Gestión de pacientes con alto riesgo de hemorragia tras implantación de stent de polímero biodegradable con TAPD reducida frente a TADP prolongada.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001834-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Para comparar dos terapias medicamentosas para prevenir la formación de trombo (coágulo de sangre) seguido al tratamiento exitoso de una enfermedad coronaria con expansión del stent coronario (tubo metálico) cubierto con medicación (stent liberador de fármaco): una terapia antiplaquetaria doble acortada frente a una prolongada (DAPT, fármacos que inhiben las plaquetas sanguíneas, células sanguíneas implicadas en el proceso de la formación de trombos).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Gestión de pacientes con alto riesgo de hemorragia tras implantación de stent de polímero biodegradable con TAPD reducida frente a TADP prolongada.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con diferentes niveles de dolor torácico, debido al mal flujo sanguíneo al corazón, riesgo de sangrado. Se coloca un stent para reabrir la arteria seguido a un tratamiento con medicamentos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La población con alto riesgo de sangrado representa una proporción significativa de pacientes con enfermedad coronaria sometidos a implante de stents coronarios. Las decisiones con respecto a la duración del DAPT después de la implantación del stent son difíciles, especialmente después de la implantación de la nueva generación de DES debido a los resultados contradictorios de los ensayos recientes. Se incluirán pacientes con alto riesgo de hemorragia (hombres o mujeres) elegibles para la ICP.

CRITERIOS INCLUSIÓN Tras la ICP inicial, los pacientes a partir de 18 años son aptos para su inclusión en el estudio si se cumplen los siguientes criterios.
1) Se cumple al menos uno de los criterios referentes al HBR (según se describe a continuación).
2) Todas las lesiones se tratan satisfactoriamente con un stent Ultimaster en el contexto de la atención clínica de rutina, es decir, un diámetro de estenosis angiográfica posterior a la intervención de < 20 % mediante evaluación visual.
3) Ausencia de complicaciones angiográficas que limiten el flujo (es decir, disección no tratada significativa u oclusión de ramal lateral importante), que requieran una TAPD de duración prolongada de acuerdo con la opinión del operador.
4) Todas las fases de la ICP se han completado (si las hubiera) y no hay otras ICP previstas.


Criterios de inclusión en la visita de aleatorización al cabo de un mes
En la visita de aleatorización (un mes después de la ICP inicial), deben cumplirse los siguientes criterios:
1) Se cumple al menos un criterio relativo al HBR (según se describe a continuación) o en lo referente al episodio hemorrágico relacionado con un sitio distinto al de acceso tras la ICP que requiere atención médica.
2) Periodo clínico de 30 días sin problemas, es decir, sin infarto de miocardio espontáneo, reestenosis sintomática, trombosis del stent, ictus ni cualquier tipo de revascularización (coronaria y no coronaria) que requiera una TAPD prolongada.
3) Si no se utilizan ACO:
a. Paciente con una TAPD a base de aspirina más inhibidor del receptor P2Y12.
b. Paciente con un tipo de inhibidor del receptor P2Y12 durante al menos 7 días (es decir, no se han alternado los inhibidores del receptor P2Y12 orales en los 7 días previos).
4) Si se utilizan ACO:
a. Paciente con el mismo tipo de ACO (por ejemplo, antagonista de la vitamina K o NACO) durante al menos 7 días.
b. Paciente con clopidogrel durante al menos 7 días.
Definición de HBR
Los pacientes que han sido sometidos a una ICP presentan un alto riesgo de hemorragia (HBR) si se cumple al menos uno de los siguientes criterios:
¿ Indicación clínica de tratamiento con anticoagulantes orales (ACO) durante al menos 12 meses.
¿ Episodio(s) reciente(s) (<12 meses) de hemorragia en un sitio distinto al de acceso, que requiere(n) atención médica (es decir, hemorragia procesable).
¿ Episodios de hemorragia anteriores que requirieron hospitalización si la causa subyacente no ha sido tratada definitivamente (es decir, extirpación quirúrgica de la causa de la hemorragia).
¿ Edad de 75 años o más.
¿ Condiciones sistémicas asociadas a un mayor riesgo de hemorragia (por ejemplo, trastornos hematológicos, incluido un historial de trombocitopenia o trombocitopenia actual definidos de acuerdo a un recuento de plaquetas <100.000/mm3 (<100 x 109/L), o cualquier trastorno de coagulación conocido asociado al aumento del riesgo de hemorragia.
¿ Anemia documentada definida de acuerdo a niveles de hemoglobina repetidos <11 g/dl o transfusión en las 4 semanas antes de la aleatorización.
¿ Necesidad de tratamiento crónico con esteroides o fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
¿ Neoplasia diagnosticada (distinta de la cutánea) que presenta un alto riesgo de hemorragia, incluyendo la neoplasia gastrointestinal, genitouretral/renal y pulmonar.
¿ Ictus en cualquier momento o AIT en los 6 meses anteriores.
¿ Puntuación en el índice PRECISE TAPD de 25 o superior.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Paciente no apto si cumple alguno de los siguientes criterios:
1) Tratado con stents distintos del Ultimaster en los 6 meses anteriores al procedimiento inicial.
2) Tratado por reestenosis intra-stent o trombosis del stent en la ICP inicial o en los 6 meses anteriores.
3) Tratado con un scaffold biodegradable en cualquier momento antes del procedimiento inicial.
4) No puede facilitar el consentimiento informado por escrito.
5) Bajo protección, tutela o cautela judicial.
6) No puede comprender ni aplicar las instrucciones relativas al estudio o no puede cumplir con el protocolo del estudio.
7) Hemorragia activa que requiere atención médica (BARC¿2) en la visita de aleatorización.
8) Esperanza de vida inferior a un año.
9) Hipersensibilidad conocida o alergia a la aspirina, al clopidogrel, al ticagrelor, al prasugrel, al cromo-cobalto o al sirolimus.
10) Alguna ICP programada y prevista.
11) Participación en otro ensayo.
12) Mujer embarazada o amamantando.

VARIABLES PRINCIPALES Este estudio tiene 3 variables principales:
1) Variables clínicas adversas netas (VCAN) definidos como una composición de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, ictus y hemorragias de tipo 3 o 5 según la clasificación BARC.
2) Eventos adversos cardíacos y vasculares cerebrales mayores (MACCE, por sus siglas en inglés) definidos como una composición de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio e ictus.
3) Hemorragia mayor o no mayor pero clínicamente relevante (MCB, por sus siglas en inglés) definida como una composición de eventos hemorrágicos tipo 2, 3 y 5 según la clasificación BARC.
Los principales análisis evalúan la aparición de las variables principales entre la aleatorización y los 11 meses posteriores. En análisis secundarios, se evalúa la aparición de las variables principales entre la aleatorización y los 15 meses posteriores a la ICP inicial.

VARIABLES SECUNDARIAS Las criterios variables secundarias del estudio son las siguientes:
1) Los componentes individuales de cada composición de las variables principales.
2) La composición de la muerte cardiovascular, infarto de miocardio e ictus.
3) La composición de la muerte cardiovascular, infarto de miocardio y cualquier tipo de revascularización.
4) Muerte por causas cardiovasculares.
5) La composición de la trombosis del stent definitiva o probable.
6) Infarto de miocardio.
7) Cualquier revascularización del vaso tratado.
8) Revascularización urgente del vaso objeto.
9) Revascularización urgente del vaso no objeto.
10) Revascularización clínicamente indicada del vaso no objeto.
11) Hemorragias conforme a la clasificación BARC, TIMI y GUSTO.
12) Tasas de transfusión en pacientes con o sin hemorragia evidente detectada clínicamente.

OBJETIVO PRINCIPAL En el marco de las guías actuales y de las instrucciones de uso, el objetivo es comparar una TAPD de duración reducida frente a una TAPD de duración prolongada tras la implantación de un stent liberador de sirolimus Ultimaster revestido de polímero biodegradable en pacientes con un alto riesgo de hemorragia (HBR).

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 11 y 15 meses posteriores a la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 11 y 15 meses posteriores a la aleatorización.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1350.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/12/2017. FECHA DICTAMEN 11/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ECRI-9. DOMICILIO PROMOTOR Westblaak 98 3012 KM Rotterdam. PERSONA DE CONTACTO ECRI-9 - Managing Director. TELÉFONO 0031 10 2062828. FAX 0031 10 2062844. FINANCIADOR Terumo Europe NV. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Interventional Cardiology Unit.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO ÁLVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ÁLVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO 2ª planta - Hemodinámica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology department.

CENTRO 10: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ticagrelor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Brilique 60 mg comprimidos recubiertos con película. NOMBRE CIENTÍFICO Brilique. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS Ticagrelor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Clopidogrel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Plavix 75 mg comprimidos recubiertos con película. NOMBRE CIENTÍFICO Plavix. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS Clopidogrel. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ADIRO 100 mg
comprimidos gastrorresistentes EFG
Ácido acetilsalicílico. NOMBRE CIENTÍFICO ADIRO. CÓDIGO NA. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.