Nivolumab e ipilimumab en combinación para malignidades avanzadas.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002621-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nivolumab e ipilimumab en combinación para malignidades avanzadas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase IIIb/IV de seguridad de la dosis plana de Nivolumab en combinación con Ipilimumab en sujetos con malignidades avanzadas.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Malignidades avanzadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Escrito de Consentimiento Informado Firmado
a) Los participantes deben haber firmado y fechado un Escrito de Consentimiento Informado aprobado por el Comité Etico de Investigación Clínica de acuerdo a las directrices regulatorias e institucionales. Este debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento incluido en el protocolo y que no forme parte del cuidado habitual del participante.
2) Tipo de participante y características de la enfermedad diana
a) ECOG menor o igual a 1.
b) Cohorte A (CPNM):
i) Sujetos estadío IV histológicamente confirmado CPNM recurrente tanto de histología escamosa como no escamosa, que no hayan recibido ningún tratamiento sistémico contra el cáncer previamente (incluyendo inhibidores EGFR y ALK) dados como tratamiento primario para enfermedad avanzada o metastásica.
(1). Se permite quimioterapia previa adyuvante o neo adyuvante si la última administración del tratamiento previo tuvo lugar como mínimo seis meses antes del reclutamiento.
(2). También se permite quimio radiación previa, para enfermedad avanzada si la última administración de la quimioterapia o radioterapia tuvo lugar como mínimo seis meses antes del reclutamiento.
c) Enfermedad evaluable por TAC o RMI; la evaluación radiográfica del tumor se realizará dentro de los 28 días del comienzo del tratamiento del ensayo.
d) Se debe disponer de muestras del tejido de los sujetos participantes que se habrá enviado para la determinación de PD-L1 IHC antes de la asignación del tratamiento. Si el test de PD-L1 IHC ya ha sido realizado durante la fase de screening de otro ensayo de BMS, no es necesario repetirlo para el ensayo CA209817.
i) tanto las secciones de los bloque de tejido fijadas con formalina, embebidas en parafina (FFPE) o las secciones de tejido no teñidas, con un informe patológico asociado, deben enviarse para evaluación de biomarcadores antes de la asignación del tratamiento. la muestra de tejido tumoral puede ser fresca o de archivo si se ha obtenido 12 meses antes del reclutamiento (6 meses para los cortes).
ii) El tejido debe obtenerse mediante una biopsia con aguja gruesa, biopsia por escisión o incisión. Las biopsias con aguja fina o drenaje de derrames pleurales con citospinas no se consideran adecuadas para la determinación de biomarcadores. Las biopsias de lesiones óseas que no tienen un componente de tejido blando o tumor óseo descalcificado tampoco son aceptables.
1). Las muestras recogidas a través de otros procedimientos, incluyendo, pero no limitándose a, biopsia endobronquial guiada por ecografía, biopsia pulmonar transbronquial puede aprobarse por el Monitor de BMS caso a caso.
2) Antes de la radioterapia paliativa para las lesiones del sistema nervioso central deben haber transcurrido al menos 2 semanas antes de la asignación al tratamiento.
A los sujetos participantes con lesiones tumorales sintomáticas al inicio del ensayo que puedan requerir radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas de la asignación del tratamiento se les recomienda que la reciban antes de comenzar el tratamiento del ensayo .
3) Edad y estado reproductivo
a) Hombres y mujeres de 18 años de edad (o mayoría de edad) y mayores.
b) Las mujeres en edad fértil deben tener un test de embarazo negativo en suero u orina (sensibilidad mínima 25 IU/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del tratamiento del ensayo.
c) Las mujeres no deben estar en período de lactancia.
d) Las mujeres en edad en edad fértil, deben estar de acuerdo en seguir un método (s) anticonceptivo durante la duración del tratamiento con la medicación del ensayo más 5 vidas medias de la medicación del ensayo (vida media de hasta 25 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 5 meses después de terminar el tratamiento.
e) Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben seguir un método (s) anticonceptivo durante la duración del tratamiento con la medicación del ensayo más 5 vidas medias de la medicación del ensayo, más de 90 días (la duración de la rotación de esperma) para un total de 7 meses de terminar el tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante este tiempo.
f) Los hombres con azoospermia están exentos de los requisitos de anticonceptivos. las mujeres en edad fértil que no son continuamente heterosexuales también están exentas del tratamiento anticonceptivo pero sí deben someterse a la pruebas de embarazo como se describe en esta sección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Condiciones Médicas
a) Se excluyen los sujetos con metástasis sin tratar en el SNC.
i) Son elegibles, los sujetos con metástasis en el SNC si dichas metástasis están adecuadamente tratadas y los sujetos han vuelto al nivel basal neurológico (excepto para signos residuales o síntomas relacionados con el tratamiento) como mínimo 2 semanas antes de la asignación del tratamiento. Además, los sujetos participantes no deben estar tratados con corticosteroides o deben recibir una dosis estable o en disminución menor o igual a 10 mg de prednisona al día (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la asignación al tratamiento.
c) Los sujetos participantes se deben haber recuperado de los efectos de la cirugía o lesión traumática significativa por lo menos 14 días antes de la asignación del tratamiento.
d) Malignidad activa que requiere intervención concurrente.
e) Los participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
Se permite la inclusión de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requieran tratamiento hormonal de sustitución, así como de los pacientes con alteraciones cutáneas (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico, o aquellas condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
f) Los sujetos con una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días desde la asignación del tratamiento. Se permiten esteroides tópicos o inhalados, y tratamiento de sustitución con > 10 mg de prednisona diaria equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
g) Los participantes con enfermedad intersticial pulmonar, sintomática o que puede interferir con la detección o el manejo de sospechas de toxicidad pulmonar relacionada con los medicamentos.
h) Historia conocida de ensayo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
i) Condición médica conocida que, en opinión del investigador, pudiera aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del medicamento del ensayo o interferir con la interpretación de los resultados de seguridad.
2) Tratamiento previo/concomitante
a) Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti- CD137, o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o medicamento específicamente dirigido a la Co-estimulación de las células T o vías de punto de control
3) Hallazgos físicos y de laboratorio
a) WBC < 2000/¿L
b) Neutrófilos < 1500/¿L
c) Plaquetas < 100*103/¿L
d) Hemoglobina < 9.0 g/dL
e) Creatinina sérica mayor de 1.5 x ULN o aclaramiento de creatinina < 40 mL/min (usando la formula Cockcroft-Gault)
f) AST/ALT: > 3.0 x ULN
g) Bilirrubina total < 1.5 x ULN (excepto para sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3.0x ULN)
h) Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o para el virus de la hepatitis C que indica infección aguda o crónica.
4) Alergias y reacciones adversas al medicamento
a) Historial de alergia o hipersensibilidad a los componentes del medicamento del ensayo.
5) Otros criterios de exclusión
a) Sujetos encarcelados de manera involuntaria. (Nota: bajo ciertas circunstancias específicas una persona encarcelada podría incluirse, pero se aplicarían condiciones muy estrictas y sería necesaria la aprobación de BMS).
b) Los sujetos que se encuentren retenidos obligatoriamente para el tratamiento de cualquier enfermedad física o psíquica ( por ejemplo una enfermedad infecciosa).
Los criterios de elegibilidad para este ensayo se han considerado cuidadosamente para garantizar la seguridad de los participantes en el ensayo y que los resultados del ensayo puedan utilizarse. Es imprescindible que los participantes cumplan plenamente todos los criterios de elegibilidad.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario será un resumen del número y porcentaje de sujetos que experimenten acontecimientos adversas de alto grado (Grado 3-4 Grado 5) relacionados con el tratamiento y los acontecimientos adversos inmunorrelacionados. Los acontecimientos adversos seleccionados de interés son los siguientes: neumonitis, nefritis intersticial, diarrea / colitis, hepatitis, erupción cutánea, endocrinopatías, y reacciones de hipersensibilidad / a la perfusión.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de progresión (SLP)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Supervivencia global (OS)
Duración de la respuesta (DOR)
Resultados de los participantes notificados (PRO).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es caracterizar la seguridad de Nivolumab administrado como dosis plana en combinación con una dosificación de Ipilimumab en base al peso.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este ensayo es estimar la eficacia de Nivolumab administrado como dosis plana en combinación con una dosificación de Ipilimumab en base al peso.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis está previsto que ocurra una vez que todos los pacientes han iniciado el tratamiento del ensayo y se ha hecho seguimiento durante al menos 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis está previsto que ocurra una vez que todos los pacientes han iniciado el tratamiento del ensayo y se ha hecho seguimiento durante al menos 3 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2016. FECHA DICTAMEN 15/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 05/04/2017. FECHA INICIO REAL 13/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO . FAX 900 150 160. FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiology. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia - Edificio General.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAEN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacia.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB - 4ml vial. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Until disease progression/clinical deterioration, confirmed complete response or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE Until disease progression/clinical deterioration, confirmed complete response or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB - 10ml vial. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Until disease progression/clinical deterioration, confirmed complete response or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.