Olaparib en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado, con mutación de BRCA después de quimioterapia de primera línea basada en platino.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001551-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Olaparib en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado, con mutación de BRCA después de quimioterapia de primera línea basada en platino.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de mantenimiento con olaparib en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado, estadio IIIb-IV de la FIGO, con mutación de BRCA que están en respuesta completa o parcial después de quimioterapia de primera línea basada en platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario avanzado, estadio IIIb-IV de la FIGO, con mutación de BRCA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes mujeres con cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario y/o cáncer de trompa de Falopio recién diagnosticado, confirmado histológicamente, de alto riesgo, avanzado (estadio III-IV de la FIGO), con mutación de BRCA que hayan finalizado la quimioterapia de primera línea basada en platino (intravenosa o intraperitoneal).
- Pacientes en estadio III deben tener un intento de cirugía citorreductora óptima (inicial o citorreducción tras un intervalo). Las pacientes en estadio IV deben haberse realizado una biopsia y/o cirugía citorreductora inicial o tras un intervalo.
- Mutación documentada de BRCA1 o BRCA2 que se predice que es deletérea o se sospecha que es deletérea (se sabe o se predice que es perjudicial/conduce a pérdida de la función).
- Pacientes que hayan finalizado la terapia (intravenosa o intraperitoneal) de primera línea con platino (p.ej. carboplatino o cisplatino) antes de la aleatorización.
- Las pacientes deben tener, en opinión del investigador, una respuesta clínica completa o parcial y no tener pruebas clínicas de progresión de la enfermedad en el estudio de imagen postratamiento o un nivel de CA-125 elevándose después de la finalización de este ciclo de quimioterapia. Las pacientes con enfermedad estable en el estudio de imagen postratamiento tras la finalización de la terapia de primera línea con platino no son elegibles para el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Mutaciones de BRCA 1 y/o BRCA2 que se consideran no perjudiciales (p. ej., Variantes de significación clínica incierta, o Variante de significación desconocida, o Variante, a favor del polimorfismo, o polimorfismo benigno, etc).
- Pacientes con enfermedad en estadio precoz (Estadio I, IIA, IIB o IIC de la FIGO).
- Enfermedad estable o enfermedad progresiva en el estudio de imagen postratamiento o pruebas clínicas de progresión al final del tratamiento de quimioterapia de 1ª línea de la paciente
- Pacientes en las que se ha realizado más de una cirugía citorreductora antes de la aleatorización en el ensayo. (Son elegibles las pacientes que, en el momento del diagnóstico, se consideran irresecables y se someten sólo a una biopsia u ooforectomía pero que luego pasan a recibir quimioterapia y cirugía citorreductora después de un intervalo).
- Pacientes que han sido diagnosticadas y tratadas previamente por cáncer de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio más precoz.
- Pacientes que han recibido previamente quimioterapia por cualquier tumor abdominal o pélvico, incluido el tratamiento por un diagnóstico previo en un estadio más precoz de su cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario. (Son elegibles las pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante previa por cáncer de mama localizado, siempre que se terminara más de tres años antes del registro y que la paciente siga libre de enfermedad recurrente o metastásica)
- Pacientes con cáncer endometrial primario sincrónico a menos que se cumplan los dos criterios siguientes: 1) Estadio <2, 2) Menos de 60 años de edad en el momento del diagnóstico de cáncer endometrial con adenocarcinoma endometrioide de estadio IA o IB de grado 1 ó 2 o estadio IA de grado 3 O ? 60 años en el momento del diagnóstico de cáncer endometrial con adenocarcinoma endometrioide en estadio IA de grado 1 ó 2. No son elegibles las pacientes con adenocarcinoma seroso o de células claras o con carcinosarcoma de endometrio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) mediante revisión central de los datos de RECIST.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Eficacia en pacientes después de quimioterapia en 1ª línea basada en platino, mediante la valoración de:
a) Supervivencia global
b) Tiempo hasta la progresión más precoz, por RECIST o CA-125
c) Tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión
2) Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), evaluada mediante el índice de resultados del ensayo (IRE) y FACT-O.
3) Eficacia en pacientes portadoras de una variante deletérea o de la que se sospecha que es deletérea en cualquiera de los genes de BRCA mediante la valoración de la supervivencia libre de progresión
4) Seruridad y tolerabilidad de olaparib
5) Eficacia de olaparib según el tiempo hasta el primer tratamiento posterior o la muerte (TPTP)
6) Eficacia de olaparib según el tiempo hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte (TSTP)
7) Eficacia de olaparib según el tiempo desde la aleatorización hasta la suspensión del tratamiento del ensayo o la muerte (TST).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia, mediante la supervivencia libre de progresión (usando una revisión central independiente enmascarada de los RECIST 1.1 modificados) de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en comparación con placebo en pacientes con cáncer de ovario avanzado de alto riesgo con mutación de BRCA que están en respuesta clínica completa o parcial después de quimioterapia de primera línea basada en platino.

OBJETIVO SECUNDARIO Ptes con cáncer de ovario avanzado de alto riesgo con mutación de BRCA en resp. clín. completa o parcial después de quimioterapia en 1ª línea basada en platino 1. Determinar la eficacia de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en comp. con placebo, mediante la eval. de la superv. global, el t hasta la 1ª progresión por RECIST o antígeno de cáncer-125 (CA-125) o la muerte, y el t desde la aleatorización hasta la 2ª progresión (SLP2) 2. Comp. los efectos de la monoterapia de manten. con olaparib comp. con placebo sobre la tasa de deterioro de la CdV relac. con la salud evaluada mediante el índice de result. del ensayo de la Eval Funcional del Tto del Cáncer-Ovario (FACT-O). 3. Eval. la eficacia de olaparib en ptes identificadas como portadoras de 1 variante deletérea o sospechosa de serlo en cualquiera de los genes de BRCA usando variantes identificadas con ensayos de mutación de BRCA actuales y potenciales futuros (secuenciación génica y análisis de reordenación grande).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizarán evaluaciones radiológicas en el momento basal y cada 12 semanas aproximadamente durante 2 años, y luego cada 24 semanas aproximadamente, hasta la progresión radiológica objetiva de la enfermedad. Está previsto que la recogida de datos del ensayo dure 7 años aproximadamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1a) Supervivencia cada 4 sem hasta retirada o hasta 2 años (lo primero), desp cada 12 sem
1b) CA125 cada 4 sem 2 años aprox, desp cada 12 sem. TC o RM cada 12 sem 2 años, desp cada 24 sem hasta prog.
1c) TC o RM en el basal, cada 12 sem 2 años, y desp cada 24 sem aprox. hasta 1ª prog. Después según práctica clínica local hasta 2ª prog.
2) Cuestionarios en basal, el día 29 y desp según RECIST, hasta prog.
3) TC o RM en el basal, cada 12 sem 2 años, y desp. cada 24 sem hasta prog.
4) AAs recogidos desde el CI hasta periodo de 30 días de seg. post tto. Parámetros de lab recogidos hasta la retirada del tto.
Se prevee la recogida de datos del ensayo durante 7 años.
Desde aleatorización hasta: 5) 1er tto o muerte, 6) 2º tto o muerte, 7) suspensión o muerte. Val en SLP primaria y SG final.

JUSTIFICACION D0810C00019 es un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar el tratamiento de mantenimiento con olaparib en pacientes con COSAG recidivantes sensibles al platino que hayan recibido 2 o más regímenes de platino previos y estuvieran en respuesta parcial o completa después de su último régimen con platino. El análisis principal demostró que el tratamiento de mantenimiento con olaparib condujo a una mejoría significativa de la supervivencia libre de progresión frente a placebo. Un análisis de subgrupos sugirió que olaparib podría conducir a un mayor beneficio clínico en pacientes con una BRCAm conocida en la línea germinal. El ensayo D0810C00019 demostró la eficacia del mantenimiento con olaparib utilizando la formulación en cápsulas (8 cápsulas 2 veces al día). Se ha desarrollado una formulación en comprimidos más cómoda para las pacientes (2 comprimidos dos veces al día) y en este ensayo en fase III se investigará la eficacia de la formulación de comprimidos cuando se utiliza como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticado, de alto riesgo, avanzado, con mutación de BRCA. La dosis de comprimidos de olaparib que se investigará en este ensayo es de 300 mg bid (dos veces al día). Como se ha demostrado que las formulaciones de cápsulas y comprimidos no son bioequivalentes, no ha sido posible un cambio de formulación basado en la bioequivalencia. Se considera que la dosis de comprimidos de 300 mg bid tiene una eficacia similar en términos de reducción del tamaño tumoral en pacientes con cáncer de ovario con mutación de BRCA a la de la cápsula de 400 mg bid, junto con un perfil de tolerabilidad aceptable. Los hallazgos del ensayo D0810C00019 están respaldados por los datos clínicos de más de 350 pacientes adicionales con cáncer de ovario BRCAm en otros seis ensayos de olaparib que demostraron tasas de respuesta constantes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 344.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2013. FECHA DICTAMEN 23/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2013. FECHA INICIO REAL 03/11/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Building 411A, Floor 4 SE-15185 Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 9002004444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Área Clínica de Oncología Ginecológica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. Unidad de Oncología Ginecológica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE Up to 2 yrs or until obj radiological disease progression assessed using RECIST by the investigator, whichever is earlier or >2yrs if they are benefiting from treatment and do not meet any other discontinuation criteria in the investigators opinion. PRINCIPIOS ACTIVOS Olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.