Nueva estrategia terapéutica en la Enfermedad de Parkinson.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003679-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nueva estrategia terapéutica en la Enfermedad de Parkinson.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Quelación conservadora de hierro como estrategia modificadora de la enfermedad de Parkinson: ensayo clínico de deferiprona multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson de novo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson de novo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes adultos
2. Enfermedad de Parkinson diagnosticada de acuerdo con los criterios clínicos de diagnóstico de la UK Parkinson?s disease Society Brain Bank y basados en la presencia de almenos dos de los tres ejes centrales de la enfermedad (temblor en reposo, bradiquinesia y rigidez). Si el temblor en reposo no está presente los sujetos deben tener inicio de síntomas unilateral.
3. Naïve para tratamiento es decir la mejor población para evaluar un efecto modificador de la enfermedad sin interacción de fármacos dopaminérgicos (sin agonistas dopaminérgicos, L-dopa, anticolinérgicos, inhibidores de la monoamin oxidasa B (ej. rasagilina) o estimulación cerebral profunda.
4. Pacientes con cobertura sanitaria nacional en países en los que sea un requisito legal
5. Que hayan firmado y fechado consentimiento por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo clínico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. La duración de la enfermedad es superior a 18 meses
2. Pacientes con alta frecuencia de comorbilidad o riesgos vitales que perjudiquen razonablemente la esperanza de vida
3. Sujetos con una limitación que requiera tratamiento dopaminérgico en la inclusión y que por tanto no se puede plantear 9 mesessin recibir tratamiento sintomático.
4. Estadío Hoehn and Yahr de 3 o superior.
5. Deterioro cognitivo significativo (Puntuación < 24 en test Mini mental o un deterioro equivalente en escala similar) o demencia diagnosticada de acuerdo con criterios de ?Movement Disorders Society? (Emre et al., 2007)
6. Parkisonismo atípico o secundario (parálisis supranuclear, atrifia multisistema, etc) o anormalidades en RM que sugieran implicación vascular o atrofia cortical o subcortical significativa (es decir atípica para EP)
7. Trastorno psiquiátrico progresivo Axis I (psicosis, alucinaciones, adicción a sustancias, desorden bipolar o depresión severa) de acuerdo con el ?Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders?
8. Pacientes bajo estimulación cerebral
9. Serología positiva de VIH
10. Hipersensibilidad a deferiprona
11. Pacientes con agranulocitosis o con historia de agranulocitosis.
12. Pacientes en tratamiento por riesgo de agranulocitosis (clozapina, closaril®/leponex®)
13. Pacientes con anemia (independientemente de la etiología posterior) o historia de otra enfermedad hematológica. Hematocromatosis no es un criterio de exclusión.
14. Embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos de alta efectividad.
15. Fallo renal o hepático
16. Otras enfermedades graves
17. Incapacidad para otorgar consentimiento informado
18. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
19. Pacientes que han padecido algún episodio de depresión moderada o leve y que no está en remisión o en tratamiento estable de al menos 8 semanas.
Criterios de exclusión para estudio de biomarcadores y estudis adicionales
(i) RM:
? Sujetos en lso que la RM está contraindicada (con algún objeto metálico en organismo,con claustrofobia grave, marcapasos, material quirúrgico incompatible).
? Temblor en reposo muy grave, que podría implicar artefactos en la RM.
(ii) Punción lumbar:
? Sangre coagulación trastornos, antiplaqueta fármacos or anticoagulantes.
? Hipertensión intracranial.
(iii) Contraindicaciones a óxido nitroso:
? Ventilación con FiO2 >50%, efisema o neumotórax
? Estado de consciencia alterado, paciente no cooperador (necesidad de detener el óxido nitroso).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio den la puntuación total de la MDS-UPDRS.

VARIABLES SECUNDARIAS (i) cambios en la puntuación global en la escala MDS-UPDRS entre la basal y la semana 40
(ii) Efecto global en síntomas motores y no-motores: se analizará como el cambio en las diferentes subescalas del MDS-UPDRS (parte I: cognición y conducta; parte II: actividades del día a día; parte III: limitaciones motoras; parte IV: fluctuación) y partes II+III del MDS-UPDRS, el test Stand Walk Sit, estatus cognitivo global (puntuación en Montreal Cognitive Assessment)
(iii) Los efectos en la calidad de vida y autonomía se evaluarán como cambios en las puntuaciones en la escala Parkinson?s Disease Quality of Life (PDQ-39; un cuestionario de autoevaluación de 39 puntos) y la escala Clinical Global Impression
(iv) La evaluación del impacto económico en salud se realizará mediante la utilización de un cuestionario específico y el cuestionario EQ-5D
(V)criterios de seguridad
variables exploratorias: biomarcadores.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar un efecto de la deferiprona en el curso de la enfermedad de Parkinson (incluyendo efectos modificadores de la enfermedad y efectos sintomáticos).

OBJETIVO SECUNDARIO 1- efecto modificador de la enfermedad
2- efecto global en síntomas motores y no-motores
3- efectos en la calidad de visa y autonomía
4- evaluación del impacto económico en salud mediante cuestionario EQ-5D
5-Búsqueda de potenciales biomarcadores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 0, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 40.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 3, 36 y 40.

JUSTIFICACION El Parkinson es una enfermedad del sistema nervioso central de carácter neurodegenerativo, crónico y progresivo y su evolución puede ser lenta o más rápida dependiendo del paciente. Afecta por igual a hombres y mujeres, siendo más frecuente en personas mayores, especialmente aquéllas que se encuentren entre 40 y 70 años. Esta enfermedad se caracteriza por la pérdida de neuronas asociado a una disminución de una sustancia llamada dopamina y un aumento del hierro, y los síntomas que aparecen son temblor, lentitud en los movimientos, inestabilidad postural y rigidez creciente de los músculos.
Los principales tratamientos farmacológicos actuales van dirigidos a aumentar la cantidad de dopamina en el cerebro con el objetivo de reducir la velocidad de progresión de la enfermedad, controlar los síntomas y los efectos secundarios derivados de los fármacos que se usan para combatirla, pero no son totalmente curativos ni consiguen frenarla definitivamente. De hecho, ninguno de los tratamientos ha demostrado capacidad para disminuir la progresión de la enfermedad a largo plazo.
Hay una necesidad urgente de una estrategia de "cambio de juego", mediante desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad con efectos neuroprotectores y/o neurorestauradores que puedan ayudar a evitar la situación dramática en la enfermedad de Parkinson.
Por esta razón, todavía hay una necesidad de mejorar los tratamientos, explorar otras vías y proponer nuevas alternativas, como el expuesto en este estudio que tiene como objetivo evaluar que la quelación del hierro con el fármaco prototipo, deferiprona, que esperamos pueda ralentizar la progresión del sin eventos hematológicos adversos clínicamente significativos o efectos sistémicos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 338.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA DICTAMEN 15/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 29/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Lille. DOMICILIO PROMOTOR 2 avenue oscar lambret 59037 Lille. PERSONA DE CONTACTO Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Lille - Amélie Herbaut Lecocq. TELÉFONO 33 3 20 44 41 45. FINANCIADOR European Union?s Horizon 2020 research and innovation programme. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2016.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de enfermedades neurodegenerativas. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ferriprox 500 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Deferiprone DR. DETALLE 36 weeks.An initial DFP dose escalation will be applied every third day during a period of 15 days. After 15 days the final dose of 30 mg/kg/day has to be reached. In case of adverse events, the dose would be reached within a maximum of 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERIPRONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.