No disponible.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004561-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO No disponible.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de ISIS 420915 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (PAF).

INDICACIÓN PÚBLICA Polineuropatía Amiloide Familiar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Polineuropatía Amiloide Familiar.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Completar el tratamiento de ISIS 420915-CS2 junto con los siguientes criterios según estimen el investigador y el promotor:
a.Finalizar la administración y las evaluaciones de la eficacia de FdT (final de tratamiento) de manera satisfactoria
b.Sin problemas de tolerabilidad significativos
c.Cumplir los requisitos del protocolo ISIS 420915-CS2 de manera satisfactoria
En circunstancias especiales, los pacientes que participaron en el estudio ISIS 420915-CS2 pero que no completaron todo el periodo de tratamiento pueden participar en este estudio previa aprobación del promotor.
2.Estar dispuestos a tomar suplementos de vitamina A
3.Satisfacer uno de los siguientes criterios:
a.Mujeres: no estar embarazadas ni en periodo de lactancia; esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas, abstinentes o, si son fértiles y mantienen relaciones sexuales, que utilicen un método anticonceptivo aceptable desde el momento en que firmen el consentimiento informado y durante al menos los 3 meses posteriores a la última dosis de ISIS 420915
b.Hombres: esterilizados quirúrgicamente, abstinentes o, si son fértiles y mantienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, que utilicen un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y los 3 meses posteriores a la última dosis de ISIS 420915
4.Haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y presentado cualquier autorización exigida por la legislación local y haber sido capaces de cumplir todos los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Presentar cualquier otra enfermedad o empeoramiento de la enfermedad existente que, en opinión del investigador o del promotor, haría que el paciente no fuera apto para su inscripción, o que pudiera interferir en la participación del paciente en el estudio o en su capacidad para completarlo.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de seguridad:
?Acontecimientos adversos
?Constantes vitales y peso
?Exploración física
?Pruebas analíticas clínicas
?ECG
?Uso de medicación concomitante
?ERG y exploraciones oftalmológicas.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia:
?Cambio en la puntuación y componentes de mNIS+7 desde la línea basal hasta las semanas 78 y 156
?Cambio en la puntuación del cuestionario Norfolk QOL-DN desde la línea basal hasta las semanas 78 y 156
?Cambio en el IMC y el IMCm desde la línea basal hasta las semanas 78 y 156
?Cambio en la puntuación PND desde la línea basal hasta las semanas 78 y 156
?Cambio en GLS mediante ECO desde la línea basal hasta las semanas 78 y 156 en el subgrupo ECO del estudio ISIS 420915-CS2 y en el conjunto de CM-ECO.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la extensión del tratamiento con ISIS 420915 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de la extensión del tratamiento con ISIS 420915 a partir del cambio respecto a la línea basal y las tasas de progresión,en las siguientes mediciones:mNIS+7,Cuestionario Norfolk QOL-DN:punt. total (todos los pacientes),punt.en dominio de síntomas (pac. etapa1),punt.en dominio de funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes (pac.en etapa2),Índice de masa corporal modificado,índice de masa corporal (IMC),NIS, explor.de sensibilidad térmica y dolorosa, explor.de sensibilidad táctil y a la presión,conducción nerviosa y frecuencia cardíaca en respiración profunda (componentes de mNIS+7),Punt.de la discapacidad polineuropática,deformación longitudinal global mediante ECO,Evaluar el efecto farmacodinámico (FD) de la extensión del tratamiento con ISIS 420915 a partir del cambio respecto a la línea basal en la transtirretina (TTR) y en la proteína de fijación del retinol tipo 4 (retinol binding protein 4, RBP4).
Evaluar la concentración mínima de ISIS 420915 en plasma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante el transcurso del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 78 y Semana 156.

JUSTIFICACION La Polineuropatía Amiloide Familiar (PAF) es una enfermedad hereditaria rara causada por mutaciones en la proteína transtirretina (TTR). La TTR se genera en el hígado y es secretada a la sangre. Las mutaciones de la TTR hacen que se despliegue y se deposite en múltiples órganos del cuerpo causando la PAF.

ISIS 420915 es un fármaco antisentido que reduce los niveles de TTR normal y mutante generado por el hígado. La reducción de los niveles de la proteína TTR podría producir una reducción en la formación de depósitos de TTR y esto ralentizar o detener la progresión de la enfermedad.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la extensión del tratamiento con ISIS 420915. Este estudio reclutará a pacientes con PAF que hayan completado el estudio previo de ISIS 420915- CS2. Todos los pacientes recibirán ISIS 420915 en abierto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 195.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2015. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 11/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Isis Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2855 Gazelle Court 92010 Carlsbad. PERSONA DE CONTACTO Isis Pharmaceuticals, Inc - Matt R. Buck. TELÉFONO +34 93 4894257. FINANCIADOR Isis Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Human Transthyretin Antisense Oligonucleotide. CÓDIGO ISIS 420915. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ISIS 420915. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.