Paricalcitol mejora la anemia inflamatoria.

Fecha: 2014-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos biológicos [G16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003855-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Paricalcitol mejora la anemia inflamatoria.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos biológicos [G16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Beneficios de paricalcitol (activador selectivo del receptor de Vitamina D) indicado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario) sobre la anemia de características inflamatorias en los pacientes en diálisis que reciben agentes estimuladores de eritropoyesis.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia inflamatoria en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia inflamatoria en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad ? 18 años.
-Pacientes con ERC de cualquier etiología estadio 5.
-Concentración de Hb entre 10 y 12g/dl al menos durante las 12 semanas previas a la inclusión en el estudio.
-Pacientes con niveles estables de Hb plasmática: variación de Hb < o = a 1 g/dl respecto a los dos meses previos a la inclusión en el estudio.
-Pacientes con anemia de etiología renal en tratamiento con AEE con dosis estables en los 2 meses previos al inicio del estudio.Definición dosis estable AEE: Variación < ó = a 3000UI/semana.
-Ferrocinética adecuada para buena respuesta eritropoyética (ferritina:> 200 ng/ml e índice de saturación de trasferrina (IST): >= 30%).
-KT/V ? 1.2 (según técnica de Dauguirdas-2ª generación).
-Pacientes con concentraciones de calcio: 8,4-9,5 mg/dl y fósforo: 3,5-5,5 mg/dl.
-Pacientes con concentraciones circulantes de 25OH vitamina D normales ? 15 ng/ml (aquellos pacientes con niveles de 25(OH) vitamina D inferior a al objetivo establecido serán suplementados previamente a la visita basal con calcifediol 16000 UI/bisemanal durante 6 semanas).
-Pacientes con concentraciones circulantes de PTH >= 150 pg/mL y < o = a 300 pg/ml.
-Pacientes que acepten su inclusión en el estudio y firmen consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Precisar en el momento de la inclusión en el estudio dosis de beta-epoetina superiores a 18000 UI/semana.
-Mujer embarazada o en edad fértil con deseos gestacionales o que no utilice un método anticonceptivo adecuado.Se considera método anticonceptivo no adecuado: el Ogino-Knaus.
-Episodio de sangrado activo o antecedente de transfusión los 2 meses previos al inicio del estudio.
-Pacientes con causas no renales de anemia: Neoplasias,Déficit de ácido fólico o vitamina B12, Hemoglobinopatías, Hemólisis, Aplasia pura de serie roja secundaria a eritropoyetina.
-Pacientes en tratamiento con análogos sintéticos de 1,25-OH2-vitamina D o moduladores selectivos del receptor sensible a calcio en los 3 meses previos a su inclusión en el estudio.
-Enfermedad aguda o crónica sintomática que contraindique su inclusión en el estudio:Insuficiencia cardiaca grado IV (NYHA), Infección aguda o crónica o enfermedad inflamatoria sintomática o no controlada, Hipertensión arterial (HTA) pobremente controlada que precise la suspensión de la beta-epoetina, Trombocitopatías,Aplasia medular.
-Tratamiento concomitante inmunosupresor con Hb no controlada.
-Alergia al paricalcitol o a alguno de sus componentes.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar el cambio de dosis de AEE(beta-epoetina) tras 6 meses de tratamiento con paricalcitol versus un grupo placebo.o Cambio porcentual en dosis de AEE: [(Dosis de AEE inicial ? Dosis de AEE en 26 semana) / Dosis de AEE inicial] x 100.
Variables evaluadas:1. Hematología:Recuento eritrocitario, Hb,RDW,VCM, Hto, Índice reticulocitario, recuento Leucocitario,Neutrófilos (%),Linfocitos(%),Plaquetas.
2. Marcadores de inflamación:VSG,Fibrinógeno, PCR, Ácido úrico:
3. Lipidograma:Colesterol total, HDL-colesterol, LDL colesterol,Triglicéridos.
4. Perfil nutricional:Albúmina,Pre-albúmina, Ácido fólico,Vitamina B12.
5. Ferrocinética:Fe,Ferritina,Transferrina,Indice de saturación de la transferrina:
6. Metabolismo Calcio-Fósforo:Ca,P,Vit D (25 OH), Vit D 1-25(OH)2, PTHi, Mg.

VARIABLES SECUNDARIAS Determinar la correlación entre la variación de los requerimientos de AEE, ferrocinética, niveles de interleuquina-6, hepcidina, Klotho soluble y eritropoyetina plsmáticas
Determinar la correlación entre la variación de los requerimientos de AEE y los cambios obtenidos en las cifras de tensión arterial tras monitorización ambulatoria durante 24 horas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el cambio porcentual de AEE (beta ?epoetina) tras la administración de paricalcitol en pacientes con anemia de características inflamatorias en pacientes en tratamiento sustitutivo renal mediante hemodiálisis, manteniendo estables los niveles de Hb plasmática.

OBJETIVO SECUNDARIO Para determinar la correlación entre el cambio en los requisitos de la ESA, ferrocinética, los niveles de interleucina-6, hepcidina, Klotho soluble, eritropoyetina y su influencia en la presion arterial.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 meses.

JUSTIFICACION La administración de vitamina D se ha relacionado con una mejoría en la respuesta a los agentes estimulantes eritropoyéticos (AEE) en pacientes con enfermedad renal crónica en algunos estudios observacionales. El mecanismo de subyacente es debido al control del hiperparatiroidismo secundario, disminuyendo la fibrosis de la médula ósea y posiblemente aumentando la vida media de los glóbulos rojos.

El tratamiento con los análogos de la vitamina D o con 25(OH) vitamina D necesita una activación enzimática para transformar estas formas en la forma activa de la vitamina D sin embargo, este mecanismo está limitado en la enfermedad renal crónica. Además, la administración de dosis altas de calcitriol podría inducir hipercalcemia, hiperfosfatemia y calcificación vascular lo que representa una importante limitación.

La activación del receptor selectivo vitamina D con paricalcitol es un tratamiento común para el control del hiperparatiroidismo secundario con una baja absorción intestinal de calcio y fósforo a través del intestino por otra parte, se ha descrito una disminución en algunos marcadores pro-inflamatorios después de la administración de paricalcitol. Estas características podrían sustentar el uso del paricalcitol como potencial tratamiento coadyuvante en la anemia inflamatoria en pacientes con insuficiencia renal avanzada, disminuyendo dosis de AEE y ahorrando costes en estos pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2014. FECHA DICTAMEN 03/12/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2014. FECHA INICIO REAL 17/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Miguel Giovanni Uriol Rivera. DOMICILIO PROMOTOR Carretera de Valldemosa 79 07120 Palma de Mallorca. PERSONA DE CONTACTO Miguel Giovanni Uriol Rivera - Son Espases University Hospital. TELÉFONO 34 871 871205000. FAX 34 871 871909733. FINANCIADOR Son Espases University Hospital. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario Son Espases. LOCALIDAD CENTRO ILLES BALEARS. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zemplar. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PARICALCITOL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.