Nueva inyección para el tratamiento de pacientes con síntomas del tracto urinario inferior asociados a hiperplasia prostática benigna.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002451-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nueva inyección para el tratamiento de pacientes con síntomas del tracto urinario inferior asociados a hiperplasia prostática benigna.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO EFICACIA Y SEGURIDAD DE UNA SOLA INYECCIÓN INTRAPROSTÁTICA DE NX-1207 GUIADA POR ECOGRAFÍA TRANSRECTAL EN PACIENTES CON SÍNTOMAS DEL TRACTO URINARIO INFERIOR ASOCIADOS A HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA: ESTUDIO EUROPEO DE FASE III.

INDICACIÓN PÚBLICA Hiperplasia prostática benigna.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior asociados a la hiperplasia prostática benigna.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado;
2. Edad de 45 años o más;
3. Antecedentes de STUI/HPB;
4. Uso de un bloqueante ? comercializado para STUI/HPB en las 8 últimas semanas;
5. STUI/HPB insuficientemente controlados mediante el tratamiento médico con bloqueantes alfa.
6. Presencia de STUI moderados o graves (IPSS >/= 15) en la selección y en la visita basal (después de un periodo de preinclusión de 4 semanas con 0,4 mg de tamsulosina una vez al día);
7. Volumen prostático >/= 30 ml y 8. Qmax < 15 ml/segundo basado en una micción mínima de 125 ml;
9. Aceptar no usar ningún otro medicamento, autorizado o experimental, para la HPB o la vejiga hiperactiva (VHA) en ningún momento durante el estudio primario;
10. Aceptar realizar las visitas de seguimiento aun en el caso de suspensión del tratamiento oral antes de que finalice el estudio;
11. Cumplimiento satisfactorio de la medicación de preinclusión en la visita 2 (basal).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamientos prostáticos previos, quirúrgicos o invasivos, como RTUP, TTUM, ATUA, láser o cualquier otro tratamiento mínimamente invasivo;
2. Prostatitis aguda o crónica o sospecha de prostatitis que incluye dolor crónico, dolor intermitente o sensación anormal en el pene, los testículos, la zona anal o la zona pélvica en los 12 últimos meses;
3. PSA >/= 10 ng/ml. En caso de que el PSA se encuentre entre 4,0 y 10,0 ng/ml, tiene que haberse descartado un cáncer de próstata, a satisfacción del investigador clínico, mediante una biopsia histórica;
4. Cáncer de próstata o vejiga, antecedentes de irradiación pélvica;
5. Infecciones del tracto urinario activas o recurrentes (más de un episodio en los 12 últimos meses);
6. Antecedentes de vejiga neurógena o STUI secundarios a una enfermedad neurológica;
7. Uso de autosondaje por retención urinaria;
8. Volumen de orina residual posmiccional > 200 ml;
9. Hematuria que no haya sido adecuadamente estudiada para determinar la participación segura del sujeto;
10. Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dl);
11. Insuficiencia hepática (cualquier prueba de función hepática [PHF] > 2 x límite superior de normalidad [LSN];
12. Diabetes mal controlada (de tipo 1 o de tipo 2), determinada por una HbA1c > 6% o glucosuria;
13. Cualquier trastorno hemorrágico como hemofilia, deficiencia de factor(es) de la coagulación o diátesis hemorrágica;
14. Trastornos inmunodepresores, tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), los trastornos linfoproliferativos;
15. Enfermedad intestinal aguda o crónica, como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, gastroenteritis aguda en el periodo de preinclusión; trastorno perianal doloroso agudo;
16. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular inestable (como infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, derivación aortocoronaria, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP); insuficiencia cardiaca congestiva de clase III-IV de la NYHA, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio y episodios de arritmia cardiaca que hayan precisado tratamiento en los 6 últimos meses);
17. Cualquier afección que pueda interferir en la capacidad del sujeto para otorgar el consentimiento informado o para cumplir las instrucciones del estudio, o que pudiera confundir la interpretación de los resultados del estudio, por ejemplo, demencia, psicosis, trastorno maníaco-depresivo, trastorno por estrés postraumático, accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, depresión, enfermedad psiquiátrica, antecedentes de abuso o pruebas actuales de abuso de drogas o alcohol en los 12 últimos meses, etc.;
18. Participación en un estudio de cualquier medicamento o producto sanitario en investigación en los 6 meses anteriores;
19. Hipersensibilidad a la tamsulosina o contraindicación para su uso (véase el Apéndice 15.6);
20. Uso de medicamentos prohibidos que pudieran poner en peligro a los sujetos en caso de someterse a la inyección intraprostática o que pudieran interferir en la evaluación de los parámetros del estudio (consúltese el Apartado 6.7);
21. Varones que prevén tener hijos en el futuro;
22. Cualquier otra situación que pueda interferir en el estudio o poner en peligro al sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES Mejorar los síntomas del tracto urinario inferior asociados a hiperplasia benigna prostática (STUI/HPB) en pacientes insuficientemente controlados mediante el tratamiento farmacológico con bloqueantes alfa lo que se evalúa por la variación en la puntuación total (preguntas 1 a 7) de la Escala internacional de síntomas prostáticos (IPSS, International Prostate Symptom Score) respecto a la puntuación basal.

VARIABLES SECUNDARIAS - Variación en la puntuación total de la IPSS a los 1, 3, 6 y 9 meses con respecto a la situación basal;
- Variación en las subpuntuaciones de los síntomas de almacenamiento (preguntas 2, 4 y 7) y en los síntomas de vaciamiento (preguntas 1, 3, 5 y 6) a los 1, 3, 6 y 12 meses con respecto a la situación basal;
- Porcentaje de respuesta mediante IPSS (disminución >/= 25% en comparación con la situación basal) a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses;
- Variación en el número de micciones (diurnas/nocturnas/en 24 horas) y el volumen mínimo/máximo/medio evacuado, evaluados mediante una gráfica de frecuencia y volumen (GFV) durante 3 días, a los 12 meses con respecto a la situación basal;
- Tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento;
- Variación en la calidad de vida debida a los síntomas urinarios (pregunta 8 de la IPSS) a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses con respecto a la situación basal;
- Variación del Índice de impacto de la HPB (BII, BPH Impact Index) a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses con respecto a la situación basal;
- Variación en el cuestionario EuroQual de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) a los 12 meses (o en caso de finalización prematura) con respecto a la situación basal;
- Evaluación global calificada por el paciente del beneficio del tratamiento, la satisfacción y la disposición a continuar (BSW, Benefit, Safisfaction and Willingness to continue), a los 12 meses (o en caso de finalización prematura);
- Variación del flujo urinario máximo (Qmax) a los 3, 6, 9 y 12 meses con respecto al valor basal (lectura centralizada enmascarada);
- Variación del volumen de la próstata evaluado por ETR a los 3 y 12 meses (o en caso de finalización prematura) con respecto a la situación basal;
- Porcentaje de sujetos que precisan tratamiento médico, tratamientos quirúrgicos mínimamente invasivos (TQMI), RTUP o cirugía para STUI/HPB y tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento;
- Variación en la puntuación total (preguntas 1 a 7) de la IPSS con respecto a la puntuación basal;
- Variación en la calidad de vida debida a los síntomas urinarios (pregunta 8 de la IPSS y BII) con respecto a la situación basal;
- Variación en la CV relacionada con la salud en general (EQ-5D-5L) con respecto a la situación basal;
- Acontecimientos adversos graves (AAG) y episodios de retención urinaria aguda;.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio primario es demostrar que una sola inyección intraprostática de NX-1207 guiada por ETR proporciona una mejoría duradera de los STUI asociados a HPB en pacientes insuficientemente controlados mediante el tratamiento farmacológico con bloqueantes ?, lo que se evalúa mediante la variación en la puntuación total de la Escala internacional de síntomas prostáticos (IPSS) con respecto a la puntuación basal.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio primario consisten en evaluar:
- los efectos en los STUI de almacenamiento y vaciamiento
- los efectos en la calidad de vida (CV)
- Los efectos en el flujo urinario máximo (Qmax), volumen residual posmiccional y volumen prostático
- el perfil de seguridad del procedimiento y del fármaco del estudio
- la evaluación global del tratamiento por el paciente
El objetivo principal de las visitas de seguimiento es evaluar la persistencia de los efectos del tratamiento 18 y 24 meses después de la inyección de NX-1207.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses después de la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de 12, 18 y 24 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 340.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2013. FECHA DICTAMEN 20/10/2014. FECHA INICIO REAL 27/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 22/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Recordati S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Matteo Civitali, 1 20148 Milan. PERSONA DE CONTACTO Recordati S.p.A. - Clin. Proj. Leader - Medical Dep. TELÉFONO +39(0)248787183. FINANCIADOR Recordati S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE MENDARO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MENDARO. LOCALIDAD CENTRO MENDARO. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO) (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO) (*). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento Urología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Omexel L.p. DETALLE 4 weeks (run-in) OR 4 weeks (run-in) and 12 months (treatment) depending on randomization. PRINCIPIOS ACTIVOS TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: /

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NX-1207. DETALLE A 12 month core study duration to establish efficacy and safety of NX 1207. At the end of the 12-month core study subjects will be treated as needed according to current clinical practice. Follow-up visits will be also scheduled 18 and 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS /. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.