Evaluación del papel inmunoregulador de la vacunación conjugada antineumocócica en pacientes pediátricos con asma alérgica o diabetes mellitus tipo 1 versus población pediátrica control.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004799-50.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Papel regulador del sistema inmune de la vacuna Prevenar 13 en niños con asma y diabetes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación del papel inmunoregulador de la vacunación conjugada antineumocócica en pacientes pediátricos con asma alérgica o diabetes mellitus tipo 1 versus población pediátrica control.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma y diabetes en niños.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma alérgica y diabetes mellitus tipo 1 en sujetos pediátricos.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión aplicables a todos los grupos (1, 2, 3):
1. Sujetos de 5 a 14 años de edad (ambos inclusive) en la inclusión.
2. Sujetos que hayan otorgado el asentimiento informado por escrito (si procede) y cuyos padres/tutor legal hayan otorgado el consentimiento informado por escrito después de que se les haya explicado la naturaleza del estudio.
3. Sujetos que estén disponibles para todas las visitas programadas del estudio.

Criterio de inclusión aplicable al grupo 1:
4. Sujetos diagnosticados de asma alérgica respiratoria según criterios de la Global Initiative for Asthma (GINA, revisión 2014 [41]). Sensibilización alérgica demostrada por prueba cutánea (Skin Prick Test (SPT)) y/ o Inmunoglobulina E específica en sangre.

Criterio de inclusión aplicable al grupo 2:
4. Sujetos diagnosticados de diabetes mellitus tipo 1 insulin-dependiente.

Criterio de inclusión aplicable al grupo 3:
4. Sujetos immunocompetentes sanos, con buena salud determinada mediante la historia clínica, la exploración física y el criterio clínico del investigador. Se define como sujeto sano aquel que no presente ninguna enfermedad de base inmunológica conocida.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Vacunación previa con Prevenar 13®
2. Reacción anafiláctica previa o alergia a cualquier vacuna o componente de una vacuna.
3. Contraindicación a la vacunación con cualquier vacuna pediátrica habitual.
4. Sujetos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación que pudiera contraindicar la inyección intramuscular
5. Antecedentes de enfermedad invasiva por S. pneumoniae, demostrado por cultivo.
6. Conocimiento o sospecha de deficiencia o supresión inmunitaria.
7. Malformación congénita de carácter mayor o enfermedad crónica grave conocidas.
8. Enfermedad neurológica o proceso importante (los antecedentes de convulsiones serán valorados a criterio del investigador), ya sea estable o en evolución, como parálisis cerebral, encefalopatía, hidrocefalia u otra enfermedad relevante desde un punto de vista clínico.
9. Mujeres embarazadas, que deseen quedarse embarazadas o que estén en periodo de lactancia.
10. Mujeres en edad fértil que no hayan utilizado ni tengan previsto utilizar medidas anticonceptivas aceptables durante los 4 meses del estudio. Se consideran métodos anticonceptivos aceptables los anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, los métodos de barrera (diafragma o preservativo con espermicida), el dispositivo intrauterino o la abstinencia sexual. Si los sujetos son sexualmente activos, deberán haber utilizado uno de los métodos anticonceptivos aceptados durante al menos 60 días antes de la inclusión en el estudio.
11. Pacientes que reciben tratamiento con corticoides orales de modo continuo o han recibido corticoides orales en los 30 días previos a la inclusión.
12. Pacientes que se encuentren bajo tratamiento con: terapia desensibilizante específica con alérgenos o con anticuerpo monoclonal anti IgE.
13. Pacientes que hayan recibido cualquier vacunación en los 30 días previos a la inclusión en el estudio o que tengan previsto recibirla durante el ensayo clínico (a excepción de la vacuna frente a la gripe).
14. Enfermedad o proceso de carácter mayor que, en opinión del investigador, pudiera aumentar sustancialmente el riesgo derivado de la participación del sujeto en el estudio y de su compleción o que impidiera la evaluación de la respuesta del sujeto.
15. Uso de un producto en investigación (vacuna o medicamento) en investigación o no registrado en los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o que tenga previsto recibirlo durante el transcurso del presente estudio.
16. Sujeto que es descendiente directo de personal del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? Número y funcionalidad de población célula T reguladora (CD4+ CD25+ Foxp3+)
? Número y funcionalidad de población célula B reguladora (célula B10)
? Número y funcionalidad de población células Th1
? Número y funcionalidad de población células Th2
? Número y funcionalidad de población células Th17
? Marcadores Transcriptómicos.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Niveles de citocinas/quimiocinas secretadas: IL2, IL4, IL5, IL6, IL10, IFN-gamma, TNF-alpha e IL17.
? Densidad del patógeno en nasofaringe.
? Niveles de Inmunoglobulinas especificas.
? Marcador de inflamación (PCR-Ultrasensible).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo clinico es evaluar la eventual capacidad inmunoreguladora de la vacunacón con Prevenar 13 en población infantil con dos patologías de base inmunológica bien definida: la diabetes mellitus tipo 1 y el asma alérgica.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Estudio in vivo e in vitro del efecto de la vacunación en el número y funcionalidad de poblaciones celulares T (Th1, Th2, Th17 y Treg) y en las poblaciones celulares B (células B10 reguladoras).
? Estudio in vivo e in vitro de la alteración en la respuesta de quimiocinas/citocinas provocado por la vacunación y su interacción con las células T y B.
? Análisis del efecto de la dosis en los cambios en las subpoblaciones celulares sometidas a estudio.
? Comparación de la respuesta inmunomoduladora de la vacunación entre individuos con patología inmunológica de base e individuos control sanos.
? Evaluación de las propiedades terapéuticas anti-inflamatorias efectuadas por la vacunación.
? Análisis de la respuesta transcriptómica diferencial inducida por la vacunación en los tres grupos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras la obtención de las muestras, las cuales se realizarán el 1, día 56 y día 112 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras la obtención de las muestras, las cuales se realizarán el 1, día 56 y día 112 del estudio.

JUSTIFICACION El asma alérgico y la diabetes mellitus tipo 1 comparten fisiopatológicamente una respuesta exacerbada de auto-agresión del sistema inmunitario, producida por una desregulación de la respuesta inmune efectora. La vacuna conjugada frente al neumococo 13-valente (Prevenar13®, Pfizer) ha demostrado en modelos murinos de asma alérgico un efecto inmunomodulador beneficioso a través de la promoción de la población de células T reguladoras, logrando la supresión de los síntomas clínicos y de la respuesta inflamatoria característica de la enfermedad.
El objetivo principal del ensayo clínico es evaluar la eventual capacidad inmunoreguladora de la vacunación con Prevenar13® en población infantil con dos patologías de base inmunológica bien definida: la diabetes mellitus tipo1 y el asma alérgica.
Para ello se llevará a cabo un ensayo clínico fase IV uni-céntrico aleatorizado comparando los resultados de la vacunación con una o dos dosis de Prevenar13® en pacientes asmáticos y pacientes diabéticos, con los obtenidos de la vacunación de una población sana pareada por edad. En dicho estudio se administrará la vacuna Prevenar13® en estos tres grupos de población infantil y se analizarán por un lado los efectos de la vacunación sobre las poblaciones de células reguladoras (células Treg y células B10) y células efectoras (Th1, Th2 y Th17) así como sus efectos en la producción de quimiocinas y citocinas específicas y por otro lado la respuesta transcriptómica del huésped (usando técnicas de ultra-secuenciación RNAseq) a la vacunación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2015. FECHA INICIO REAL 15/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Federico Martinon Torres. DOMICILIO PROMOTOR Travesia da Choupana s/n 15706 Santiago de Compostela. PERSONA DE CONTACTO Lucia Vilanova Trillo - Lucia Vilanova Trillo. TELÉFONO 0034 981955093. FAX 0034 981950596. FINANCIADOR Genetic, Vaccines, Infectious Disease and Pediatrics Research Group. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pediatric Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prevenar 13. NOMBRE CIENTÍFICO Prevenar 13. DETALLE 1 or 2 doses administered in two months. PRINCIPIOS ACTIVOS Pneumococcal polysaccharide serotype 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F,23F. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.