Predicción y prevención de enfermedad renal en pacientes diabéticos.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000452-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Predicción y prevención de enfermedad renal en pacientes diabéticos.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Predición proteómica y prevención de la nefRopatía diabética temprana
por inhibición del sistema Renina-angiotensina en pacientes diabéticos
TIpo 2 con normoalbuminuria.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes diabéticos con concentración normal de albúmina en la orina.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y normoalbuminuria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se debe aportar el consentimiento informado previo a la participación. El consentimiento y la información al paciente deben ser aprobados por un Comité ético relevante independiente. Especificamente a todos los pacientes participantes se les pedirá consentimiento informado para seguimiento a largo plazo y recolección de datos de seguimiento.
2. Pacientes hombres o mujeres ? 18 años y < 75 años de edad en la visita de cribado.
3. DM tipo 2 ( criterios OMS)
4. Normoalbuminuria persistente ( al menos 2 o 3 TEUA < 30 mg/gl en las muestras realizadas)
5. TFGe > 45 ml/min/1.73m2 ( fórmula MDRD) en la visita de cribado.
6. El paciente debe estar de acuerdo y ser capaz de cumplir con el protocolo durante el estudio.
7. Mujeres no potencialmente fértiles como las siguientes:
7.1 Mujeres ? 50 años de edad al día de la inclusión, que son postmenopáusicas desde hace al menos 1 año .
7.2 Mujeres < 50 años postmenopáusicas desde al menos 1 años y cuyos niveles de FSH sérico sean > 40 mIU/mL, y niveles de estrógeno sérico < 30 pg/ml o tengan test de estrógeno negativo.
7.3 Seis semanas tras esterilización quirúrgica por ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral con o sin histerectomía.
O test de embarazo en orina negativo en la visita de Screening Y una de las siguientes :
7.4 Uso correcto de métodos de anticoncepción fiables en el momento del cribado/basal y durante todo el estudio por un periodo mínimo de 30 días tras la última administración de la medicación del estudio. Esto incluye uno o más de los siguientes: anticonceptivos hormonales (como inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical u orales) o dispositivo intrauterino ( DIU) O uso correcto de doble barrera con uno de los siguientes: métodos barrera ( diafragma, capuchón cervical, contraceptivo Lea , preservativo femenino o preservativo masculino) Y en combinación con espermicida.
7.5 Abstinencia sexual general desde el tiempo del screening/basal , durante el estudio por un periodo mínimo de 30 días tras la última administración de la medicación de estudio si esto se ha establecido como su estilo de vida preferido y habitual.
7.6 Tener sólo parejas sexuales femeninas
7.7 Relaciones sexuales sólo con hombres estériles.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Promedio de TA sistólica < 110 o > 160 mmHg basal.
2. Promedio de TA diastólica > 100 mm Hg basal.
3. DM tipo 1 ( criterios OMS)
4. HbA1C < 6,5% ( 48 mmol/mol) Y > 5 años de duración de la diabetes tipo 2 Y nunca tratamiento con antidiabético oral de ninguna clase .
5. Tratamiento actual con más de un Inhibidor del SRAA (ARA2, IECA o inhibidor directo de la renina).
6. Tratamiento actual con litio. (ATC: N05AN)
7. Sensibilidad conocida o sospechada a espironolactona o sus excipientes.
8. Uso actual de diuréticos ahorradores de potasio ( ATC: C 03D, C03E) como son: espironolactona, eplerenona o amiloride etc
9. Hiperpotasemia en el cribado ( semana -4 a -8) : nivel de potasio plasmático > 5 mmol/L o potasio sérico > 5,4 mmol/L.
10. Hiponatremia determinada por el investigador.
11. Tratamiento actual de cáncer o en los últimos cinco años desde el basal ( excepto cáncer de piel o cancer de células escamosas en piel)
12. Cualquier alteración clínicamente significativa, excepto secundaria a condiciones asociadas con historia de DM tipo 2, que en opinión del investigador puedan interferir con el resultado del ensayo.
13. Enfermedad cardiaca definida como: Fallo cardiaco ( Clase III ? IV de la NYHA) y/o diagnóstico de angina inestable y/o Infarto de miocardio, accidente isquémico cerebral, IAM, ACV, ACTP o o cirugía de by-pass coronario en los últimos 3 meses.
14. Diagnóstico de ERC no ?diabética concomitante o en el pasado.
15. Diagnóstico de cirrosis hepática con deterioro de la función hepática actual o en los últimos 3 años.
16. Diagnóstico de Enfermedad de Addison.
17. Encontrarse lactando.
18. Tener la intención de quedar embarazadas o no estén usando método anticonceptivo adecuado.
19. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado.
20. Incapacidad de comprender el consentimiento informado.
21. Participación en cualquier otro ensayo de intervención distinto de PRIORITY o sub-estudio relacionado no está permitido durante los 30 días previos a la inclusión o concurrente con este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Desarrollo de microalbuminuria confirmada TEUA>30 mg/g en al menos dos de tres muestras de orina de primera hora con un incremento ? 30% ( media geométrica ) de TEUA sobre las muestras de randomización o > 40 mg/g ( media geométrica).

VARIABLES SECUNDARIAS En los siguientes párrafos en el grupo de intervención ( Grupo B) y el el
grupo de observación ( Grupo A) serán comparados
1) Comparación de resultados cardiovasculares fatales y no fatales (
IAM, ACV, derivación aortocoronaria por injerto ( CABG) , angioplastia
coronaria transluminal percutánea ( ACTP) , hospitalización por fracaso
cardiaco y enfermedad cardiovascular), y todas las causas de mortalidad
durante este estudio.
2) Comparación de la incidencia de retinopatía y la frecuencia de
tratamiento con LASER. Datos recogidos desde efectos adversos autoreportados.
3) Además del análisis categórico de la excreción urinaria de albúmina ,
se realizará análisis con los cambios en la media geométrica de
albuminuria durante el periodo de estudio en todos los pacientes
evaluando la curva de cambios en albuminuria y los cambios absolutos
desde la inclusión al final del ensayo.
4) El desarrollo de microalbuminuria (TEUA > 30 mg/g) en al menos
una muestra de orina de la mañana se utilizará como objetivo secundario
en lugar de microalbuminuria confirmada.
5) desarrollo de macroalbuminuria (TEUA > 300 mg/g) en 2 de 3 de las
muestras de primera orina de la mañana ).
6) En los pacientes con TFGe ? 60 basal, el desarrollo de eGFR<60
ml/min/1.73m2.
7) Cambios en TGFe (curva y valor absoluto desde basal y desde 3
meses post-basal hasta el final del estudio).
En los siguientes párrafos los pacientes que reciben medicación activa se
comparan con el tratamiento con placebo.
8) Comparación de eventos cardiovasculares fatales y no fatales ( IAM,
ACV, CABG,ACTP, hospitalización por fracaso cardiaco y enfermedad
cardiovascular) y todas las causas de mortalidad durante el estudio.
9) Comparación de incidencia de retinopatía y frecuencia de
tratamiento con Laser. Datos recogidos de los EAs ( Eventos adversos),
10) Desarrollo de microalbuminuria (TEUA > 30 mg/g)en al menos una
muestra simple de primera orina de la mañana se utilizará como objetivo
secundario en lugar de microalbuminuria confirmada.
11) Desarrollo de macroalbuminuria (TEUA > 300 mg/g en 2 de 3
muestras de primera orina de la mañana).
12) Para pacientes con TFGe ? 60 basal, el desarrollo de TGFe <60
ml/min/1.73m2
13) Cambio en la TFGe( curva y valor absoluto desde el basal y desde
los 3 meses post- basal hasta el final del estudio).
14) Evaluación de la seguridad. La evaluación de la seguridad se basará
de forma primaria en la frecuencia de EAs documentados en el CRD
electrónico, las anomalías del laboratorio y los Efectos Adversos Severos
( EASs). La aparición y frecuencia de EAs , EASs y anomalías de
laboratorio documentadas en el CRDe serán sintentizadas en el grupo de
tratamiento.
Además, los EAs que lleven a la muerte y otros EAs que lleven a la
discontinuación de la medicación del estudio y/o a la retirada serán
sintetizados para los dos grupos de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Confirmar que la proteómica urinaria puede predecir el desarrollo de
microalbuminuria ( como marcador surrogado para el desarrollo de
nefropatía establecida) en una cohorte de 3280 pacientes diabéticos tipo
2 con excrección de albúmina urinaria normal.

OBJETIVO SECUNDARIO Investigar si el inicio temprano de terapia preventiva con espironolactona 25mg una vez al día reduce el riesgo de transición a microalbuminuria en aquellos pacientes identificados como de alto riesgo por proteómica urinaria.Evaluación de la seguridad en el grupo de intervención.Comparar la tasa de cambio en la TEUA en pacientes de alto riesgo vs pacientes de bajo riesgo(basado en test de proteómica)y comparar el efecto de la espironolactona en la tasa de cambio en TEUA.Además,el objetivo es estudiar la tasa de cambio en el FGe en relación con el patrón de marcador urinario (CKD 273) y la intervención con espironolactona.Estudiar la habilidad de los patrones de proteómica urinaria para predecir eventos renales o cardiovasculares durante el estudio,así como la respuesta a la intervención según los puntos finales del estudio.Establecer un biobanco que permitirá evaluar marcadores putativos adicionales de progresión de nefropatía diabética,desarrollo de eventos cardiovasculares y muerte.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 13 semanas y en la semana 156 o a término temprano ( grupo de
tratamiento).
Cada 52 semanas y en la semana 156 o a término temprano ( grupo de
observación).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1),8)Durante el estudio.2),9)Datos recogidos de los EAs autorecogidos.3) Durante el estudio.4),5),10),11)periodo preinclusión, cada 13 semanas,en la semana 156 o en la terminación temprana(grupo de tratamiento),periodo pre-inclusión,cada 52 semanas,en la semana 156 o en la terminación temprana(grupo
observac.).6),12)selección/basal,visita 1,cada 13 semanas, semana 156 o terminación temprana(grupo tratamiento);cada 52 semanas y en la semana 156 o terminación temprana(grupo observaci.).7),13)basal,cada
13 semanas y semana 156 o terminación temprana(grupo tratamiento);Cada 52 semanas y en la semana 156 o terminación tempranan(grupo observac.).14)Basal,cada visita,prolongado hasta que todos los EAs sean resueltos o hasta que el investigador evalú el el efecto adverso como?crónico?o?estable?.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2014. FECHA DICTAMEN 24/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Steno Diabetes Center. DOMICILIO PROMOTOR Niels Steensens Vej 2 DK-2820 Gentofte. PERSONA DE CONTACTO Steno Diabetes Center - Prof. Peter Rossing MD. DMSc. TELÉFONO +45 4443 73 10. FINANCIADOR FP7 Program. PAIS Dinamarca.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Instituto de Investigacion Sanitaria de da Fundacion Jimenez Dias.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Espironolactona. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SPIRONOLACTONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.