI
Pacientes con LCH de sistema único que tienen una lesión SNC tumoral aislada (elegible para Estrato V),
Pacientes con lesión SNC-riesgo aislada o lesiones de hueso multifocales (elegible para Estrato I, Grupo 2)
- Estrato VII
Inexistencia de consentimiento para seguimiento a largo plazo.

VARIABLES PRINCIPALES ?Estrato I
Supervivencia libre de reactivación
?Estrato II
Supervivencia libre de reactivación
?Estrato III
La respuesta después de 2 ciclos de 2-CdA/ARA-C,
?Estrato IV
supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global 1 y 3 años después de intensidad reducida que condiciona el trasplante de células madre hematopoyéticas (RIC-HSCT)
?Estrato V
Estudiar el curso de LCH-SNC-neurodegenerativa,
Respuesta de lesiones tumorales aisladas SNC a 2-CdA,
?Estrato VI
Supervivencia libre de reactivación
?Estrato VII
Índice y espectro de consecuencias permanentes.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Estrato I
Supervivencia global,
Incidencia de consecuencias permanentes,
Toxicidad del tratamiento,
La proporción de pacientes vivos y libres de enfermedad sin consecuencias permanentes,
Incidencia acumulativa de reactivaciones en órganos de riesgo
?Estrato II
Determinar el índice de respuesta a la combinación de prednisona, vincristina y citarabina,
La proporción de pacientes vivos y libres de enfermedad sin consecuencias permanentes,
Describir toxicidades relacionadas con el tratamiento,
Comparar los índices de reactivación después de la continuación del tratamiento con indometacina vs. 6-MP/MTX.
?Estrato III
Tiempo hasta resolución completa de la enfermedad (enfermedad no activa)
El tipo de terapia subsiguiente utilizada, intensiva y/o de mantenimiento
La mortalidad temprana y tardía
La toxicidad temprana y tardía
?Estrato IV
Determinar la mortalidad relacionada con el trasplante d+100,
Determinar la incidencia de recuperación hematopoyética, y quimerismo donante en d+100 y 1 año post RIC-HSCT,
Determinar la incidencia de grados II-IV y III-IV agudos GVHD,
Determinar la incidencia de GVHD crónica
?Estrato V
Evaluar si la terapia sistémica puede ser beneficiosa para pacientes con manifestación clínica ND-SNC-LCH,
Evaluar el rol de 2-CdA para prevenir ND-SNC-LCH en pacientes con SNC-LCH tumoral aislada,
Estudiar la eficacia de la inmunoglobina intravenosa y citarabina intravenosa en el tratamiento de ND-SNC-LCH,
Evaluar marcadores de neurodegeneración y actividad LCH en el fluido espinal de pacientes con diabetes insípida además de pacientes con signos radiológicos y/o clínicos de SNC-LCH
?Estrato VI
Necesidad de terapia sistémica posteriormente durante el curso de la enfermedad,
Espectro e incidencia acumulativa de consecuencias permanentes
?Estrato VII
Identificar posibles factores de riesgo para PC,
Evaluar el rol del tratamiento sistémico para prevenir PC.

OBJETIVO PRINCIPAL Reducir la mortalidad en MS-LCH mediante un cambio precoz de pacientes con afectación de órganos de riesgo, que no responden a terapia de primera línea, a un tratamiento más intensivo (Estrato III o Estrato IV).

OBJETIVO SECUNDARIO - Validar prospectivamente un nuevo sistema de clasificación para la actividad de la enfermedad y la evaluación de la respuesta al tratamiento.
- Investigar la incidencia acumulativa de neurodegeneración radiográfica y clínica en pacientes con lesiones de hueso "riesgo-SNC" y déficits endocrinos.
- Estudiar la historia natural de LCH en pacientes que no necesitan terápica sistémica inicial y las consecuencias a largo plazo y la calidad de vida de todos los pacientes registrados (con y sin terapia sistémica).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ?Estrato I, Estrato II
Análisis finales: reclutamiento de 7 años + 5 años mínimo de seguimiento
?Estrato III
medio año después de cierre del estudio
?Estrato IV
después de un año del reclutamiento + tres años de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN na.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/04/2016. FECHA DICTAMEN 08/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2016. FECHA INICIO REAL 20/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR St. Anna Kinderkrebsforschung. DOMICILIO PROMOTOR Zimmermannplatz 10 1090 Vienna. PERSONA DE CONTACTO St. Anna Kinderkrebsforschung - Helmut Gadner, MD, PhD. TELÉFONO +43 (0)1 40 470 4760. FINANCIADOR Histiocytosis Association of America. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatric Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatric Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatric Oncology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MERCAPTOPURINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mercaptopurina. NOMBRE CIENTÍFICO Mercaptopurina. DETALLE 22 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS MERCAPTOPURINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VINBLASTINE SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinblastina. NOMBRE CIENTÍFICO Vinblastina. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS VINBLASTINE SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PREDNISOLONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prednisona Alonga. NOMBRE CIENTÍFICO Prednisona. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISOLONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: METHOTREXATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ebetrexat. NOMBRE CIENTÍFICO Ebetrexat. DETALLE 18 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS METHOTREXATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CLADRIBINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Leustatin. NOMBRE CIENTÍFICO Leustatin. DETALLE 18 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS CLADRIBINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CYTARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Citarabina Pfizer. NOMBRE CIENTÍFICO Citarabina. DETALLE 16 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS CYTARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: FLUDARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fludarabina. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabina. DETALLE 5 días. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Alemtuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lemtrada. NOMBRE CIENTÍFICO Lemtrada. DETALLE 5 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Alemtuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Immunglobulin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Privigen. NOMBRE CIENTÍFICO Privigen. DETALLE 12 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Immunglobulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: MELPHALAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Melfalan. NOMBRE CIENTÍFICO Melfalan. DETALLE 1 día. PRINCIPIOS ACTIVOS MELPHALAN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: INDOMETACIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Inacid D. A. P. NOMBRE CIENTÍFICO Inacid D. A. P. DETALLE 18 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS INDOMETACIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.