"Pacientes con Linfoma Folicular previamente tratados, que volverán a tratarse con una combinación de la medicación del estudio IPI-145 y Rituximab o la medicación para quimioterapia R-CHOP.".

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004729-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO "Pacientes con Linfoma Folicular previamente tratados, que volverán a tratarse con una combinación de la medicación del estudio IPI-145 y Rituximab o la medicación para quimioterapia R-CHOP.".

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, de duvelisib administrado en combinación con rituximab frente a R-CHOP en pacientes con linfoma folicular recidivante o resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma folicular empeorado o resistente al tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma folicular recidivante o resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico de LF: Grado 1, 2 o 3a
2. Los pacientes deben haber recibido rituximab, ya sea en monoterapia o como parte de alguna pauta combinada, y también deben cumplir uno de los siguientes requisitos (para mayor información véase el Apéndice 7):
a.Haber presentado progresión en los 24 meses posteriores al inicio de una pauta de quimioterapia que contenía un alquilante como tratamiento de primera línea y no haber recibido ningún otro tratamiento antineoplásico.
b.Haber presentado progresión en los 24 meses posteriores al inicio de una pauta de quimioterapia que contenía un alquilante como tratamiento de primera línea y, después, haber presentado progresión en los 24 meses posteriores a cualquier tratamiento de segunda línea y no haber recibido ningún otro tratamiento antineoplásico.
c.Haber presentado progresión en los 24 meses posteriores al inicio de una pauta de quimioterapia que contenía un alquilante como tratamiento de segunda línea y no haber recibido ningún otro tratamiento antineoplásico.
3. Recibido previamente Rituximab
4. Apto para recibir la pauta R-CHOP
5. Como mínimo una lesión patológica mensurable >1,5 cm en por lo menos una dimensión mediante tomografía computarizada (TC), TC/PET o resonancia magnética nuclear (RMN).
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los Estados Unidos (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) < o = 2 (corresponde a una puntuación > o = 60% en la escala del Estado Funcional de Karnofsky [EFK]).
7. Para mujeres con posibilidad de quedar embarazadas: prueba de embarazo en suero negativa para gonadotropina coriónica humana ? (?-hCG) en la semana anterior al primer tratamiento (una mujer con posibilidad de quedar embarazada se define como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que, en mujeres >55 años, no se encuentra en situación de posmenopausia natural durante un mínimo de 12 meses consecutivos).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Signos clínicos de transformación a un subtipo de linfoma más agresivo o LF de grado 3B.
2. Haber recibido > o = 3 pautas de tratamiento antineoplásico antes de la inclusión.
3. Haber recibido quimioterapia R-CHOP previamente.
4. Haber recibido antraciclinas anteriormente.
5. Contraindicación de cualquiera de los componentes individuales de la pauta CHOP (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y prednisona). Reacción alérgica intensa o reacción anafiláctica a algún tratamiento con anticuerpos monoclonales o proteínas murinas o, hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio.
6. Haber recibido un alotrasplante previamente
7. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de las fosfoinosítidos 3-cinasas (PI3K).
8. History of tuberculosis treatment within the two years prior to randomization
9. History of chronic liver disease, veno-occlusive disease, alcohol abuse
10.Tratamiento crónico, en curso, con inmunosupresores (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos a dosis >20 mg de prednisona (o equivalente) 1v/d.
11. Tratamiento en curso para infecciones bacterianas, fúngicas o víricas sistémicas en la selección o
12. Administración simultánea de medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A).
13. Incapacidad para recibir tratamiento profiláctico para infecciones por Pneumocystis, el virus del herpes simple (VHS) o del herpes zóster (VHZ) en la selección.
14. Neoplasias malignas activas concurrentes, distintas del cáncer de piel no melanocítico, o carcinoma in situ de cuello uterino.
15. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requieran medicación o marcapasos, en los 6 meses anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la confirmación de progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group, IWG) según la evaluación del Comité Revisor Independiente (CRI), o hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS . Tasa de respuesta completa (TRC), definiéndose la respuesta completa de acuerdo con los criterios modificados del IWG según la evaluación del CRI.
. Tasa de respuesta global (TRG), definiéndose la respuesta global como la mejor respuesta de respuesta completa (RC) o respuesta/remisión parcial (RP), de acuerdo con los criterios modificados del IWG según la evaluación del CRI.
. Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
. Acontecimientos adversos (AA) y valores anormales de laboratorio.
. Parámetros FC de duvelisib e IPI-656 (metabolito principal).
. DdR, definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta confirmada hasta la primera confirmación de progresión de la enfermedad (PE) de acuerdo con los criterios modificados del IWG o hasta la muerte por cualquier causa (únicamente para los pacientes con RC o RP).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de DR frente a R-CHOP en pacientes con LF recidivante o resistente al tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO . Evaluar la seguridad de DR y de R-CHOP en pacientes con LF recidivante o resistente al tratamiento
. Caracterizar la farmacocinética (FC) de duvelisib cuando se administra con rituximab en pacientes con LF recidivante o resistente al tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la confirmación de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier cause, independientemente de lo que ocurra primero, evaluada hasta 39 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secundarios serán evluados a lo largo del estudio, como evaluaciones llevadas a cabo. Los criterios de valoración se definen por acontecimientos adversos que pueden darse en cualquier momento.

JUSTIFICACION Este ensayo clínico está diseñado para estudiar el efecto de la combinación de duvelisib con un fármaco antineoplásico llamado rituximab que se utiliza con frecuencia o se estudia para tratar el linfoma no-Hodgkin indolente (LNHi), en comparación con una pauta de quimioterapia de referencia para el LNHi denominada R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina y prednisona). El ensayo clínico se llevará a cabo en pacientes con un tipo de linfoma conocido como Linfoma Folicular (LF), que previamente hayan recibido tratamiento para el cáncer y hayan presentado progresión de la enfermedad en los 24 meses posteriores al inicio de dicho tratamiento, el cual incluía un tipo específico de fármaco antineoplásico denominado «alquilante». En este ensayo clínico los pacientes serán tratados con una de dos combinaciones de tratamiento:
. Duvelisib y rituximab (DR) o
. Rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina y prednisona (R-CHOP)
Para este ensayo clínico, duvelisib, rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina y prednisona constituyen los «fármacos del estudio».

El objetivo principal del ensayo clínico es probar si una pauta no quimioterápica (duvelisib rituximab) es más eficaz que una pauta quimioterápica de referencia (R-CHOP) para detener el crecimiento de las células cancerosas en el organismo. En este ensayo clínico también se efectuará lo siguiente:
. Se evaluarán los efectos secundarios de DR comparándolos con los de R-CHOP.
. Se medirá la cantidad de duvelisib y de sus compuestos asociados en el organismo, en distintos momentos (esto se denomina farmacocinética).
. Se obtendrá tejido tumoral de archivo (tejido procedente de un procedimiento anterior) así como, de manera opcional, una muestra de sangre y/o biopsias tumorales a fin de:
. Estudiar por qué motivo el tipo de cáncer que los pacientes padecen podría responder o no al fármaco del estudio. Esta investigación podrá incluir el estudio de proteínas de células cancerosas y de células normales así como de la información genética de las células cancerosas, como por ejemplo el ADN y el ARN.
. Estudiar el efecto que tiene la información genética, como el ADN, sobre la manera en que el fármaco del estudio es descompuesto o distribuido en el organismo (esto se denomina farmacogenómica y es opcional) y ayudar a analizar los cambios genéticos en las células cancerosas.
. Se recogerá información para evaluar el estado de salud y bienestar general y la calidad de vida (CdV) global de los pacientes mediante la cumplimentación de un cuestionario con preguntas sobre cómo se sienten.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 230.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 17/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 14/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 14/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 784 Memorial Drive 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Infinity Pharmaceuticals, Inc. - Mary Kuskin. TELÉFONO 34 91 1459110. FAX . FINANCIADOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: duvelisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO IPI-145. DETALLE Duvelisib 25mg will be administered orally twice daily (BID) during 21-day cycles (Cycles 1-6) followed by 28-day cycles (Cycle 7 and beyond) until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS duvelisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera®. DETALLE Rituximab will be administered as an IV infusion on Day 1 of Cycles 1 through 6. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Endoxan ®, Cytoxan®, Neosar®, Procytox®, Revimmune®, Cycloblastin®. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Cyclophosphamide will be administered on Day 1 of Cycles 1 through 6. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Adriamycin®, Doxil®, Myocet®. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin. DETALLE Doxorubicin will be administered on Day 1 of Cycles 1 through 6. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VINCRISTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Oncovin®. NOMBRE CIENTÍFICO Vincristine. DETALLE Vincristine will be administered on Day 1 of Cycles 1 through 6. PRINCIPIOS ACTIVOS VINCRISTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prednisone. DETALLE Prednisone will be administered orally QD on Days 1-5 of Cycles 1-6. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: duvelisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO IPI-145. DETALLE Duvelisib 25mg will be administered orally twice daily (BID) during 21-day cycles
(Cycles 1-6) followed by 28-day cycles (Cycle 7 and beyond) until disease progression
or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS duvelisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.