Nintedanib (BIBF 1120) frente a placebo en cáncer colorectal refreactario.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000095-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nintedanib (BIBF 1120) frente a placebo en cáncer colorectal refreactario.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para comparar nintedanib más el mejor tratamiento de soporte (BSC) frente a placebo más BSC en pacientes con cáncer colorrectal resistente al tratamiento estándar.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorectal refractario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a los tratamientos normales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Edad >= 18 años
2.Consentimiento informado firmado
3.Adenocarcinoma colorrectal histológica o citológicamente confirmado
4.Enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptible de cirugía y/o radioterapia curativa
5.Estado funcional ECOG =< 1
6.Al menos una lesión cuantificable según RECIST versión 1.1
7.Progresión con terapias estándares o retirada de tratamiento estándar debido a toxicidad inaceptable. El tratamiento estándar previo debe incluir todo lo siguiente:
?flouropirimidina
?oxaliplatino: los pacientes tratados con oxaliplatino en adyuvancia deben haber sufrido progresión en 6 meses tras completar la terapia adyuvante o deben haber recibido oxaliplatino para el tratamiento de la enfermedad metastásica
?irinotecan
?bevacizumab o aflibercept
?cetuximab o panitumumab para pacientes con tumores con K-Ras ?wt? o Ras ?wt?.
8.La opción terapéutica estándar disponible que queda según lo recomendado por el investigador es el mejor tratamiento de soporte (nota: se permite el tratamiento previo con regorafenib en caso de que estuviera disponible para el paciente según los estándares locales determinados por el investigador)
9. Un intervalo mínimo de tiempo de 3 semanas entre la última administración del tratamiento para CRC (citotóxicos o agentes dirigidos) y la aleatorización.
10. Se permite el tratamiento previo con regorafenib
11.Una esperanza de vida de al menos 12 semanas
12.Función hepática: ASAT/ALAT =< 1,5 x ULN y bilirrubina =< ULN para pacientes sin metástasis hepáticas. ASAT/ALAT =< 2,5 x ULN y bilirrubina =< ULN para pacientes con metástasis hepáticas. Son elegibles los pacientes con síndrome de Gilbert y bilirrubina < 2 x ULN y ASAT/ALAT normal
13.Parámetros de coagulación: Índice internacional normalizado (INR) < 2 y tiempo de protrombina (PTT) =< 2 x ULN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con nintedanib
2.Toxicidad atribuida a terapia previa contra el cáncer que no se resolviera hasta CTCAE grado = 1
3.Historial de otros cánceres en los últimos 5 años, en particular aquellos que podrían interferir con la interpretación de los resultados.
4.Enfermedad concomitante grave o estado médico que afecte al cumplimiento de los requisitos del estudio o que sea considerado relevante para la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio
5.Enfermedades cardiovasculares significativas
6.Historial de hemorragia grave o acontecimiento tromboembólico durante los últimos 12 meses
7.Hemorragias o trastornos trombóticos que precisen tratamiento anticoagulante como p. ej. warfarina o agentes similares que requieran el control INR terapéutico
8.Trastornos gastrointestinales o anomalías que pudieran interferir con la absorción del fármaco del estudio
9.Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o que requieran tratamiento.
10.Pacientes en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo efectivo.
11.Embarazo o lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Variables principales: supervivencia libre de progresión (PFS) mediante la evaluación y la supervivencia global (OS) de la revisión centralizada.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Respuesta tumoral objetiva
2. Control de la enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en pacientes tratados con nintedanib más BSC y en pacientes tratados con placebo más BSC.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son respuesta al tumor objetivo, control de la enfermedad, calidad de vida y seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: 22 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 22 meses

2: 22 meses

3: meses.

JUSTIFICACION El cáncer colorrectal (CRC) posee una alta incidencia en la sociedad y es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en los países occidentales. A pesar de que la mayoría de los pacientes recién diagnosticados se sometieron inicialmente a cirugía con intención curativa y recibieron tratamiento sistémico adyuvante, casi la mitad de ellos desarrolla finalmente enfermedad metastásica. El tratamiento de la enfermedad metastásica ha ido evolucionando en los últimos años, desde el 5-fluorouracilo, la adición de nuevos agentes quimioterapéuticos tales como el oxaliplatino o el irinotecán, o la adición de tratamientos biológicamente dirigidos (bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept) a los regímenes quimioterapéuticos y, por último, la reciente introducción del regorafenib, que han ido incrementado significativamente la supervivencia de los pacientes. No obstante, prácticamente todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado (mCRC) presentarán tarde o temprano resistencia al tratamiento estándar, por lo que al final eventualmente sucumbirán a su enfermedad. Por tanto, existe la necesidad de agentes más efectivos para los pacientes con mCRC resistente. Esta circunstancia, junto con el papel probado de la inhibición del eje VEGF en el tratamiento del CRC y la actividad demostrada de nintedanib como agente en solitario en los tipos de cáncer dependientes de VEGF proporcionan una justificación para investigar la eficacia de nintedanib en el CRC resistente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/09/2014. FECHA DICTAMEN 16/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2014. FECHA INICIO REAL 17/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 24/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 15/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib 100 mg soft capsules. CÓDIGO BIBF 1120. DETALLE Continuous dosing bid, one course consists of 21 days. Patients are eligible for repeated treatments courses in the absence of disease progression or undue toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib 150 mg soft capsules. CÓDIGO BIBF 1120. DETALLE Continuous dosing bid, one course consists of 21 days. Patients are eligible for repeated treatments courses in the absence of disease progression or undue toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.