Estudio abierto, multicéntrico, controlado y aleatorizado de fase III para evaluar la eficacia y seguridad del olaparib en monoterapia frente a la quimioterapia con agente único de elección por el médico en el tratamiento del cáncer ovárico recidivante sensible al platino en pacientes portadoras de las mutaciones germinales BRCA1/2.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003438-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Olaparib en monoterapia frente a la quimioterapia en el tratamiento del cáncer ovárico en pacientes que portan mutaciones BRCA.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, controlado y aleatorizado de fase III para evaluar la eficacia y seguridad del olaparib en monoterapia frente a la quimioterapia con agente único de elección por el médico en el tratamiento del cáncer ovárico recidivante sensible al platino en pacientes portadoras de las mutaciones germinales BRCA1/2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer ovárico en recaída sensible al platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Las pacientes deben tener >= 18 años de edad durante la aleatorización.
-Las pacientes con cáncer ovárico seroso de gran malignidad con recidiva y diagnóstico histológico (incluido cáncer peritoneal primario y/o de trompas de Falopio) o cáncer de endometrio de gran malignidad.
-Mutación en la línea germinal documentada del gen BRCA1 y/o BRCA2 que se prevea que puede ser nociva o sospechosamente nociva (se sabe o se prevé que es nocivo/puede provocar una pérdida de función).
-Al menos una lesión (cuantificable y/o no cuantificable) que pueda evaluarse de forma precisa al inicio mediante TC/RM y sea adecuada para la repetición de la evaluación.
-Las pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas de quimioterapia basada en platino previas para el cáncer de ovario, antes de la aleatorización.
Las pacientes deben ser parcialmente sensibles al platino (definido como progresión 6-12 meses después de la última quimioterapia basada en platino) o sensibles al platino (definida como progresión > 12 meses después de la última quimioterapia basada en platino).
-Las pacientes deberán ser aptas para iniciar tratamiento con quimioterapia con un solo fármaco basada en la elección del médico de paclitaxel, topotecán, doxorubicina liposómica pegilada o gemcitabina semanal.
-Las pacientes deben presentar función orgánica y medular normal determinada en los 28 días previos a la aleatorización,
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2,
-Las pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas
-Posmenopáusicas o signos de ausencia de embarazo en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativo en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio,
-Debe haber una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFIP) del cáncer primario o recidivante para análisis centralizado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2 que no se consideren nocivas (p. ej.,"variantes de significación clínica incierta" o "variante de significación desconocida" o "variante tendente a polimorfismo" o "polimorfismo benigno", etc.)
-Aleatorización previa en el presente estudio,
-Exposición a cualquier producto en investigación en los 30 días o en 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la aleatorización,
-Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la PARP, incluido olaparib,
-Pacientes con enfermedad resistente al platino o refrectaria.
-Otras neoplasias malignas en los 5 años previos, salvo cáncer de piel distinto de melanoma tratado de forma adecuada, cáncer del cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma endometrial de grado 1 en estadio 1 u otros tumores
sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratados de forma curativa sin signos de enfermedad durante ? 5 años; las pacientes con cáncer de mama triple negativo primario podrán ser elegibles siempre que hayan finalizado su tratamiento definitivo más de 3 años antes y permanezcan sin cáncer de mama antes de la aleatorización
-ECG en reposo con signos clínicamente anómalos
-Las pacientes que reciban cualquier quimioterapia sistémica en las 3 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (o un período superior dependiendo de las características definidas de los fármacos utilizados) o radioterapia en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio,
-Exposición previa en monoterapia a la pauta de quimioterapia seleccionada para la aleatorización.
-Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir
-Toxicidades persistentes (grado > 2 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE]) causadas por tratamiento antineoplásico previo, excepto alopecia y neuropatía periférica de grado 2 según los CTCAE,
-Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (LMA-t)
-Pacientes con metástasis cerebrales no controladas sintomáticas,
-Cirugía mayor en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio y las pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos de cualquier cirugía mayor.
-Las pacientes incapaces de tragar la medicación de administración por vía oral y las pacientes con trastornos digestivos que podrían interferir en la absorción de la medicación del estudio.
-Mujeres en período de lactancia.
-Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o cualquiera de los excipientes del producto
-Pacientes con hepatitis B o C o VIH activos conocidos
-Alotrasplante medular previo o doble trasplante de sangre de cordón umbilical
-Transfusiones de sangre entera en los 120 días previos a la
aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de Progresión (SSP) por evaluación radiológica por RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Supervivencia Global
2)Tiempo desde la aleatorización a la segunda progresión
3)Tiempo desde la primera progresión por CA-125 o fallecimiento
4)Tiempo desde la primera progresión por RECIST o fallecimiento
5)Tiempo desde la aleatorización a la primera terapia posterior o fallecimiento
6)Tiempo desde la aleatorización a la secunda terapia posterior o fallecimiento
7)Tiempo desde la aleatorización a la finalización del tratmiento o fallecimiento.
8)Resultados comunicados por la paciente(CdVRS):FACT-0, TOI.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de olaparib frente a la quimioterapia con un agente único de elección del médico según evaluación de la
supervivencia libre de progresión mediante revisión centralizada independiente enmascarada.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia de olaparib frente a la quimioterapia con un agente único de elección del médico según evaluación de:
-Supervivencia global,
-Tiempo hasta la segunda progresión
-Tiempo hasta la progresión más temprana según RECIST 1.1 o CA-125 o
el fallecimiento,
-Tiempo entre el primer tratamiento posterior o el fallecimiento,
-Tiempo entre el segundo tratamiento subsecuente o el fallecimiento,
-Tiempo entre la suspensión del tratamiento o el fallecimiento,
Comparar la eficacia de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia con un agente único de elección del médico en la calidad de vida relacionada con la salud.
Evaluar la eficacia de olaparib en pacientes en las que se detecta una variante nociva o sospechosamente nociva en cualquiera de los genes de BRCA con variantes identificadas mediante ensayos de mutaciones de BRCA actuales o futuros (p. ej., secuenciación génica y análisis de
reordenación amplia).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones basales- lo más cerca posible de empezar el
tratamiento del estudio; Evaluaciones subsecuentes- al final o cada 8 semanas (+/-1semana) desde la aleatorización durante 48 semanas y después cada 12 semanas hasta progresión radiológica de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1,2,5,6,7; después de la finalización del tratamiento del estudio por la primera progresión, despues cada 12 semanas
3:basal, 4 semanas después, hasta superviviencia libre de progresión o fallecimiento
4:basal, cada 8 semanas hasta 48 semanas, después cada 12 semanas, evaluación adicional despues de la primera progresión: después de 8 semanas.
8:basal, en el día 29 y en linea con los RECIST hasta progresión de la enfermedad, cada 12 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION Ver la eficacia de olaparib frente al tratamiento normal de quimioterapia para cancer de ovario que ha recaido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 411.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 25/06/2015. FECHA INICIO REAL 01/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astra Zeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Building 411A SE-15185 Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO Astra Zeneca - Information Center. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Astra Zeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ginecología Oncologica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: gemcitabine hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefiting from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS gemcitabine hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: topotecan hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO topotecan. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefiting from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS topotecan hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefiting from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefitimg from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefiting from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: doxorubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride. DETALLE To be defined. Patients continue to receive study treatment until radiological disease progression (RECIST) as per investigator opinion or they are benefiting from further tretment and do not meet any other discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS doxorubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.