Paracetamol versus Ibuprofeno en recién nacidos prematuros con diagnóstico de ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo: ensayo clínico aleatorizado.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003177-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Paracetamol versus Ibuprofeno en recién nacidos prematuros con diagnóstico de ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo: ensayo clínico aleatorizado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Paracetamol versus Ibuprofeno en recién nacidos prematuros con diagnóstico de ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo: ensayo clínico aleatorizado.

INDICACIÓN PÚBLICA Ductus arterioso persistente hemodinamicamente significativo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Ductus arterioso persistente hemodinamicamente significativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Consentimiento informado firmado por padres o representante legal.
? Edad gestacional ? 30 semanas.
? Edad postnatal ? 2 semanas
? 1º episodio de DAP hemodinámicamente significativo diagnosticado mediante ecografía:
1. Flujo continuo a través de DAP.
2. Flujo retrogrado diastólico en la aorta descendente.
3. Distensión de la aurícula izquierda. (relación aurícula izquierda/ aorta (LA/AO) > 1.5).
4. Diámetro ductal superior a 1.7 mm.
5. Relación tamaño ductus/diámetro aorta descendente superior a 0.5.
? Necesidad de soporte ventilatorio
? Nacidos en hospitales participantes o llegada a los mismos dentro del periodo de aplicación del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Edad gestacional >30 semanas
- Edad postnatal > 2 semanas
- Malformaciones congénitas mayores.
- Muerte inminente.
- Cromosomopatías.
- Rechazo a participar y/o firmar el consentimiento informado.
- Imposibilidad de aleatorización o aleatorización errónea.
- Participación en otro ensayo clínico
- Diuresis inferior a 1 ml/kg/h en las 8 h previas al tratamiento
- Creatinina superior a 1,8 mg/dl
- Plaquetas inferiores a 50.000/?L
- Hemorragia activa (traqueal, digestiva o renal)
- Hemorragia intraventricular reciente (48h) (grados 3-4)
- Hiperbilirrubinemia grave
- Coagulopatía severa o fallo hepático
- Enterocolitis necrotizante activa o perforación intestinal
- Shock séptico.

VARIABLES PRINCIPALES No inferioridad en la tasa de cierre de DAP (tasa cierre 80%).

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad:
1. Incidencia de complicaciones tempranas: oliguria, fallo renal, enterocolitis necrosante, hemorragia intraventricular, hiperbilirrubinemia, sangrado o perforación gastrointestinal.
2. Incidencia de complicaciones tardías: displasia broncopulmonar, leucomalacia periventricular, enterocolitis necrotizante, retinopatía del neonato, sepsis, muerte
Farmacocinética y farmacodinamia:
1. Determinación de los niveles plasmáticos de paracetamol
2. Farmacodinamia del paracetamol en el ductus. Modelo farmacocinético
3. Relación niveles plasmáticos con efectividad/reacciones adversas
Biomarcadores y polimorfismos
1. Determinación de biomarcadores y polimorfismos en orina
2. Relación con eliminación/metabolización del fármaco.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del tratamiento estándar del PDA con ibuprofeno versus paracetamol en el cierre del ductus persistente para determinar su no inferioridad frente a ibuprofeno.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar la seguridad de ambos tratamientos mediante la tasa de complicaciones tempranas y tardías.
2. Establecer la farmacocinética y farmacodinamia del paracetamol en el período neonatal en recién nacidos con ductus persistente.
3. Estudio de biomarcadores y polimorfismos en orina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de como máximo 6 dosis de paracetamol.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Complicaciones precoces: durante el tratamiento
Complicaciones tardías: hasta el alta hospitalaria.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/04/2016. FECHA DICTAMEN 13/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 10/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Perinatology Research Group. DOMICILIO PROMOTOR Avd/ Fernando Abril Martorell 106 46026 Valencia. PERSONA DE CONTACTO Research Perinatology Group - Research Perinatology Group Informa. TELÉFONO 0034 96 1244000. FAX 0034 96 1246286. FINANCIADOR Perinatology Research Group. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neonatal Intensive Care Unit.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI Neonatal.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IBUPROFEN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Ibuprofen. DETALLE 6 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS IBUPROFEN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Paracetamol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Paracetamol. DETALLE Máximum 6 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS Paracetamol. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.