PM1116197 es un estudio clínico para comparar la incidencia de eventos adversos cardiovasculares en sujetos con síndrome coronario agudo tratados con losmapimod frente a placebo.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000657-50.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO PM1116197 es un estudio clínico para comparar la incidencia de eventos adversos cardiovasculares en sujetos con síndrome coronario agudo tratados con losmapimod frente a placebo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de variables clínicas para comparar la incidencia de eventos adversos cardiovasculares importantes (MACE) en sujetos con síndrome coronario agudo tratados con losmapimod frente a placebo

Título corto: LosmApimod para Inhibir MAP cinasa p38 como diana TerapéUtica y moDificar los resultados después de padecer síndromE coronario agudo (LATITUDE)-TIMI 60.

INDICACIÓN PÚBLICA hospitalización debido a un infarto causado por el bloqueo en una o más arterias coronarias.

INDICACIÓN CIENTÍFICA hospitalización debido a un infarto causado por el bloqueo en una o más arterias coronarias.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado por escrito firmado antes de iniciar los procedimientos relacionados con el estudio.
El sujeto debe comprender los objetivos, procedimientos de investigación y posibles consecuencias del estudio.
2.Hombre o mujer de 35 años de edad o más en el momento de la aleatorización.
Una paciente es elegible para participar si no se encuentra en edad fértil, que se define como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada,posmenopáusicas, considerado como 12 meses de amenorrea espontánea o si la mujer en edad fértil utiliza un método altamente eficaz para prevenir el embarazo (consulte Apéndice 1) durante la administración del fármaco y hasta 2 semanas después de la última dosis. La decisión de incluir o excluir mujeres en edad fértil se realizará según el criterio del investigador y de conformidad con la práctica local en relación con una adecuada anticoncepción.
3.Hospitalización para IMSEST o IMEST (IM de tipo 1 según la definición universal).
IMSEST que se presume como espontáneo (de tipo 1 según la definición universal) y se define como un malestar torácico isquémico (o equivalente) que se produce o persiste en reposo con, al menos, un episodio de >= 10 minutos de duración y se ve acompañado por una elevación diagnóstica de la concentración de troponina cardíaca por encima del límite superior del valor normal (límite de decisión de 99º percentil) según el laboratorio local, sin una elevación persistente del segmento ST . Si no se dispone de troponina cardíaca, la isoenzima creatina-cinasa MB (CK-MB) debe superar el límite superior del valor normal. El biomarcador debe mostrar un patrón ascendente y/o descendente cuando es posible realizar pruebas seriadas antes de la aleatorización.
IMEST se define como malestar torácico isquémico (o equivalente) que se produce o persiste en reposo con una elevación del segmento ST de, al menos, 0,1 mV en 2 o más derivaciones contiguas o un nuevo (o presumiblemente nuevo) bloqueo de la rama zquierda (y se presume un diagnóstico de IMEST.
NOTA: Los sujetos con manifestaciones clínicas o analíticas de SCA (p. ej., elevación del ST o aumento de las enzimas cardíacas) que se consideran secundarias a otras afecciones aparentes (como septicemia, anemia profunda, urgencia hipertensiva o insuficiencia cardíaca descompensada, embolia coronaria o disección; IM de tipo 2 según la definición universal) o que se sabe que se relacionan con el procedimiento (tipo 4, incluyendo trombosis de stent, o tipo 5) no se considera que cumplan estos criterios para IMSEST o IMEST.
4.Con los siguientes momentos de aparición de los síntomas:
IMSEST: presencia de síntomas isquémicos (? 5 minutos) en reposo en las 24 horas anteriores a la aleatorización (puede incluir el episodio actual objeto de valoración para su inclusión en el estudio).
IMEST: aparición de síntomas isquémicos del presente episodioen las 12 horas previas a la aleatorización.
5.Todos los sujetos deben presentar, al menos, uno de los siguientes factores pronósticos de riesgo cardiovascular adicionales:
a.Edad >= 60 años en el momento la aleatorización.
b.Antecedentes de IM documentado (IM de tipo 1 presunción o conocimiento antes del presente SCA por el que se valora su inclusión en el estudio
c.Antecedentes de IDAC con anterioridad a al presente SCA por el que se valora su inclusión en el estudio.
d.IMSEST con una nueva disminución de origen isquémico del segmento ST >= 0,1 mV en >= 2 derivaciones contiguas.
e.Diabetes mellitus que requiere farmacoterapia.
f.Arteriopatía clínicamente diagnosticada coexistente en, al menos, un territorio arterial periférico, que se define como:
-Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico cardioembólico (conocimiento o presunción), (confirmado mediante el historial clínico o los antecedentes) o
-antecedentes de arteriopatía periférica o presencia de la afección en la actualidad: claudicación intermitente actual con un índice tobillo-brazo <= 0,85 o antecedentes de implante de stent en arteria periférica o cirugía (incluyendo amputación por motivos vasculares).
Sujetos franceses: en Francia, únicamente los sujetos afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no se incluirán en el estudio:
1. No se puede realizar la aleatorización antes de la revascularización coronaria o fibrinólisis para el IM por el que se está valorando la inclusión del paciente en el estudio.
2. Shock o insuficiencia cardiaca grave actual (Asociación del corazón de Nueva York [New York Heart Association, NYHA] de categoría III o IV, o Killip de categoría III o IV).
3. Inestabilidad clínica actual (p. ej., hipotensión que requiere vasopresor o tratamiento inotrópico, nuevo accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio [AIT] o taquicardia ventricular prolongada recidivante).
4.Antecedentes de hepatopatía crónica (definida a continuación) o conocimiento de valores actuales de ALT >= 2 x límite superior del valor normal o bilirrubina total > 1,5 x límite superior del valor normal o antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
Definido como anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Dichas anomalías incluyen el tratamiento farmacológico actual de la hepatopatía, hepatopatía inestable (definida por la presencia de cualquiera de los siguientes y que el investigador considera relacionados con la enfermedad hepática y no con otros procesos: ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente) u otras anomalías hepáticas que, según la opinión del investigador, evitarían que el sujeto pudiera participar en el estudio.
5. Insuficiencia renal grave conocida.
La insuficiencia renal grave se define como un tratamiento con diálisis crónica o una tasa estimada de filtración glomerular (TFGe) conocida < 30 ml/min/1,73 m2 en el momento de la aleatorización en base a la creatinina sérica y la ecuación de colaboración epidemiológica para la enfermedad renal crónica (EPI-ERC) (véase el MPE).
6. Cualquier afección, distinta de enfermedad vascular, con una esperanza de vida < 1 año que pueda evitar que el sujeto complete el estudio.
7. Tuberculosis activa conocida, VIH, infecciones potencialmente mortales u oportunistas activas.
8. Vacunación con vacuna de virus vivos atenuados (véase el MPE) en las 6 semanas antes la aleatorización.
9. Uso concomitante de quimioterapia citotóxica para el cáncer o uso anticipado o actual en curso conocido de medicamentos inmunosupresores intensos crónicos enumerados a continuación:
- Uso de prednisona crónica > 10 mg/día durante > 14 días consecutivos.
- Administración actual de cualquier tratamiento inmunosupresor sistémico (véase MPE para más información).
10. Prueba de embarazo con resultado positivo o se sabe que está embarazada o en periodo de lactancia.
Todas las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo de orina o beta-gonadotropina coriónica humana (GCH) en sangre antes de la aleatorización.
11. Alcoholismo o drogadicción conocidos en los últimos 6 meses.
12. Cualquier afección mental actual (trastornos psiquiátricos, senilidad o demencia) que pueda afectar al cumplimiento del estudio o evitar que se comprendan los objetivos, procedimientos de investigación o posibles consecuencias del estudio.
13. Uso de otro producto en investigación en 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) o según lo estipulado en la normativa local, o que ya esté participando en un estudio sobre un producto en investigación. En este estudio de investigación solo se realizará la aleatorización de los sujetos una vez.
14. Incapacidad anticipada para cumplir con cualquier procedimiento del estudio, incluyendo la participación en las visitas del estudio según el programa de visitas a lo largo de las 24 semanas.
15. Cualquier otro motivo que origine que el investigador considere que el sujeto no es adecuado para el estudio.
Sujetos franceses: en Francia, se excluirá a un sujeto si ha participado en un estudio que emplea un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es el compuesto de MACE adjudicados que incluye el tiempo hasta la primera incidencia de muerte CV, IM o IRG-UR. En caso de que el efecto de losmapimod en MACE muestre un beneficio estadísticamente significativo en comparación con placebo, el análisis procederá a valorar la hipótesis para la principal variable secundaria utilizando un procedimiento de control de acceso seriado para tener en cuentala multiplicidad.

VARIABLES SECUNDARIAS -El objetivo secundario principal es evaluar la eficacia de losmapimod en el momento de primera incidencia de IM o muerte CV adjudicada.
Objetivos secundarios adicionales:
-El compuesto de muerte CV, IM u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC).
-El compuesto ampliado de acontecimientos CV, definidos como muerte CV, IM, IRG-UR o accidente cerebrovascular.
-El compuesto de acontecimientos coronarios (definidos como muerte por ECC, IM, IRG-UR o cualquier revascularización de la arteria coronaria no planificada).
-Se consideran revascularizaciones de la arteria coronaria planificadas a aquellas intervenciones iniciales o estadificadas realizadas sobre el evento inicial de SCA que motivo a la inclusión en el estudio.El compuesto de muerte CV u hospitalización por IC.
-El compuesto de muerte CV, IM o accidente cerebrovascular.
-El compuesto de muerte CV, IM, IRG-UR, accidente cerebrovascular u hospitalización por IC.
-La variable primaria y la principal variable secundaria se evaluarán sustituyendo muerte CV por separado con muerte por ECC («MACE coronarios») y muerte por cualquier causa.
-El criterio secundario de valoración principal se valorará remplazando todos los IM con IM de tipo 1 (espontáneo).
-Componentes individuales de los criterios de valoración compuestos (incluyendo mortalidad por cualquier causa).
-Trombosis de stent definitiva o probable.
-Cualquier rehospitalización en los 30 días desde el alta hospitalaria.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en evaluar la eficacia de 7,5 mg de losmapimod administrados por vía oral BID en comparación con placebo cuando se incorpora al tratamiento de referencia en sujetos con SCA en el momento en el que aparece por primera vez un MACE adjudicado (definido como muerte cardiovascular [CV], IM, o isquemia recurrente grave que requiere revascularización urgente de la arteria coronaria [IRG-UR]) a lo largo de las 12 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO El principal objetivo secundario es evaluar la eficacia de losmapimod en el tiempo hasta la primera incidencia de IM o muerte CV adjudicada. Para objetivos secundarios adiciones vease la Sección 2.2. del Protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN el análisis principal se hará a lo largo de las 12 semanas, con análisis adicionales a lo largo de 4 y 24 semenas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN el análisis principal se hará a lo largo de las 12 semanas, con análisis adicionales a lo largo de 4 y 24 semanas a menos que se indique lo contrario en cada variable.

JUSTIFICACION La Diabetes Mellitus tipo 1 (DMT1) ocurre cuando su propio sistema inmunitario ataca a las células de su cuerpo que producen insulina. Su cuerpo acumula niveles de azúcar elevados en sangre cuando la producción de insulina es insuficiente. Una persona con DMT1 necesita ser tratada con insulina para controlar los niveles de azúcar en sangre.
Albiglutida es un medicamento aprobado para el tratamiento de pacientes con otro tipo de diabetes, Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2). Todavía no está aprobado para el tratamiento en pacientes con DMT1.
En este estudio se evaluará la seguridad de Albiglutida y los efectos que tiene en personas con DMT1, incluyendo si puede ayudar a controlar su nivel de azúcar en sangre, quizá porque pueda retrasar o detener el daño en las células productoras de insulina. Si estas células pudieran ser protegidas, usted tendría unos niveles de azúcar en sangre más controlados y por tanto necesitaría inyectarse menos cantidad de insulina. Albiglutida podría contribuir a mejorar el nivel de azúcar en sangre de otras formas, como reduciendo el apetito o enlenteciendo el paso de la comida desde el estómago, tal y como sucede en el tratamiento de la DMT2
Por ello en este estudio el objetivo principal es determinar el efecto del tratamiento con Albiglutida en comparación con placebo sobre la secreción de insulina endógena durante 52 semanas cuando se añade a la asistencia habitual en sujetos con diabetes mellitus de tipo 1 de nueva aparición (DMT1NA).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 25500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2014. FECHA DICTAMEN 08/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 17/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 09/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline, S.A. - Centro de Información. TELÉFONO 902202700. FAX 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO GALDAKAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Losmapimod. CÓDIGO GW856553. DETALLE 12 weeks (+2 weeks) on IP. PRINCIPIOS ACTIVOS Losmapimod. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.