Primer estudio de inyección de RGT100 en sujetos con tumores sólidos.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003028-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Primer estudio de inyección de RGT100 en sujetos con tumores sólidos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase I/II, multicéntrico, abierto, de administración intratumoral / Intralesional de RGT100 a sujetos con tumores avanzados o recurrentes.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores avanzados o recurrentes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores avanzados o recurrentes.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de 18 años o más.
2. Diagnóstico de tumores avanzados o recidivantes (linfomas incluidos) confirmado histológica o citológicamente en el caso de sujetos para los que RGT100-PEI sea una opción de tratamiento adecuada y:
a.Grupo A: tumores cutáneos, subcutáneos o en ganglios linfáticos que puedan tratarse con inyecciones.
b.Grupo B: tumores o metástasis hepáticas que puedan tratarse con inyecciones.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0-2.
4. Esperanza de vida > 3 meses, determinada por el investigador.
5. Función adecuada de los órganos:
a.Función de la médula ósea: hemoglobina¿10 g/dl (se admite la transfusión antes del tratamiento) recuento de linfocitos¿0,5 x 109/l; recuento absoluto de neutrófilos¿0,5 x 109/l; plaquetas¿75 x 109/l
b.Función hepática: aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT)¿2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (3 veces el LSN en el caso de metástasis hepáticas); bilirrubina¿1,5 veces el LSN (2 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas).
c.Función renal: creatinina<1,5 veces el LSN y/o aclaramiento de creatinina¿50 ml/min (Cockroft y Gault).
6. Prueba de embarazo en suero negativa en las dos semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio si el sujeto es una mujer fértil. Los sujetos del ensayo y sus parejas fértiles deberán acceder a utilizar anticonceptivos sistemática y correctamente durante el estudio y por lo menos 6 meses después de la administración de la última dosis del fármaco en estudio.
7. Al menos una lesión mensurable en función de los Criterios de Evaluación de Respuesta en los Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y una lesión aparte con un diámetro¿1 cm pero 7 cm que admita inyecciones.
8. Capacidad para otorgar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice ningún procedimiento de selección relacionado con el fármaco en estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Someterse a un tratamiento para el tumor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
2. Someterse a un tratamiento con fármacos experimentales en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
3. Recibir corticoesteroides sistémicos en dosis 10 mg de prednisolone,>2 mg de dexametasona al día o equivalente, salvo por vía tópica (inhalada, tópica o nasal) en los 28 días previos y en el momento de la evaluación.
4. Sujetos que experimenten una progresión acelerada (determinada por el investigador).
5.Acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario (AAri) en curso y/o AA ¿ grado 2 no resueltos a consecuencia de tratamientos previos, excepto vitiligo, neuropatía estable de grado 2, pérdida de cabello y endocrinopatías estabilizadas con tratamiento de reposición hormonal.
6. Durante las 4 semanas previas a una cirugía mayor.
7. Esplenectomía previa.
8. Antecedentes documentados de trastornos autoinmunitarios generalizados que requieran un tratamiento con inmunodepresores.
9. Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
10. Alergia generalizada que precise la toma de medicamentos sistémicos o infecciones que precisen de un tratamiento con antiinfecciosos.
11. Seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (salvo después de la vacunación).
12. Cardiopatías significativas desde el punto de vista clínico, incluida la insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmias preexistentes, angina de pecho o infarto de miocardio no estabilizados el año anterior al inicio del estudio.
13. Demencia o alteración del estado mental que incapacite para otorgar el consentimiento informado.
14. Otros trastornos médicos o psiquiátricos o anomalías analíticas severos, agudos o crónicos que pueda aumentar el riesgo que implica el estudio, según considere el investigador.
15. Antecedentes de accidente cerebrovascular, crisis epilépticas, encefalitis o esclerosis múltiple.
16. Úlcera gástrica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en los últimos 6 meses.
17. Alcoholismo o toxicomanía.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia y severidad del tratamiento relaccionado con acontecinientos adversos (AEs) y discrepacias de laboratorio, medidos según National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 criteria
- Existencia de acontecimientos adversos graves (AAGs)
- Existencia de discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta objetiva evaluada radiológicamente usando los Criterios de Evaluación de la respuesta inmune relacionados en tumores sólidos (irRECIST)
Los criterios exploratorios del estudio son:
- Tipo de liberación de citoquinas en el plasma
- Concentraciones plasmáticas de RGT100-PEI y, en su caso, los parámetros farmacocinéticos estándar viables
Criterios de valoración exploratorios:
- Presencia de biomarcadores predictivos de respuesta tumoral
-Evidencia de la infiltración immune.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las inyecciones intratumorales/intralesionales de RGT100-PEI
- Determinar la dosis recomendada para la fase II viable para las inyecciones intratumorales/intralesionales de RGT100-PEI.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la actividad antineoplásica preliminar de RGT100-PEI en las lesiones tumorales inyectadas y no inyectadas.
Los objetivos exploratorios:
- Investigar el tipo de liberación de citocinas en plasma con el tratamiento
- Investigar la farmacocinética (FC) de RGT100-PEI en sujetos con tumores recidivantes o avanzados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN tras aumento escalonado de dosis y al final del ensayo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN al final del ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 84.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/01/2017. FECHA DICTAMEN 30/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 09/01/2017. FECHA INICIO REAL 04/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Rigontec GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Am Klopferspitz 19 82152 Planegg. PERSONA DE CONTACTO Rigontec GmbH - Dr. Manuela Niewel. TELÉFONO +49 228 763701 11. FINANCIADOR Rigontec GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO START Madrid-CIOCC, Centro Integral Oncológico Clara Campal.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de fase I START MADRID-FJD.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO RGT100-PEI. DETALLE 4 weeks in total. PRINCIPIOS ACTIVOS RGT100. FORMA FARMACÉUTICA Dispersión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.